Vizsgálat a MEDI4736 értékelésére AZD9150 vagy AZD5069 esetén előrehaladott szilárd daganatokban és kiújult áttétes laphámsejtes karcinómában a fej és a nyak területén
2026. január 27. frissítette: AstraZeneca
Fázis 1b/2, nyílt, többközpontú vizsgálat, amely a MEDI4736 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és előzetes daganatellenes aktivitását értékeli az AZD9150 vagy AZD5069 kombinációban előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél, valamint az AZD915 és ezt követően AZD955 terápiában. A MEDI4736-tal kombinálva, mint második vonalbeli kezelés visszatérő és/vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.
Ez a többközpontú, nyílt elrendezésű, 1b/2. fázisú vizsgálat egy 2 részes vizsgálatnak készült, amely egy dózisemelésből, egy biztonsági bejáratásból, A. részből és egy dózisnövelő B részből áll.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak az A. részében a dózisemelés olyan előrehaladott szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeket von majd be, akik nem reagálnak a standard terápiára, vagy akikre jelenleg nem létezik szabványos kezelési rend. Kezelési ágonként (A1 vagy A2) hozzávetőleg 30 értékelhető beteg kerül felvételre. Az A3 teszteli az AZD5069 alternatív adagolási rendjének életképességét, az A4/A5 pedig az AZD9150/AZD5069-et fix dózisú MEDI4736-tal és tremelimumabbal kombinálva szolid tumorokban. bizonyos szolid tumortípusokban (emlő- és prosztatarák) is előfordulhat biztonsági vizsgálat a kohorszokban (A6/A7).
Miután a MEDI4736-tal kombinálva mind a két szer (AZD9150/AZD5069) maximális tolerálható dózisát (MTD-k) azonosították, vagy a MEDI4736-tal kombinálva mind a két szer maximális dózisát elérték, a dóziskiterjesztés B. része megkezdődne a tanulmányozás. A vizsgálatot visszatérő és/vagy áttétes (RM) fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegeknél végzik el. 68 és 266 alkalmas beteg kerül besorolásra, és véletlenszerűen beosztják őket a következő 6 kezelési kar közül az egyikbe vagy a nem randomizált B7 karba:
- B1 kezelési kar: AZD9150 MEDI4736-tal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban anti-PD-(L)1 antitestekkel érintkeztek
- B2 kezelési kar: AZD5069 MEDI4736-tal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban anti-PD-(L)1 antitestekkel érintkeztek
- B3 kezelési kar: AZD9150 MEDI4736-tal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban nem voltak kitéve anti-PD-(L)1 antitesteknek (2L RM SCCHN)
- B4 kezelési kar: AZD5069 MEDI4736-tal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban nem voltak kitéve anti-PD-(L)1 antitesteknek
- B5 kezelési kar: AZD9150 önmagában olyan betegeknél, akik korábban nem voltak kitéve anti-PD-(L)1 antitesteknek
- B6 kezelési kar: AZD5069 önmagában olyan betegeknél, akik korábban nem voltak kitéve anti-PD-(L)1 antitesteknek
- B7 kezelési kar: (nem randomizált): AZD9150 MEDI4736-tal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban nem voltak kitéve anti-PD-(L)1 antitesteknek (1L RM SCCHN)
- B8 kezelési kar: (nem randomizált): AZD9150 (kéthetente) MEDI4736-tal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban nem voltak kitéve anti-PD-(L)1 antitesteknek (1L RM SCCHN)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
340
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerp, Belgium, 2020
- Research Site
-
Brussels, Belgium, 1000
- Research Site
-
Brussels, Belgium, 1200
- Research Site
-
Edegem, Belgium, 2650
- Research Site
-
Namur, Belgium, 5000
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JB
- Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Research Site
-
Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Research Site
-
Taunton, Egyesült Királyság, TA1 5DA
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Research Site
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
- Research Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90089
- Research Site
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868-3298
- Research Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Research Site
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33324
- Research Site
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Research Site
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267-2827
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- Research Site
-
Cologne, Németország, 50670
- Research Site
-
Dresden, Németország, 1307
- Research Site
-
Frankfurt, Németország, 60488
- Research Site
-
Hamburg, Németország, 20246
- Research Site
-
Hanover, Németország, 30625
- Research Site
-
Jena, Németország, 07743
- Research Site
-
München, Németország, 81675
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20133
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Research Site
-
Hospitalet deLlobregat, Spanyolország, 08907
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Research Site
-
Toledo, Spanyolország, 45004
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A férfi és női betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS-pontszáma 0 vagy 1.
- Mérhető betegsége van, amely legalább 1 olyan elváltozásként definiálható, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő), legalább 10 mm-es méretben számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal, kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek minimálisan rövidnek kell lenniük. tengelymérete 15 mm (a CT-vizsgálat szeletvastagsága mindkét esetben nem haladja meg az 5 mm-t). Az indikátoros elváltozásokat nem kezelték korábban műtéttel, sugárterápiával vagy rádiófrekvenciás ablációval, kivéve, ha dokumentált a terápia utáni progresszió.
- Korábban ≤3 alkalommal (a kezelési ágtól függően) citoreduktív terápián esett át, beleértve, de nem kizárólagosan, platina alapú vegyületeket, taxánokat vagy 5-fluorouracilt. a B7 és B8 esetében nem kellett volna előzetesen szisztémás kezelést kapni az RM SCCHN miatt
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
- A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak biztosítaniuk kell a vizsgálati protokollban meghatározott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását.
- További beillesztés az A részhez: Szövettanilag igazolt szilárd rosszindulatú daganat (a HCC kivételével), amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre jelenleg nem létezik szabványos kezelési rend.
- Kiegészítés az A részhez (A6) A kasztrált rezisztens prosztatarák szövettani igazolása
- További beillesztés a B. részhez: Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt SCCHN, amely RM, és nem módosítható sebészeti vagy besugárzásos gyógyító terápiára. A következő helyekről származó fej-nyaki laphámsejtes karcinóma támogatható: szájüreg, oropharynx, gége vagy hypopharynx. Legalább 1 SCCHN tumorsérülése (TL) van, amely alkalmas biopsziára, és legalább 1 korábbi platina alapú kemoterápiára nem alkalmasnak bizonyult az RM-SCCHN esetében. További felvételi kritériumok a B1 és B2 karokhoz: rendelkeznie kell korábban anti-PDL-1 antitesttel volt kitéve
- B1-B6 karok: 1-3 korábbi citoreduktív kemoterápiás kezelésen esett át. B7 és B8 kar: nem részesült előzetesen anti-PD-(L)1 terápiában, és nem részesült előzetes szisztémás kezelésben RM SCCHN miatt
Főbb kizárási kritériumok:
- Gerincvelő-kompresszió, kivéve, ha tünetmentes és nem igényel szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig. - Jelenleg egy második rosszindulatú daganata van az SCCHN-n kívül, vagy az elmúlt 3 évben az SCCHN-től eltérő invazív rák miatt kezeltek. Kivételek a következők: Korábban kezelt in situ karcinóma (azaz nem invazív) Méhnyak karcinóma 1B vagy annál alacsonyabb stádium Nem invazív bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinóma Radikálisan kezelt prosztatarák (prosztataeltávolítás vagy sugárterápia) normál prosztata-specifikus antigénnel, és nem igényel folyamatos antiandrogén hormonális kezelést terápia
- A betegeknek minden korábbi, rákkal kapcsolatos kezelést el kell végezniük a felvétel előtt. Bármilyen egyidejű kemoterápia [a kemoterápia kiürülése a felvételtől számított 21 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)], sugárterápia, immunterápia vagy biológiai vagy hormonális terápia kizárja a beteget (hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén [pl. , inzulin cukorbetegség és hormonpótló terápia] elfogadható),
- CTCAE fokú >1 eseményeket tapasztalt, immunrendszerrel összefüggő ≥3 AE-t tapasztalt korábbi immunterápia mellett
- Aktív vagy korábbi autoimmun betegsége van az elmúlt 2 évben
- Aktív vagy korábbi gyulladásos bélbetegsége vagy elsődleges immunhiánya van
- Olyan szervátültetésen esett át, amely immunszuppresszív kezelést igényel
- A nyugalmi 12 elvezetéses EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában fellépő rendellenességek
- ellenőrizetlen társbetegségek
- Élő, legyengített vakcinát kapott az első vizsgálati adagtól számított 30 napon belül, és nem tudott orális gyógyszereket szedni
- A vizsgált vegyületekkel vagy segédanyagokkal szembeni allergiás reakciók anamnézisében További kizárási kritériumok A. rész: Klinikailag aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik korábban AZD9150, AZD5069, MEDI4736 vagy bármely más anti-PD (L)1 antitesttel érintkeztek.
További kizárási kritériumok B. rész: Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (ismert vagy gyaníthatóan) További kizárási kritériumok B. rész: B3, B4, B5, B6, B7 és B8 kezelési karok: AZD9150, AZD5069, MEDI4736 vagy bármely más anti-PD-nek való előzetes expozíció. L)1 antitest.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A1 rész: AZD9150 / MEDI4736
Az A1 kar (AZD9150/MEDI4736) csoportjába besorolt betegek DLT-re kerülnek, amíg el nem érik az MTD-t.
|
MEDI4736
AZD9150
|
|
Kísérleti: A2 rész: AZD5069 / MEDI4736
Az A2 kar (AZD5069/MEDI4736) csoportjába besorolt betegek DLT-re kerülnek, amíg el nem érik az MTD-t.
|
MEDI4736
AZD5069
|
|
Kísérleti: B1 rész:AZD9150+MEDI4736:PDL1 előkezelt
A B1 karba tartozó betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd követik a biztonságot és a túlélést.
|
MEDI4736
AZD9150
|
|
Kísérleti: B2 rész:AZD5069+MEDI4736:PDL1 előkezelt
A B2 karban lévő betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd követik a biztonságot és a túlélést.
|
MEDI4736
AZD5069
|
|
Kísérleti: B3 rész: AZD9150+MED4736:naiive 2L
A B3 karban lévő betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd követik a biztonságot és a túlélést.
|
MEDI4736
AZD9150
|
|
Kísérleti: B4 rész:AZD5069+MEDI4736:naiv betegek
A B4 karba tartozó betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd a biztonság és a túlélés érdekében nyomon követik.
|
MEDI4736
AZD5069
|
|
Kísérleti: B5 rész: AZD9150 naiv betegeknél
A B5 karban lévő betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd hagyják, hogy további MEDI4736-ot kapjanak, és nyomon követik a biztonságot és a túlélést.
|
AZD9150
|
|
Kísérleti: B6 rész: AZD5069 naiv betegeknél
A B6 karban lévő betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd további MEDI4736-ot kapnak, és követik a biztonságot és a túlélést.
|
AZD5069
|
|
Kísérleti: A3. rész: AZD5069/MEDI4736
Az A3 kar kohorszába (AZD5069/MEDI4736) besorolt betegek DLT és életképességét értékelik, mint alternatív adagolási lehetőséget a 2. fázisú vizsgálatokban.
|
MEDI4736
AZD5069
|
|
Kísérleti: A4 rész: AZD9150/Treme/MEDI4736
Az A4 kar (AZD9150/treme/MEDI4736) csoportjába besorolt betegeket DLT és MTD szempontjából értékelik.
|
MEDI4736
AZD9150
tremelimumab
|
|
Kísérleti: A5. rész: AZD5069/Treme/MEDI4736
Az A5 kar kohorszába (AZD5069/treme/MEDI4736) besorolt betegeket DLT és MTD szempontjából értékeljük.
|
MEDI4736
AZD5069
tremelimumab
|
|
Kísérleti: A6. rész: AZD9150/MEDI4736
Az A6 kar kohorszába (AZD9150/MEDI4736) besorolt betegeket a biztonság, a PK és a PD szempontjából értékelik.
|
MEDI4736
AZD9150
|
|
Kísérleti: A7. rész: AZD5069/MEDI4736
Az A7 kar kohorszába (AZD5069/MEDI4736) besorolt betegeket a biztonság, a PK és a PD szempontjából értékelik.
|
MEDI4736
AZD5069
|
|
Kísérleti: B7 rész: AZD9150+MEDI4736: naiv 1L
A B7 karba tartozó betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd követik a biztonságot és a túlélést
|
MEDI4736
AZD9150
|
|
Kísérleti: B8 rész: AZD9150 (minden második héten)+MEDI4736: naiv 1L
A B8 karba tartozó betegek hatékonyságát a betegség progressziójáig értékelik, majd követik a biztonságot és a túlélést
|
MEDI4736
AZD9150
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A. rész: Danvatirsen Durvalumab MTD-vel (maximálisan tolerált dózis) vagy az adagnöveléshez javasolt dózisok
Időkeret: 35 nap
|
A DLT-periódus (35 nap) befejezése után a maximális dóziskohorszhoz.
CRM-alapú megközelítést alkalmaztak azon dóziskombinációk halmazának azonosítására, ahol a DLT előfordulása ≤ 33% volt.
Az a dózis, amelynek várható DLT előfordulása a legközelebb és 0,33 alatt volt ezen a ponton, a „modell becsült” MTD volt.
A próba végrehajtása során a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) meghatározta az MTD-t.
|
35 nap
|
|
A rész: AZD5069 Durvalumab MTD-kkel (maximálisan tolerálható dózis) vagy ajánlott dózisokkal a dózis kiterjesztéséhez
Időkeret: 35 nap
|
A DLT-periódus (35 nap) befejezése után a maximális dóziskohorszhoz.
CRM-alapú megközelítést alkalmaztak azon dóziskombinációk halmazának azonosítására, ahol a DLT előfordulása ≤ 33% volt.
Az a dózis, amelynek várható DLT előfordulása a legközelebb és 0,33 alatt volt ezen a ponton, a „modell becsült” MTD volt.
A próba végrehajtása során a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) meghatározta az MTD-t.
|
35 nap
|
|
A rész: Biztonság és tolerálhatóság a nemkívánatos események szempontjából
Időkeret: Minden kezelésnél és utánkövetésnél a betegség progressziójáig átlagosan 1 év.
|
Azon alanyok száma, akiknél nemkívánatos események fordultak elő a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként, beleértve az életjelek, az elektrokardiogram (EKG), a biztonsági és a laboratóriumi paraméterek változásait
|
Minden kezelésnél és utánkövetésnél a betegség progressziójáig átlagosan 1 év.
|
|
B rész: ORR (Objective Response Rate) IL/2L RM-SCCHN-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig.
|
azon betegek aránya, akik egy adott vizit során objektív választ kaptak.
Az ORR kezelési csoportonként összegzik.
Az objektív ráta CR vagy PR a RECIST 1.1 szerint.
|
Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A és B rész: AZD9150 AUC0-6h az élen a 7. napon
Időkeret: Elvezetés a -7. napon, AUC 0 és 6 óra között (adagolás után).
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
Az AUC kiszámításához azonban elegendő PK mintát kell gyűjtenünk ahhoz, hogy lehetővé tegyük az AUC becslését.
Ezért van különbség a tényleges AUC számított alanyok számában és a részt vevő alanyok számában.
|
Elvezetés a -7. napon, AUC 0 és 6 óra között (adagolás után).
|
|
A és B rész: AZD9150 Cmax az élen a -7. napon
Időkeret: Vezetés a -7. napon
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
A Cmax becsléséhez azonban mintákra van szükségünk az infúzió végén, ami nem állt rendelkezésre a PK-elemzőkészletben szereplő összes alany esetében.
Ezért van különbség a Cmax számított alanyok száma és a résztvevők száma között.
|
Vezetés a -7. napon
|
|
A és B rész: AZD9150 AUC0-6h a 2. ciklusban, 1. nap
Időkeret: 2. ciklus 1. nap, AUC az adagolás után 0-tól 6 óráig
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
Az AUC kiszámításához azonban elegendő PK mintát kell gyűjtenünk ahhoz, hogy lehetővé tegyük az AUC becslését.
Ezért van különbség a tényleges AUC számított alanyok számában és a részt vevő alanyok számában.
|
2. ciklus 1. nap, AUC az adagolás után 0-tól 6 óráig
|
|
A és B rész: AZD9150 Cmax a 2. ciklusban 1. nap
Időkeret: 2. ciklus 1. nap
|
2. ciklus 1. nap
|
|
|
A és B rész: AZD5069 AUC0-12h az élen a -7. napon
Időkeret: Ólom a -7. napon, AUC az adagolás utáni 0-tól 12 óráig
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
Az AUC kiszámításához azonban elegendő PK mintát kell gyűjtenünk ahhoz, hogy lehetővé tegyük az AUC becslését.
Ezért van különbség a tényleges AUC számított alanyok számában és a részt vevő alanyok számában.
|
Ólom a -7. napon, AUC az adagolás utáni 0-tól 12 óráig
|
|
A és B rész: AZD5069 Cmax az élen a -7. napon
Időkeret: Vezetés a -7. napon
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
A Cmax becsléséhez azonban szükségünk van a mintákra a Tmax értékre, ami nem állt rendelkezésre a PK analíziskészletben szereplő összes alany esetében.
Ezért van különbség a Cmax számított alanyok száma és a résztvevők száma között.
|
Vezetés a -7. napon
|
|
A és B rész: AZD5069 Cssmax a 2. ciklusban, 1. nap
Időkeret: 2. ciklus 1. nap
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
A Cmax becsléséhez azonban körülbelül Tmax körüli mintákra van szükségünk, ami nem állt rendelkezésre a PK analíziskészletben szereplő összes alany esetében.
Ezért van különbség a Cmax számított alanyok száma és a résztvevők száma között.
|
2. ciklus 1. nap
|
|
A és B rész: AZD5069 AUCss a 2. ciklusban, 1. nap
Időkeret: 2. ciklus 1. nap
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
Az AUC kiszámításához azonban elegendő PK mintát kell gyűjtenünk ahhoz, hogy lehetővé tegyük az AUC becslését.
Ezért van különbség a tényleges AUC számított alanyok számában és a részt vevő alanyok számában.
|
2. ciklus 1. nap
|
|
A és B rész: Durvalumab Cmax egyszeri adag után az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: Ciklus 1 nap 1
|
Ciklus 1 nap 1
|
|
|
A és B rész: Durvalumab Ctrough többszöri adag után a 4. ciklus 1. napján
Időkeret: 4. ciklus 1. nap
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
A Ctrough becsléséhez azonban az adagolás előtti mintákra van szükségünk, ami nem állt rendelkezésre a PK analíziskészletben szereplő összes alany esetében.
Ezért van különbség a Ctrough számított alanyok száma és a részt vevő alanyok száma között.
|
4. ciklus 1. nap
|
|
A és B rész: Durvalumab Cmax többszöri adag után a 8. ciklus 1. napján
Időkeret: 8. ciklus 1. nap
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
A Cmax becsléséhez azonban mintákra van szükségünk az infúzió végén, ami nem állt rendelkezésre a PK-elemzőkészletben szereplő összes alany esetében.
Ezért van különbség a Cmax számított alanyok száma és a résztvevők száma között.
|
8. ciklus 1. nap
|
|
A és B rész: Treme Cmax egyszeri adag után
Időkeret: Ciklus 1 nap 1
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
A Cmax becsléséhez azonban mintákra van szükségünk az infúzió végén, ami nem állt rendelkezésre a PK-elemzőkészletben szereplő összes alany esetében.
Ezért van különbség a Cmax számított alanyok száma és a résztvevők száma között.
|
Ciklus 1 nap 1
|
|
A és B rész: Treme Ctrough többszöri adag után a 4. ciklusban 1. nap
Időkeret: 4. ciklus 1. nap
|
Ha egy alanynak volt legalább egy dózis utáni PK mintája, akkor a PK analízissorozat részét képezték.
A Ctrough becsléséhez azonban az adagolás előtti mintákra van szükségünk, ami nem állt rendelkezésre a PK analíziskészletben szereplő összes alany esetében.
Ezért van különbség a Ctrough számított alanyok száma és a részt vevő alanyok száma között.
|
4. ciklus 1. nap
|
|
A és B rész: Immunogenitás az ADA-pozitív alanyok százalékában
Időkeret: A vizsgálat során legfeljebb 3,3 évig
|
Az alany akkor tekinthető ADA-pozitívnak, ha az adagolást követő bármely minta ADA-pozitív eredményt mutatott.
Az eredményt nem rétegeztük az adagolás utáni időpontok alapján.
|
A vizsgálat során legfeljebb 3,3 évig
|
|
A rész: Daganatellenes aktivitás a monoterápiában és a kombinált vizsgálati karokban
Időkeret: minden páros ciklusban értékelték RECIST-tel a betegség progressziójáig, átlagosan 1 évig
|
teljes válasz, részleges válasz, stabil betegség vagy progresszív betegség a RECIST alapján
|
minden páros ciklusban értékelték RECIST-tel a betegség progressziójáig, átlagosan 1 évig
|
|
B rész: Biztonság és tolerálhatóság a nemkívánatos események szempontjából
Időkeret: Minden kezelésnél és utánkövetésnél a betegség progressziójáig átlagosan 1 év.
|
Azon alanyok száma, akiknél nemkívánatos események fordultak elő a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként, beleértve az életjelek, az elektrokardiogram (EKG), a biztonsági és a laboratóriumi paraméterek változásait
|
Minden kezelésnél és utánkövetésnél a betegség progressziójáig átlagosan 1 év.
|
|
B rész: Másodlagos intézkedések a hatékonyság változása - Betegségkontroll arány
Időkeret: Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
|
A betegségkontroll aránya megerősített teljes válasz (CR), megerősített részleges válasz (PR) és stabil betegség (SD)
|
Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
|
|
B rész: Másodlagos intézkedések a hatékonyság változásában – az általános válasz időtartama
Időkeret: Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, 48 hónapig
|
Az általános válasz időtartama a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérve, attól az időponttól számítva, amikor a mérési kritériumok először teljesülnek a CR vagy PR esetében, attól függően, hogy melyiket rögzítik először, az első dátumig, amikor az ismétlődő vagy PD objektíven dokumentálásra kerül (a PD referenciaként a legkisebb rögzített méréseket vesszük tanuláson).
A DOR-t csak azokra a kezelési csoportokra alkalmazzák, ahol legalább egy reagáló beteget rögzítettek.
|
Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, 48 hónapig
|
|
B rész: Másodlagos intézkedések a hatékonyság változásában – PFS
Időkeret: Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
|
progressziómentes túlélés (PFS): úgy definiálható, mint a randomizálástól a PD vizsgálatvezető által meghatározott első dokumentálásáig eltelt idő vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Csak azokat a progressziós eseményeket tartalmazza, amelyek az utolsó értékelhető értékeléstől számított 126 napon belül következnek be
|
Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
|
|
B. rész: Másodlagos intézkedések a hatékonyság változásában – OS
Időkeret: Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 15 hónapig
|
teljes túlélés (OS) – a kezelés kijelölésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 15 hónapig
|
|
B. rész: Másodlagos intézkedések a hatékonyságban – OS 12 hónapos korban
Időkeret: Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
|
a 12 hónaposan életben lévő betegek aránya: azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik túlélték 12 hónappal a vizsgálati gyógyszerre való randomizálást követően
|
Minden páros ciklusban értékelve. Minden páros ciklusban értékelve a RECIST segítségével a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
|
|
B rész: Az AZD9150 farmakodinámiájának értékelése: Változás a STAT3 RNS szintjében az alapértékhez képest
Időkeret: A 2. ciklusban 1. nap vs. alapállapot
|
Százalékos STAT3 RNS-változás a perifériás vér expressziós szintjében azoknál a betegeknél, akiknél összehasonlítás céljából kiindulási (szűrés vagy -7. nap) minta volt.
Az adatok csak a B1, B3, B5, B7 és B8 esetében voltak elérhetők.
|
A 2. ciklusban 1. nap vs. alapállapot
|
|
B rész: A PDL1 kifejezés értékelése
Időkeret: kiindulási daganatmintákban
|
PDL1-pozitív tumorsejtekkel rendelkező daganatok a kijelölt határértéken.
Az adatok csak a B1, B2, B3, B4, B7 és B8 esetében voltak elérhetők.
|
kiindulási daganatmintákban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dr David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. augusztus 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. február 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. október 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 14.
Első közzététel (Becsült)
2015. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 27.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, laphám
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- durvalumab
- tremelimumab
- danvatirsen
- N-(2-(2,3-difluór-6-benziltio)-6-(3,4-dihidroxibután-2-iloxi)pirimidin-4-il)azetidin-1-szulfonamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D5660C00004
- 2015-002525-19 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően.
Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni.
Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez.
További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .