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Studie zur Bewertung von MEDI4736 mit entweder AZD9150 oder AZD5069 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und rezidiviertem metastasiertem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals

27. Januar 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität von MEDI4736 in Kombination mit AZD9150 oder AZD5069 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen und anschließendem Vergleich von AZD9150 und AZD5069 sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit MEDI4736 als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.

Diese multizentrische, offene Phase-1b/2-Studie ist als zweiteilige Studie konzipiert, die aus einer Dosiseskalation, einem Sicherheitseinlauf, Teil A, und einer Dosiserweiterung, Teil B, besteht

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

An der Dosiseskalation Teil A dieser Studie werden Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen teilnehmen, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die derzeit kein Behandlungsstandard existiert. Etwa 30 auswertbare Patienten pro Behandlungsarm (A1 oder A2) werden aufgenommen. A3 wird die Realisierbarkeit eines alternativen Dosierungsplans für AZD5069 testen, A4/A5 wird AZD9150/AZD5069 in Kombination mit fester Dosis mit MEDI4736 und Tremelimumab bei soliden Tumoren untersuchen. Es kann auch einen Sicherheitslauf in Kohorten geben, die (A6/A7) bei bestimmten soliden Tumortypen (Brust- und Prostatakrebs) aufgenommen wurden.

Sobald die maximal tolerierten Dosen (MTDs) für jeden der 2 Wirkstoffe (AZD9150/AZD5069) in Kombination mit MEDI4736 ermittelt wurden oder die Höchstdosen für jeden der 2 Wirkstoffe in Kombination mit MEDI4736 erreicht wurden, gilt die Dosiserweiterung Teil B der Das Studium würde beginnen. Es wird bei Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem (RM) Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) durchgeführt. Zwischen 68 und 266 geeignete Patienten werden aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden 6 Behandlungsarme oder dem nicht randomisierten Arm B7 zugewiesen:

  • Behandlungsarm B1: AZD9150 in Kombination mit MEDI4736 bei Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern
  • Behandlungsarm B2: AZD5069 in Kombination mit MEDI4736 bei Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern
  • Behandlungsarm B3: AZD9150 in Kombination mit MEDI4736 bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern (2L RM SCCHN)
  • Behandlungsarm B4: AZD5069 in Kombination mit MEDI4736 bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern
  • Behandlungsarm B5: AZD9150 allein bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern
  • Behandlungsarm B6: AZD5069 allein bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern
  • Behandlungsarm B7: (nicht randomisiert): AZD9150 in Kombination mit MEDI4736 bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern (1 l RM SCCHN)
  • Behandlungsarm B8: (nicht randomisiert): AZD9150 (alle zwei Wochen) in Kombination mit MEDI4736 bei Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Antikörpern (1 l RM SCCHN)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

340

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Research Site
      • Cologne, Deutschland, 50670
        • Research Site
      • Dresden, Deutschland, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt, Deutschland, 60488
        • Research Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Research Site
      • Jena, Deutschland, 07743
        • Research Site
      • München, Deutschland, 81675
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • Research Site
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3298
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Research Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-2827
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JB
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
      • Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Research Site
      • Taunton, Vereinigtes Königreich, TA1 5DA
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Hat einen PS-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Hat eine messbare Krankheit, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit einer Mindestgröße von 10 mm durch Computertomographie (CT)-Scan genau gemessen werden kann, mit Ausnahme von Lymphknoten, die mindestens kurz sein müssen Achsengröße von 15 mm (CT-Scan-Schichtdicke nicht größer als 5 mm in beiden Fällen). Indikatorläsionen dürfen zuvor nicht mit einer Operation, Strahlentherapie oder Hochfrequenzablation behandelt worden sein, es sei denn, es gibt eine dokumentierte Progression nach der Therapie.
  • Hat ≤3 frühere Therapien (je nach Behandlungsarm) von zytoreduktiven Therapien durchlaufen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf platinbasierte Verbindungen, Taxane oder 5-Fluorouracil. für B7 und B8 sollten keine vorherigen systemischen Behandlungen für RM SCCHN erhalten worden sein
  • Ausreichende Organ- und Markfunktion
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter sollten sicherstellen, dass eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung gemäß Definition im Studienprotokoll angewendet wird
  • Zusätzlicher Einschluss für Teil A: Hat eine histologische Bestätigung einer soliden Malignität (außer HCC), die gegenüber der Standardtherapie refraktär ist oder für die derzeit kein Behandlungsstandard existiert.
  • Zusätzlicher Einschluss für Teil A (A6) Hat eine histologische Bestätigung von kastrationsresistentem Prostatakrebs
  • Zusätzliche Aufnahme für Teil B: Hat histologisch und/oder zytologisch bestätigtes SCCHN, das RM ist und nicht einer kurativen Therapie durch Operation oder Bestrahlung zugänglich ist. Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses, die von folgenden Stellen ausgehen, sind geeignet: Mundhöhle, Oropharynx, Larynx oder Hypopharynx. Hat mindestens 1 SCCHN-Tumorläsion (TL), die für eine Biopsie zugänglich ist, und muss mindestens 1 vorherige platinbasierte Chemotherapie für RM-SCCHN fehlgeschlagen, abgelehnt oder als nicht geeignet befunden haben. Zusätzliche Einschlusskriterien für die Arme B1 und B2: muss haben hatten zuvor eine Exposition gegenüber Anti-PDL-1-Antikörpern
  • Arme B1-B6: Hatte 1-3 frühere Regime zytoreduktiver Chemotherapien Arm B7 & B8: ohne vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-(L)1-Therapien und hat keine vorherige systemische Behandlung für RM SCCHN erhalten

Wichtige Ausschlusskriterien:

- Rückenmarkskompression, es sei denn, sie ist asymptomatisch und erfordert keine Steroide für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. - Derzeit eine zweite bösartige Erkrankung außer SCCHN oder Vorgeschichte einer Behandlung eines anderen invasiven Krebses als SCCHN in den letzten 3 Jahren. Ausnahmen sind: Vorher behandeltes In-situ-Karzinom (d. h. nicht-invasiv) Zervixkarzinom im Stadium 1B oder darunter Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut Radikal behandelter Prostatakrebs (Prostatektomie oder Strahlentherapie) mit normalem prostataspezifischem Antigen, das keine fortlaufende Antiandrogen-Hormontherapie erfordert Therapie

  • Die Patienten müssen vor der Einschreibung alle vorherigen krebsbezogenen Behandlungen abgeschlossen haben. Jede gleichzeitige Chemotherapie [Chemotherapie-Washout innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) ab der Einschreibung], Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische oder Hormontherapie gegen Krebs schließt den Patienten aus (gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen [z , Insulin für Diabetes und Hormonersatztherapie] ist akzeptabel),
  • Auftreten von CTCAE-Ereignissen > 1 Grad, erlebte immunbezogene AE ≥ 3 AE mit vorheriger Immuntherapie
  • Hat innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung
  • Hat eine aktive oder frühere entzündliche Darmerkrankung oder primäre Immunschwäche
  • Unterzog sich einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert
  • Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des 12-Kanal-Ruhe-EKGs
  • unkontrollierte komorbide Zustände
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studiendosis, unfähig, orale Medikamente einzunehmen
  • Anamnestische allergische Reaktionen auf Studienverbindungen oder Hilfsstoffe Zusätzliche Ausschlusskriterien Teil A: Patienten mit klinisch aktiven Hirnmetastasen und vorheriger Exposition gegenüber AZD9150, AZD5069, MEDI4736 oder anderen Anti-PD (L)1-Antikörpern.

Zusätzliche Ausschlusskriterien Teil B: Patienten mit Hirnmetastasen (bekannt oder vermutet) Zusätzliche Ausschlusskriterien Teil B: Behandlungsarme B3, B4, B5, B6, B7 und B8: vorherige Exposition gegenüber AZD9150, AZD5069, MEDI4736 oder anderen Anti-PD ( L)1-Antikörper.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A1: AZD9150 / MEDI4736
Patienten, die der Kohorte von Arm A1 (AZD9150/MEDI4736) zugeordnet sind, werden auf DLT untersucht, bis eine MTD erreicht ist.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150
Experimental: Teil A2: AZD5069 / MEDI4736
Patienten, die der Kohorte von Arm A2 (AZD5069/MEDI4736) zugeordnet sind, werden auf DLT untersucht, bis eine MTD erreicht ist.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD5069
AZD5069
Experimental: Teil B1:AZD9150+MEDI4736:PDL1 vorbehandelt
Patienten in Arm B1 werden auf Wirksamkeit bis zum Fortschreiten der Krankheit untersucht und dann auf Sicherheit und Überleben weiterverfolgt.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150
Experimental: Teil B2:AZD5069+MEDI4736:PDL1 vorbehandelt
Patienten in Arm B2 werden auf Wirksamkeit bis zum Fortschreiten der Krankheit untersucht und dann auf Sicherheit und Überleben weiterverfolgt.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD5069
AZD5069
Experimental: Teil B3: AZD9150+MED4736:naiv 2L
Patienten in Arm B3 werden auf Wirksamkeit bis zum Fortschreiten der Krankheit untersucht und dann auf Sicherheit und Überleben weiterverfolgt.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150
Experimental: Teil B4:AZD5069+MEDI4736:naive Patienten
Patienten in Arm B4 werden auf Wirksamkeit bis zum Fortschreiten der Krankheit untersucht und dann auf Sicherheit und Überleben weiterverfolgt.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD5069
AZD5069
Experimental: Teil B5: AZD9150 bei naiven Patienten
Patienten in Arm B5 werden bis zum Fortschreiten der Krankheit auf Wirksamkeit untersucht und dürfen dann zusätzliches MEDI4736 erhalten und hinsichtlich Sicherheit und Überleben beobachtet werden
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150
Experimental: Teil B6:AZD5069 bei naiven Patienten
Patienten in Arm B6 werden auf Wirksamkeit bis zum Fortschreiten der Krankheit untersucht und dürfen dann zusätzliches MEDI4736 erhalten und hinsichtlich Sicherheit und Überleben weiterverfolgt werden
Arzneimittel: AZD5069
AZD5069
Experimental: Teil A3: AZD5069/MEDI4736
Patienten, die der Kohorte von Arm A3 (AZD5069/MEDI4736) zugeordnet sind, werden auf DLT und Lebensfähigkeit als alternative Dosierungsoption für Phase-2-Studien untersucht
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD5069
AZD5069
Experimental: Teil A4: AZD9150/Treme/MEDI4736
Patienten, die der Kohorte von Arm A4 (AZD9150/treme/MEDI4736) zugeordnet sind, werden auf DLT und MTD untersucht
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150
Arzneimittel: Tremelimumab (Treme)
Tremelimab
Experimental: Teil A5: AZD5069/Treme/MEDI4736
Patienten, die der Kohorte von Arm A5 (AZD5069/treme/MEDI4736) zugeordnet sind, werden auf DLT und MTD untersucht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD5069
AZD5069
Arzneimittel: Tremelimumab (Treme)
Tremelimab
Experimental: Teil A6: AZD9150/MEDI4736
Patienten, die der Kohorte von Arm A6 (AZD9150/MEDI4736) zugeordnet sind, werden auf Sicherheit, PK und PD untersucht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150
Experimental: Teil A7: AZD5069/MEDI4736
Patienten, die der Kohorte von Arm A7 (AZD5069/MEDI4736) zugeordnet sind, werden auf Sicherheit, PK und PD untersucht.
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD5069
AZD5069
Experimental: Teil B7: AZD9150+MEDI4736: naiv 1L
Patienten in Arm B7 werden auf Wirksamkeit bis zum Fortschreiten der Krankheit untersucht und dann hinsichtlich Sicherheit und Überleben weiterverfolgt
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150
Experimental: Teil B8: AZD9150 (alle zwei Wochen)+MEDI4736: naiv 1L
Patienten in Arm B8 werden bis zum Fortschreiten der Krankheit auf Wirksamkeit untersucht und dann hinsichtlich Sicherheit und Überleben weiterverfolgt
Arzneimittel: MEDI4736
MEDI4736
Arzneimittel: AZD9150
AZD9150

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Danvatirsen mit Durvalumab MTDs (maximal tolerierte Dosis) oder empfohlene Dosen zur Dosiserweiterung
Zeitfenster: 35 Tage
Nach Abschluss der DLT-Periode (35 Tage) für die Maximaldosis-Kohorte. Ein CRM-basierter Ansatz wurde verwendet, um den Satz von Dosiskombinationen zu identifizieren, bei denen die Inzidenz von DLT ≤ 33 % war. Die Dosis, bei der die erwartete DLT-Inzidenz zu diesem Zeitpunkt am nächsten und unter 0,33 lag, war die "modellgeschätzte" MTD. Während der Versuchsdurchführung hat das Safety Review Committee (SRC) die MTD bestimmt.
35 Tage
Teil A: AZD5069 mit Durvalumab MTDs (maximal tolerierte Dosis) oder empfohlenen Dosen zur Dosiserweiterung
Zeitfenster: 35 Tage
Nach Abschluss der DLT-Periode (35 Tage) für die Maximaldosis-Kohorte. Ein CRM-basierter Ansatz wurde verwendet, um den Satz von Dosiskombinationen zu identifizieren, bei denen die Inzidenz von DLT ≤ 33 % war. Die Dosis, bei der die erwartete DLT-Inzidenz zu diesem Zeitpunkt am nächsten und unter 0,33 lag, war die "modellgeschätzte" MTD. Während der Versuchsdurchführung hat das Safety Review Committee (SRC) die MTD bestimmt.
35 Tage
Teil A: Sicherheit und Verträglichkeit in Bezug auf unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bei jeder Behandlung und Nachsorgeuntersuchung bis zum Fortschreiten der Krankheit, durchschnittlich 1 Jahr.
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit, einschließlich Veränderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs), Sicherheits- und Laborparameter
Bei jeder Behandlung und Nachsorgeuntersuchung bis zum Fortschreiten der Krankheit, durchschnittlich 1 Jahr.
Teil B: ORR (objektive Ansprechrate) bei Patienten mit IL/2L RM-SCCHN.
Zeitfenster: Bewertet in allen geraden Zyklen mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate.
Anteil der Patienten, die bei einem bestimmten Besuch ein objektives Ansprechen zeigen. ORR wird nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Die objektive Rate ist gemäß RECIST 1.1 als CR oder PR definiert.
Bewertet in allen geraden Zyklen mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A und B: AZD9150 AUC0-6h bei Lead an Tag 7
Zeitfenster: Blei an Tag -7, AUC von 0 bis 6 h (nach der Dosis).
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um die AUC zu berechnen, müssen jedoch genügend PK-Proben gesammelt werden, um die AUC-Schätzung zu ermöglichen. Aus diesem Grund haben wir einen Unterschied zwischen der tatsächlichen AUC-berechneten Anzahl von Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Blei an Tag -7, AUC von 0 bis 6 h (nach der Dosis).
Teil A und B: AZD9150 Cmax an Tag -7 in Führung
Zeitfenster: Führung an Tag -7
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um Cmax abzuschätzen, benötigen wir jedoch Proben am Ende der Infusion, die nicht für alle Probanden im PK-Analyseset verfügbar waren. Aus diesem Grund gibt es einen Unterschied zwischen der berechneten Cmax-Anzahl der Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Führung an Tag -7
Teil A und B: AZD9150 AUC0-6h bei Zyklus 2 Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 1, AUC von 0 bis 6 h nach Einnahme
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um die AUC zu berechnen, müssen jedoch genügend PK-Proben gesammelt werden, um die AUC-Schätzung zu ermöglichen. Aus diesem Grund haben wir einen Unterschied zwischen der tatsächlichen AUC-berechneten Anzahl von Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Zyklus 2, Tag 1, AUC von 0 bis 6 h nach Einnahme
Teil A und B: AZD9150 Cmax bei Zyklus 2 Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
Zyklus 2 Tag 1
Teil A und B: AZD5069 AUC0-12h bei Lead an Tag -7
Zeitfenster: Blei an Tag -7, AUC von 0 bis 12 h nach der Dosis
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um die AUC zu berechnen, müssen jedoch genügend PK-Proben gesammelt werden, um die AUC-Schätzung zu ermöglichen. Aus diesem Grund haben wir einen Unterschied zwischen der tatsächlichen AUC-berechneten Anzahl von Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Blei an Tag -7, AUC von 0 bis 12 h nach der Dosis
Teil A und B: AZD5069 Cmax bei Führung an Tag -7
Zeitfenster: Führung an Tag -7
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um Cmax zu schätzen, benötigen wir jedoch Proben bei Tmax, die nicht für alle Probanden im PK-Analyseset verfügbar waren. Aus diesem Grund gibt es einen Unterschied zwischen der berechneten Cmax-Anzahl der Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Führung an Tag -7
Teil A und B: AZD5069 Cssmax bei Zyklus 2, Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um Cmax zu schätzen, benötigen wir jedoch Proben bei etwa Tmax, die nicht für alle Probanden im PK-Analyseset verfügbar waren. Aus diesem Grund gibt es einen Unterschied zwischen der berechneten Cmax-Anzahl der Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Zyklus 2 Tag 1
Teil A und B: AZD5069 AUCss bei Zyklus 2, Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um die AUC zu berechnen, müssen jedoch genügend PK-Proben gesammelt werden, um die AUC-Schätzung zu ermöglichen. Aus diesem Grund haben wir einen Unterschied zwischen der tatsächlichen AUC-berechneten Anzahl von Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Zyklus 2 Tag 1
Teil A und B: Durvalumab Cmax nach Einzeldosis in Zyklus 1, Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1
Zyklus 1 Tag 1
Teil A und B: Durvalumab-Durchschnitt nach mehreren Dosen in Zyklus 4, Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 4 Tag 1
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um Ctrough abzuschätzen, benötigen wir jedoch Proben vor der Dosierung, die nicht für alle Probanden im PK-Analyseset verfügbar waren. Aus diesem Grund gibt es einen Unterschied zwischen der durch die berechnete Anzahl der Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Zyklus 4 Tag 1
Teil A und B: Cmax von Durvalumab nach mehreren Dosen in Zyklus 8, Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 8 Tag 1
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um Cmax abzuschätzen, benötigen wir jedoch Proben am Ende der Infusion, die nicht für alle Probanden im PK-Analyseset verfügbar waren. Aus diesem Grund gibt es einen Unterschied zwischen der berechneten Cmax-Anzahl der Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Zyklus 8 Tag 1
Teil A und B: Treme Cmax nach Einzeldosis
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um Cmax abzuschätzen, benötigen wir jedoch Proben am Ende der Infusion, die nicht für alle Probanden im PK-Analyseset verfügbar waren. Aus diesem Grund gibt es einen Unterschied zwischen der berechneten Cmax-Anzahl der Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Zyklus 1 Tag 1
Teil A und B: Treme Ctrough nach mehreren Dosen in Zyklus 4, Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 4 Tag 1
Wenn ein Proband mindestens eine PK-Probe nach der Verabreichung hatte, war er Teil des PK-Analysesets. Um Ctrough abzuschätzen, benötigen wir jedoch Proben vor der Dosierung, die nicht für alle Probanden im PK-Analyseset verfügbar waren. Aus diesem Grund gibt es einen Unterschied zwischen der durch die berechnete Anzahl der Probanden und der Anzahl der teilnehmenden Probanden.
Zyklus 4 Tag 1
Teil A und B: Immunogenität als Prozentsatz der ADA-positiven Probanden
Zeitfenster: Während des Studiums bis zu 3,3 Jahre
Das Subjekt wurde als ADA-positiv angesehen, wenn irgendwelche Proben nach der Verabreichung ein ADA-positives Ergebnis hatten. Das Ergebnis wurde nicht basierend auf Zeitpunkten nach der Verabreichung stratifiziert.
Während des Studiums bis zu 3,3 Jahre
Teil A: Antitumoraktivität in Monotherapie- und Kombinationsstudienarmen
Zeitfenster: in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zur Krankheitsprogression beurteilt, durchschnittlich 1 Jahr
vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen, stabile Erkrankung oder fortschreitende Erkrankung basierend auf RECIST
in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zur Krankheitsprogression beurteilt, durchschnittlich 1 Jahr
Teil B: Sicherheit und Verträglichkeit in Bezug auf unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bei jeder Behandlung und Nachsorgeuntersuchung bis zum Fortschreiten der Krankheit, durchschnittlich 1 Jahr.
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit, einschließlich Veränderungen der Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs), Sicherheits- und Laborparameter
Bei jeder Behandlung und Nachsorgeuntersuchung bis zum Fortschreiten der Krankheit, durchschnittlich 1 Jahr.
Teil B: Sekundäre Maßnahmen Änderung der Wirksamkeit – Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate
Krankheitskontrollrate ist bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR), bestätigtes partielles Ansprechen (PR) und stabile Erkrankung (SD)
Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate
Teil B: Sekundärmaßnahmen Änderung der Wirksamkeit – Dauer des Gesamtansprechens
Zeitfenster: Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 48 Monate
Die Dauer des Gesamtansprechens wird gemäß den RECIST 1.1-Kriterien ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR, je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird, erstmals erfüllt werden, bis zum ersten Datum, an dem ein Rezidiv oder eine PD objektiv dokumentiert wird (unter Verwendung der kleinsten aufgezeichneten Messungen als Referenz für PD). im Studium). DOR wird nur auf Behandlungsgruppen angewendet, in denen mindestens ein Ansprechpatient erfasst wurde.
Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 48 Monate
Teil B: Sekundärmaßnahmen Änderung der Wirksamkeit – PFS
Zeitfenster: Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate
progressionsfreies Überleben (PFS): definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation von PD, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Schließt nur Progressionsereignisse ein, die innerhalb von 126 Tagen nach der letzten auswertbaren Bewertung auftreten
Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate
Teil B: Sekundärmaßnahmen Änderung der Wirksamkeit – OS
Zeitfenster: Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 15 Monate
Gesamtüberleben (OS) – definiert als die Zeit von der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache
Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 15 Monate
Teil B: Sekundäre Maßnahmen Änderung der Wirksamkeit – OS nach 12 Monaten
Zeitfenster: Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate
Anteil der Patienten, die nach 12 Monaten leben: Der Prozentsatz der Patienten, die 12 Monate nach der Randomisierung auf das Studienmedikament überleben
Bewertet bei allen geraden Zyklen. Bewertet in jedem geraden Zyklus mit RECIST bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 12 Monate
Teil B: Bewertung der AZD9150-Pharmakodynamik: Änderung des STAT3-RNA-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: In Zyklus 2 Tag 1 vs. Baseline
Prozentuale STAT3-RNA-Änderung des Expressionsniveaus im peripheren Blut bei Patienten, die eine Baseline-Probe (Screening oder Tag -7) zum Vergleich hatten. Daten waren nur für B1, B3, B5, B7 und B8 verfügbar.
In Zyklus 2 Tag 1 vs. Baseline
Teil B: Bewertung der PDL1-Expression
Zeitfenster: in Ausgangstumorproben
Tumore mit PDL1-positiven Tumorzellen am festgelegten Cutoff. Daten waren nur für B1, B2, B3, B4, B7 und B8 verfügbar.
in Ausgangstumorproben

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

MedImmune LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D5660C00004
  • 2015-002525-19 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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