Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere MEDI4736 med enten AZD9150 eller AZD5069 i avanserte solide svulster og residiverende metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke

27. januar 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase 1b/2, åpen, multisenterstudie som vurderer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til MEDI4736 i kombinasjon med AZD9150 eller AZD5069 hos pasienter med avanserte solide maligniteter og deretter sammenligning av AZD506 og AZD91506 og AZD91506 og 91506 i kombinasjon med MEDI4736 som andrelinjebehandling hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke.

Denne multisenter, åpne fase 1b/2-studien er designet som en 2-delt studie bestående av en doseeskalering, sikkerhetsinnkjøring del A og en doseutvidelse del B

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dose-eskaleringen del A av denne studien vil involvere pasienter med avanserte solide maligniteter som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som for tiden ikke eksisterer et standardbehandlingsregime. Omtrent 30 evaluerbare pasienter per behandlingsarm (A1 eller A2) vil bli registrert. A3 vil teste levedyktigheten til alternativ doseringsplan for AZD5069, A4/A5 vil evaluere AZD9150/AZD5069 i fastdosekombinasjon med MEDI4736 og tremelimumab i solide svulster. det kan også være sikkerhetskjøring i kohorter som er registrert (A6/A7) i spesifikke solide tumortyper (bryst- og prostatakreft).

Når de maksimalt tolererte dosene (MTDs) for hvert av de 2 midlene (AZD9150/AZD5069) i kombinasjon med MEDI4736 er identifisert eller de maksimale dosene av hvert av de 2 midlene i kombinasjon med MEDI4736 er nådd, vil doseutvidelsen del B av studien skulle starte. Det vil bli utført hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk (RM) plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN). Mellom 68 og 266 kvalifiserte pasienter vil bli registrert og vil tilfeldig tildeles 1 av følgende 6 behandlingsarmer eller ikke-randomisert arm B7:

  • Behandlingsarm B1: AZD9150 i kombinasjon med MEDI4736 hos pasienter med tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B2: AZD5069 i kombinasjon med MEDI4736 hos pasienter med tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B3: AZD9150 i kombinasjon med MEDI4736 hos pasienter uten tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer (2L RM SCCHN)
  • Behandlingsarm B4: AZD5069 i kombinasjon med MEDI4736 hos pasienter uten tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B5: AZD9150 alene hos pasienter uten tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B6: AZD5069 alene hos pasienter uten tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B7: (ikke-randomisert): AZD9150 i kombinasjon med MEDI4736 hos pasienter uten tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer (1L RM SCCHN)
  • Behandlingsarm B8: (ikke-randomisert): AZD9150 (hver annen uke) i kombinasjon med MEDI4736 hos pasienter uten tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer (1L RM SCCHN)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

340

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2020
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Research Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Research Site
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3298
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Research Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-2827
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spania, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Toledo, Spania, 45004
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SW3 6JB
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Research Site
      • Taunton, Storbritannia, TA1 5DA
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Cologne, Tyskland, 50670
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07743
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter må være minst 18 år gamle.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS-poengsum på 0 eller 1.
  • Har målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) med en minimumsstørrelse på 10 mm ved datastyrt tomografi (CT), unntatt lymfeknuter som må ha minimum korte aksestørrelse på 15 mm (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm i begge tilfeller). Indikatorlesjoner må ikke tidligere ha vært behandlet med kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablasjon med mindre det er dokumentert progresjon etter terapi.
  • Har gjennomgått ≤3 tidligere regimer (avhengig av behandlingsarm) av cytoreduktive terapier inkludert, men ikke begrenset til, platinabaserte forbindelser, taxaner eller 5-fluorouracil. for B7 og B8 skal ingen tidligere systemisk behandling ha blitt mottatt for RM SCCHN
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder bør sikre bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode som definert i studieprotokollen
  • Ytterligere inkludering for del A: Har en histologisk bekreftelse på en solid malignitet (annet enn HCC) som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det for øyeblikket ikke eksisterer et standardbehandlingsregime.
  • Tilleggsinkludering for del A (A6) Har en histologisk bekreftelse på kastratresistent prostatakreft
  • Ekstra inkludering for del B: Har histologisk og/eller cytologisk bekreftet SCCHN som er RM og ikke kan endres til kurativ terapi ved kirurgi eller stråling. Plateepitelkarsinom i hode og hals som stammer fra følgende steder er kvalifisert: munnhule, orofarynx, strupehode eller hypopharynx. Har minst 1 SCCHN-tumorlesjon (TL) som er mottakelig for biopsi og må ha mislyktes, nektet eller har vist seg å være ikke kvalifisert for minst 1 tidligere platinabasert kjemoterapi for RM-SCCHN. Ytterligere inklusjonskriterier for armene B1 og B2: må ha hadde tidligere eksponering for anti-PDL-1-antistoff
  • Armer B1-B6: Har gjennomgått 1-3 tidligere regimer med cytoreduktive kjemoterapier Arm B7 og B8: uten tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-behandlinger og har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling for RM SCCHN

Nøkkelekskluderingskriterier:

- Ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk og ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling. - Har for tiden en annen malignitet enn SCCHN, eller historie med behandling for annen invasiv kreft enn SCCHN de siste 3 årene. Unntak er: Tidligere behandlet in-situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) Livmorhalskarsinom stadium 1B eller mindre Ikke-invasivt basalcelle- og plateepitelhudkarsinom Radikalt behandlet prostatakreft (prostatektomi eller strålebehandling) med normalt prostataspesifikt antigen, og som ikke krever pågående hormonell antiandrogen terapi

  • Pasienter må ha gjennomført eventuelle tidligere kreftrelaterte behandlinger før påmelding. Enhver samtidig kjemoterapi [Utvasking av kjemoterapi innen 21 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) fra innmelding], strålebehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonell terapi for kreft ekskluderer pasienten (samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander [f.eks. , insulin for diabetes og hormonbehandling] er akseptabelt),
  • Opplevde CTCAE grad >1 hendelser, opplevd immunrelatert grad ≥3AE med tidligere immunterapi
  • Har aktiv eller tidligere autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene
  • Har aktiv eller tidligere inflammatorisk tarmsykdom eller primær immunsvikt
  • Gjennomgått en organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressiv behandling
  • Abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til 12-avlednings-EKG i hvile
  • ukontrollerte komorbide tilstander
  • Mottok en levende svekket vaksine innen 30 dager etter første studiedose, ute av stand til å ta orale medisiner
  • Anamnese med allergiske reaksjoner på undersøkelsesforbindelser eller hjelpestoffer Ytterligere eksklusjonskriterier Del A: Pasienter med klinisk aktive hjernemetastaser og tidligere eksponering for AZD9150, AZD5069, MEDI4736 eller andre anti-PD (L)1-antistoffer.

Ytterligere eksklusjonskriterier Del B: Pasienter med hjernemetastaser (kjent eller mistenkt) Ytterligere eksklusjonskriterier Del B: behandlingsarmer B3, B4, B5, B6, B7 og B8: tidligere eksponering for AZD9150, AZD5069, MEDI4736 eller andre anti-PD ( L)1 antistoff.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A1: AZD9150 / MEDI4736
Pasienter allokert i kohort av arm A1 (AZD9150/MEDI4736 vil bli evaluert for DLT inntil en MTD er oppnådd.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD9150
AZD9150
Eksperimentell: Del A2: AZD5069 / MEDI4736
Pasienter allokert i kohort av arm A2 (AZD5069/MEDI4736 vil bli evaluert for DLT inntil en MTD er oppnådd.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD5069
AZD5069
Eksperimentell: Del B1:AZD9150+MEDI4736:PDL1 forbehandlet
Pasienter i arm B1 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter fulgt opp for sikkerhet og overlevelse.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD9150
AZD9150
Eksperimentell: Del B2:AZD5069+MEDI4736:PDL1 forbehandlet
Pasienter i arm B2 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter fulgt opp for sikkerhet og overlevelse.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD5069
AZD5069
Eksperimentell: Del B3: AZD9150+MED4736:naiv 2L
Pasienter i arm B3 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter fulgt opp for sikkerhet og overlevelse.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD9150
AZD9150
Eksperimentell: Del B4:AZD5069+MEDI4736:naive pasienter
Pasienter i arm B4 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter fulgt opp for sikkerhet og overlevelse.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD5069
AZD5069
Eksperimentell: Del B5: AZD9150 hos naive pasienter
Pasienter i arm B5 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter tillates å motta ytterligere MEDI4736 og følges for sikkerhet og overlevelse
Legemiddel: AZD9150
AZD9150
Eksperimentell: Del B6:AZD5069 hos naive pasienter
Pasienter i arm B6 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter tillates å motta ytterligere MEDI4736 og følges for sikkerhet og overlevelse
Legemiddel: AZD5069
AZD5069
Eksperimentell: Del A3: AZD5069/MEDI4736
Pasienter allokert i kohort av arm A3 (AZD5069/MEDI4736) vil bli evaluert for DLT og levedyktighet som alternativ doseringsalternativ for fase 2-studier
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD5069
AZD5069
Eksperimentell: Del A4: AZD9150/Treme/MEDI4736
Pasienter tildelt i kohort av arm A4 (AZD9150/treme/MEDI4736) vil bli evaluert for DLT og MTD
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD9150
AZD9150
Legemiddel: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Eksperimentell: Del A5: AZD5069/Treme/MEDI4736
Pasienter allokert i kohort av arm A5 (AZD5069/treme/MEDI4736) vil bli evaluert for DLT og MTD.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD5069
AZD5069
Legemiddel: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Eksperimentell: Del A6: AZD9150/MEDI4736
Pasienter allokert i kohort av arm A6 (AZD9150/MEDI4736) vil bli evaluert for sikkerhet, PK og PD.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD9150
AZD9150
Eksperimentell: Del A7: AZD5069/MEDI4736
Pasienter allokert i kohort av arm A7 (AZD5069/MEDI4736) vil bli evaluert for sikkerhet, PK og PD.
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD5069
AZD5069
Eksperimentell: Del B7: AZD9150+MEDI4736: naiv 1L
Pasienter i arm B7 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter fulgt opp for sikkerhet og overlevelse
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD9150
AZD9150
Eksperimentell: Del B8: AZD9150 (annenhver uke)+MEDI4736: naiv 1L
Pasienter i arm B8 vil bli evaluert for effekt frem til sykdomsprogresjon og deretter fulgt opp for sikkerhet og overlevelse
Legemiddel: MEDI4736
MEDI4736
Legemiddel: AZD9150
AZD9150

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Danvatirsen med Durvalumab MTD (maksimal tolerert dose) eller anbefalte doser for doseutvidelse
Tidsramme: 35 dager
Etter fullført DLT-periode (35 dager) for maksimal dose-kohort. En CRM-basert tilnærming ble brukt for å identifisere settet med dosekombinasjoner der forekomsten av DLT var ≤ 33 %. Dosen med forventet DLT-forekomst nærmest og under 0,33 på dette tidspunktet var "modellestimert" MTD. Under prøveutførelse bestemte Safety Review Committee (SRC) MTD.
35 dager
Del A: AZD5069 med Durvalumab MTD (maksimal tolerert dose) eller anbefalte doser for doseutvidelse
Tidsramme: 35 dager
Etter fullført DLT-periode (35 dager) for maksimal dose-kohort. En CRM-basert tilnærming ble brukt for å identifisere settet med dosekombinasjoner der forekomsten av DLT var ≤ 33 %. Dosen med forventet DLT-forekomst nærmest og under 0,33 på dette tidspunktet var "modellestimert" MTD. Under prøveutførelse bestemte Safety Review Committee (SRC) MTD.
35 dager
Del A: Sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder uønskede hendelser
Tidsramme: Ved hvert behandlings- og oppfølgingsbesøk frem til sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 1 år.
Antall personer med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse, inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), sikkerhet og laboratorieparametre
Ved hvert behandlings- og oppfølgingsbesøk frem til sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 1 år.
Del B: ORR (Objective Response Rate) hos pasienter med IL/2L RM-SCCHN.
Tidsramme: Vurderes ved hver partallssyklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder.
andel pasienter som har en objektiv respons ved et gitt besøk. ORR vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe. Objektiv rate er definert som en CR eller PR i henhold til RECIST 1.1.
Vurderes ved hver partallssyklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: AZD9150 AUC0-6h ved ledelse på dag 7
Tidsramme: Led i dag -7, AUC fra tid 0 til 6 timer (etter dose).
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å beregne AUC må vi imidlertid ha nok PK-prøver samlet for å muliggjøre AUC-estimering. Det er grunnen til at vi har en forskjell i faktisk AUC-beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Led i dag -7, AUC fra tid 0 til 6 timer (etter dose).
Del A og B: AZD9150 Cmax ved Lead in Day -7
Tidsramme: Ledelse i dag -7
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å estimere Cmax må vi imidlertid ha prøver ved slutten av infusjonen, noe som ikke var tilgjengelig for alle forsøkspersonene i PK-analysesettet. Det er derfor det er en forskjell mellom Cmax beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Ledelse i dag -7
Del A og B: AZD9150 AUC0-6h ved syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 dag 1, AUC fra tid 0 til 6 timer etter dose
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å beregne AUC må vi imidlertid ha nok PK-prøver samlet for å muliggjøre AUC-estimering. Det er grunnen til at vi har en forskjell i faktisk AUC-beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Syklus 2 dag 1, AUC fra tid 0 til 6 timer etter dose
Del A og B: AZD9150 Cmax ved syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 dag 1
Syklus 2 dag 1
Del A og B: AZD5069 AUC0-12h på Lead in Day -7
Tidsramme: Led i dag -7, AUC fra tid 0 til 12 timer etter dose
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å beregne AUC må vi imidlertid ha nok PK-prøver samlet for å muliggjøre AUC-estimering. Det er grunnen til at vi har en forskjell i faktisk AUC-beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Led i dag -7, AUC fra tid 0 til 12 timer etter dose
Del A og B: AZD5069 Cmax ved ledelse på dag -7
Tidsramme: Ledelse i dag -7
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å estimere Cmax må vi imidlertid ha prøver ved Tmax, som ikke var tilgjengelig for alle forsøkspersonene i PK-analysesett. Det er derfor det er en forskjell mellom Cmax beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Ledelse i dag -7
Del A og B: AZD5069 Cssmax ved syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 dag 1
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å estimere Cmax må vi imidlertid ha prøver på rundt Tmax, noe som ikke var tilgjengelig for alle forsøkspersonene i PK-analysesett. Det er derfor det er en forskjell mellom Cmax beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Syklus 2 dag 1
Del A og B: AZD5069 AUCss ved syklus 2 dag 1
Tidsramme: Syklus 2 dag 1
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å beregne AUC må vi imidlertid ha nok PK-prøver samlet for å muliggjøre AUC-estimering. Det er grunnen til at vi har en forskjell i faktisk AUC-beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Syklus 2 dag 1
Del A og B: Durvalumab Cmax etter enkeltdose ved syklus 1 dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1
Syklus 1 dag 1
Del A og B: Durvalumab Ctrough etter flere doser ved syklus 4 Dag 1
Tidsramme: Syklus 4 dag 1
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å estimere Ctrough må vi imidlertid ha prøver ved predose, som ikke var tilgjengelig for alle forsøkspersonene i PK-analysesett. Det er derfor det er en forskjell mellom Ctrough beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Syklus 4 dag 1
Del A og B: Durvalumab Cmax etter flere doser ved syklus 8, dag 1
Tidsramme: Syklus 8 dag 1
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å estimere Cmax må vi imidlertid ha prøver ved slutten av infusjonen, noe som ikke var tilgjengelig for alle forsøkspersonene i PK-analysesettet. Det er derfor det er en forskjell mellom Cmax beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Syklus 8 dag 1
Del A og B: Treme Cmax etter enkeltdose
Tidsramme: Syklus 1 dag 1
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å estimere Cmax må vi imidlertid ha prøver ved slutten av infusjonen, noe som ikke var tilgjengelig for alle forsøkspersonene i PK-analysesettet. Det er derfor det er en forskjell mellom Cmax beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Syklus 1 dag 1
Del A og B: Treme Ctrough etter flere doser ved syklus 4 Dag 1
Tidsramme: Syklus 4 dag 1
Hvis et individ hadde minst én PK-prøve etter dose, var de en del av PK-analysesettet. For å estimere Ctrough må vi imidlertid ha prøver ved predose, som ikke var tilgjengelig for alle forsøkspersonene i PK-analysesett. Det er derfor det er en forskjell mellom Ctrough beregnet antall forsøkspersoner vs antall forsøkspersoner som deltok.
Syklus 4 dag 1
Del A og B: Immunogenitet som prosent av ADA-positive forsøkspersoner
Tidsramme: Gjennom hele studiet, inntil 3,3 år
Forsøkspersonen ble ansett som ADA-positiv hvis noen prøver etter dose hadde ADA-positive resultat. Resultatet ble ikke stratifisert basert på tidspunkter etter dose.
Gjennom hele studiet, inntil 3,3 år
Del A: Antitumoraktivitet i monoterapi og kombinasjonsstudier
Tidsramme: vurderes ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 1 år
fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom eller progressiv sykdom basert på RECIST
vurderes ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 1 år
Del B: Sikkerhet og toleranse når det gjelder uønskede hendelser
Tidsramme: Ved hvert behandlings- og oppfølgingsbesøk frem til sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 1 år.
Antall personer med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse, inkludert endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), sikkerhet og laboratorieparametre
Ved hvert behandlings- og oppfølgingsbesøk frem til sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 1 år.
Del B: Sekundære tiltak Endring i effektivitet - Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
Sykdomskontrollrate er bekreftet fullstendig respons (CR), bekreftet delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD)
Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
Del B: Sekundære tiltak Endring i effektivitet - Varighet av samlet respons
Tidsramme: Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 48 måneder
Varigheten av den totale responsen er i henhold til RECIST 1.1-kriteriene målt fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR eller PR, avhengig av hva som først er registrert, til den første datoen som tilbakevendende eller PD er objektivt dokumentert (som referanse for PD tar de minste målingene registrert på studier). DOR brukes kun på behandlingsgrupper der minst én responspasient ble registrert.
Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 48 måneder
Del B: Sekundære tiltak endring i effektivitet - PFS
Tidsramme: Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
progresjonsfri overlevelse (PFS): definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av PD som bestemt av etterforskeren eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Inkluderer kun progresjonshendelser som inntreffer innen 126 dager etter siste evaluerbare vurdering
Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
Del B: Sekundære tiltak endring i effektivitet - OS
Tidsramme: Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 15 måneder
total overlevelse (OS) - definert som tiden fra behandlingstildeling til død uansett årsak
Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 15 måneder
Del B: Sekundære tiltak endring i effektivitet - OS ved 12 måneder
Tidsramme: Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
andel pasienter i live ved 12 måneder: prosentandelen av pasienter som overlever ved 12 måneder etter randomisering til studiemedisin
Vurderes ved alle partallssykluser. Vurdert ved hver partall syklus med RECIST frem til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
Del B: Evaluering av AZD9150 farmakodynamikk: Endring i STAT3 RNA-nivå fra baseline
Tidsramme: Ved syklus 2 Dag 1 vs. Baseline
Prosent STAT3 RNA-endring i ekspresjonsnivå i perifert blod hos pasienter som hadde baseline (screening eller dag -7) prøve for sammenligning. Data var kun tilgjengelig for B1, B3, B5, B7 og B8.
Ved syklus 2 Dag 1 vs. Baseline
Del B: Evaluering av PDL1-uttrykk
Tidsramme: i baseline tumorprøver
Tumorer med PDL1-positive tumorceller ved det angitte cutoff. Data var kun tilgjengelig for B1, B2, B3, B4, B7 og B8.
i baseline tumorprøver

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

MedImmune LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

16. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5660C00004
  • 2015-002525-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MEDI4736

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere