Badanie oceniające MEDI4736 z AZD9150 lub AZD5069 w zaawansowanych guzach litych i nawrotowym przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kluczowe kryteria włączenia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Ma wynik PS Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Ma mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) o minimalnym rozmiarze 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT), z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć minimalnie krótkie wymiar osi 15 mm (grubość warstwy tomografii komputerowej nie większa niż 5 mm w obu przypadkach). Zmiany wskaźnikowe nie mogą być wcześniej leczone chirurgicznie, radioterapią ani ablacją prądem o częstotliwości radiowej, chyba że po terapii występuje udokumentowana progresja.
• Przeszedł wcześniej ≤3 schematy (w zależności od grupy leczenia) terapii cytoredukcyjnych, w tym między innymi związków opartych na platynie, taksanów lub 5-fluorouracylu. w przypadku B7 i B8 nie powinno być stosowane żadne wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w przypadku RM SCCHN
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym powinni zapewnić stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, zgodnie z definicją w protokole badania
• Dodatkowe włączenie do części A: Ma histologiczne potwierdzenie litego nowotworu złośliwego (innego niż HCC), który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego obecnie nie istnieje żaden standardowy schemat leczenia.
• Dodanie włączenia dla części A (A6) Posiada histologiczne potwierdzenie raka gruczołu krokowego opornego na kastrację
• Dodatkowe włączenie do Części B: Ma potwierdzoną histologicznie i/lub cytologicznie SCCHN, czyli RM i nie można go leczyć chirurgicznie lub radioterapią. Kwalifikuje się rak płaskonabłonkowy głowy i szyi pochodzący z następujących lokalizacji: jama ustna, część ustna gardła, krtań lub gardło dolne. Ma co najmniej 1 zmianę guza SCCHN (TL) nadającą się do biopsji, która nie powiodła się, odmówiła lub została uznana za niekwalifikującą się do co najmniej 1 wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny dla RM-SCCHN. Dodatkowe kryteria włączenia do ramion B1 i B2: muszą mieć mieli wcześniej kontakt z przeciwciałem anty-PDL-1
• Ramiona B1-B6: przeszły 1-3 wcześniejsze schematy chemioterapii cytoredukcyjnej Ramiona B7 i B8: bez wcześniejszej ekspozycji na terapie anty-PD-(L)1 i nie otrzymały wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu RM SCCHN

Kluczowe kryteria wykluczenia:

- Ucisk rdzenia kręgowego, chyba że przebiega bezobjawowo i nie wymaga stosowania sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. - Obecnie ma drugi nowotwór złośliwy inny niż SCCHN lub historię leczenia raka inwazyjnego innego niż SCCHN w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątkami są: Wcześniej leczony rak in situ (tj. nieinwazyjny) Rak szyjki macicy w stopniu zaawansowania 1B lub niższym Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry Rak gruczołu krokowego leczony radykalnie (prostatektomia lub radioterapia) z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego i niewymagający przyjmowania hormonów antyandrogenowych terapia

• Przed włączeniem pacjenci muszą ukończyć wszelkie wcześniejsze zabiegi związane z rakiem. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia [wymywanie chemioterapii w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) od rejestracji], radioterapia, immunoterapia lub biologiczna lub hormonalna terapia raka wyklucza pacjenta (równoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem [np. , insulina na cukrzycę i hormonalna terapia zastępcza] jest dopuszczalna),
• Wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia >1 wg CTCAE, wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥3 o podłożu immunologicznym po uprzedniej immunoterapii
• Ma aktywną lub wcześniejszą chorobę autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma czynną lub przebytą chorobę zapalną jelit lub pierwotny niedobór odporności
• Przeszedł przeszczep narządu wymagający zastosowania leczenia immunosupresyjnego
• Nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego 12-odprowadzeniowego EKG
• niekontrolowane choroby współistniejące
• Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanej, niezdolny do przyjmowania leków doustnych
• Historia reakcji alergicznych na badane związki lub substancje pomocnicze Dodatkowe kryteria wykluczenia Część A: Pacjenci z klinicznie czynnymi przerzutami do mózgu i wcześniejszą ekspozycją na AZD9150, AZD5069, MEDI4736 lub jakiekolwiek inne przeciwciało anty-PD (L)1.

Dodatkowe kryteria wykluczenia Część B: Pacjenci z przerzutami do mózgu (z rozpoznaniem lub podejrzeniem) Dodatkowe kryteria wykluczenia Część B: grupy leczenia B3, B4, B5, B6, B7 i B8: wcześniejsza ekspozycja na AZD9150, AZD5069, MEDI4736 lub inne leki przeciw PD ( L)1 przeciwciało.