Onderzoek ter beoordeling van MEDI4736 met ofwel AZD9150 of AZD5069 bij gevorderde solide tumoren en recidiverend gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn.
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS-score van 0 of 1.
• Heeft meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste te registreren diameter) met een minimale grootte van 10 mm door computertomografie (CT) scan, met uitzondering van lymfeklieren die minimaal kort moeten zijn asgrootte van 15 mm (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm in beide gevallen). Indicatorlaesies mogen niet eerder zijn behandeld met een operatie, radiotherapie of radiofrequente ablatie, tenzij er gedocumenteerde progressie is na de therapie.
• Heeft ≤3 eerdere regimes (afhankelijk van de behandelarm) van cytoreductieve therapieën ondergaan, waaronder, maar niet beperkt tot, op platina gebaseerde verbindingen, taxanen of 5-fluorouracil. voor B7 & B8 hadden geen eerdere systemische behandelingen moeten zijn ontvangen voor RM SCCHN
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten zorgen voor het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol
• Aanvullende opname voor deel A: heeft een histologische bevestiging van een solide maligniteit (anders dan HCC) die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor momenteel geen standaardbehandeling bestaat.
• Aanvulling op deel A (A6) Heeft een histologische bevestiging van castratieresistente prostaatkanker
• Aanvullende opname voor deel B: Heeft histologisch en/of cytologisch bevestigd SCCHN dat RM is en niet kan worden gewijzigd in curatieve therapie door chirurgie of bestraling. Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied afkomstig uit de volgende lokalisaties komt in aanmerking: mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx. Heeft ten minste 1 SCCHN-tumorlaesie (TL) die vatbaar is voor biopsie en moet hebben gefaald, geweigerd of niet in aanmerking komen voor ten minste 1 eerdere op platina gebaseerde chemotherapie voor RM-SCCHN Aanvullende inclusiecriteria voor armen B1 & B2: moet hebben eerder was blootgesteld aan anti-PDL-1-antilichaam
• Armen B1-B6: Heeft 1-3 eerdere regimes van cytoreductieve chemotherapieën ondergaan Arm B7 & B8: zonder eerdere blootstelling aan anti-PD-(L)1-therapieën en hebben geen eerdere systemische behandeling voor RM SCCHN ontvangen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

- Compressie van het ruggenmerg, tenzij asymptomatisch en geen steroïden nodig hebben gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling. - Heeft momenteel een tweede maligniteit anders dan SCCHN, of is in de afgelopen 3 jaar behandeld voor andere invasieve kanker dan SCCHN. Uitzonderingen zijn: eerder behandeld in-situ carcinoom (dwz niet-invasief) baarmoederhalskanker stadium 1B of lager niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom radicaal behandelde prostaatkanker (prostatectomie of radiotherapie) met een normaal prostaatspecifiek antigeen, waarvoor geen continu antiandrogeenhormonaal nodig is behandeling

• Patiënten moeten alle eerdere kankergerelateerde behandelingen hebben voltooid voordat ze zich inschrijven. Elke gelijktijdige chemotherapie [chemotherapie wash-out binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vanaf inschrijving], radiotherapie, immunotherapie of biologische of hormonale therapie voor kanker sluit de patiënt uit (gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen [bijv. , insuline voor diabetes en hormoonvervangende therapie] is aanvaardbaar),
• CTCAE-graad >1 voorvallen ervaren, immuungerelateerde graad ≥3AE's ervaren met eerdere immunotherapie
• Heeft in de afgelopen 2 jaar een actieve of eerdere auto-immuunziekte
• Heeft een actieve of eerdere inflammatoire darmaandoening of primaire immunodeficiëntie
• Een orgaantransplantatie ondergaan waarvoor een immunosuppressieve behandeling nodig is
• Afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van 12-afleidingen ECG in rust
• ongecontroleerde comorbide aandoeningen
• Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de eerste studiedosis, niet in staat om orale medicatie in te nemen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties op onderzoeksstoffen of excepiënten Aanvullende uitsluitingscriteria Deel A: Patiënten met klinisch actieve hersenmetastasen en eerdere blootstelling aan AZD9150, AZD5069, MEDI4736 of enig ander anti-PD (L)1-antilichaam.

Aanvullende uitsluitingscriteria Deel B: Patiënten met hersenmetastasen (bekend of vermoed) Aanvullende uitsluitingscriteria Deel B: behandelarmen B3, B4, B5, B6, B7 en B8: eerdere blootstelling aan AZD9150, AZD5069, MEDI4736 of een andere anti-PD ( L)1 antilichaam.