Studie för att bedöma MEDI4736 med antingen AZD9150 eller AZD5069 i avancerade solida tumörer och återfallande metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Viktiga inkluderingskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter måste vara minst 18 år gamla.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS-poäng på 0 eller 1.
• Har mätbar sjukdom, definierad som minst 1 lesion som kan mätas noggrant i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) med en minsta storlek på 10 mm med datortomografi (CT), förutom lymfkörtlar som måste ha minst korta axelstorlek på 15 mm (CT-skanningssnitttjocklek inte större än 5 mm i båda fallen). Indikatorskador får inte tidigare ha behandlats med kirurgi, strålbehandling eller radiofrekvensablation såvida det inte finns dokumenterad progression efter behandlingen.
• Har genomgått ≤3 tidigare regimer (beroende på behandlingsarm) av cytoreduktiva terapier inklusive, men inte begränsat till, platinabaserade föreningar, taxaner eller 5-fluorouracil. för B7 & B8 borde inga tidigare systemiska behandlingar ha erhållits för RM SCCHN
• Tillräcklig organ- och märgfunktion
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder bör säkerställa användningen av en mycket effektiv metod för preventivmedel som definieras i studieprotokollet
• Ytterligare inkludering för del A: Har en histologisk bekräftelse på en solid malignitet (annan än HCC) som är refraktär mot standardterapi eller för vilken det för närvarande inte finns någon standardbehandling.
• Tilläggsinkludering för del A (A6) Har en histologisk bekräftelse på kastratresistent prostatacancer
• Ytterligare inkludering för del B: Har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat SCCHN som är RM och inte kan ändras till kurativ terapi genom kirurgi eller strålning. Skivepitelcancer i huvud och hals som härrör från följande platser är berättigad: munhåla, orofarynx, struphuvud eller hypofarynx. Har minst 1 SCCHN-tumörlesion (TL) mottaglig för biopsi och måste ha misslyckats, vägrat eller har visat sig vara olämplig för minst 1 tidigare platinabaserad kemoterapi för RM-SCCHN. Ytterligare inklusionskriterier för armar B1 och B2: måste ha hade tidigare exponering för anti-PDL-1-antikropp
• Armar B1-B6: Har genomgått 1-3 tidigare regimer av cytoreduktiv kemoterapi Arm B7 & B8: utan tidigare exponering för anti-PD-(L)1-terapier och har inte fått någon tidigare systemisk behandling för RM SCCHN

Viktiga uteslutningskriterier:

- Ryggmärgskompression såvida den inte är asymtomatisk och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. - Har för närvarande en andra malignitet annan än SCCHN, eller tidigare behandling för annan invasiv cancer än SCCHN under de senaste 3 åren. Undantag är: Tidigare behandlat in-situ karcinom (dvs icke-invasivt) Livmoderhalscancer stadium 1B eller mindre Icke-invasivt basalcells- och skivepitelhudkarcinom Radikalt behandlad prostatacancer (prostatektomi eller strålbehandling) med normalt prostataspecifikt antigen, och som inte kräver pågående hormonell antiandrogen terapi

• Patienter måste ha genomfört eventuella tidigare cancerrelaterade behandlingar innan inskrivningen. All samtidig kemoterapi [Kemoterapitvättning inom 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) från inskrivningen], strålbehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling mot cancer utesluter patienten (samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd [t.ex. , insulin för diabetes och hormonersättningsterapi] är acceptabelt),
• Upplevde CTCAE grad >1 händelser, upplevde immunrelaterade grad ≥3AE med tidigare immunterapi
• Har aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren
• Har aktiv eller tidigare inflammatorisk tarmsjukdom eller primär immunbrist
• Genomgått en organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiv behandling
• Avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos 12-avlednings-EKG i vila
• okontrollerade komorbida tillstånd
• Fick ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter första studiedosen, oförmögen att ta orala mediciner
• Historik med allergiska reaktioner mot studieföreningar eller hjälpämnen Ytterligare uteslutningskriterier Del A: Patienter med kliniskt aktiva hjärnmetastaser och tidigare exponering för AZD9150, AZD5069, MEDI4736 eller någon annan anti-PD (L)1-antikropp.

Ytterligare uteslutningskriterier Del B: Patienter med hjärnmetastaser (kända eller misstänkta) Ytterligare uteslutningskriterier Del B: behandlingsarm B3, B4, B5, B6, B7 och B8: tidigare exponering för AZD9150, AZD5069, MEDI4736 eller någon annan anti-PD ( L)1 antikropp.