Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení MEDI4736 buď s AZD9150 nebo AZD5069 u pokročilých solidních nádorů a recidivujícího metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

27. ledna 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze 1b/2, otevřená, multicentrická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu MEDI4736 v kombinaci s AZD9150 nebo AZD5069 u pacientů s pokročilými solidními malignitami a následně srovnávající AZD9150 a AZD Mono jako AZD5069 v kombinaci s MEDI4736 jako léčba druhé linie u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 1b/2 je navržena jako dvoudílná studie sestávající z eskalace dávky, bezpečnostní zaběhnuté části A a části B s expanzí dávky

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A této studie se eskalací dávky bude zahrnovat pacienty s pokročilými solidními malignitami refrakterními na standardní terapii nebo pro které v současné době neexistuje žádný standardní režim péče. Do každého léčebného ramene (A1 nebo A2) bude zařazeno přibližně 30 hodnotitelných pacientů. A3 bude testovat životaschopnost alternativního dávkovacího schématu pro AZD5069, A4/A5 vyhodnotí AZD9150/AZD5069 v kombinaci fixní dávky s MEDI4736 a tremelimumabem u solidních nádorů. může být také proveden bezpečnostní test v kohortách zařazených (A6/A7) u specifických typů solidních nádorů (karcinom prsu a prostaty).

Jakmile byly identifikovány maximální tolerované dávky (MTD) pro každou ze 2 látek (AZD9150/AZD5069) v kombinaci s MEDI4736 nebo byly dosaženy maximální dávky každého ze 2 látek v kombinaci s MEDI4736, rozšíření dávky, část B studie by začala. Bude prováděna u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým (RM) spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN). Bude zařazeno 68 až 266 vhodných pacientů, kteří budou náhodně rozděleni do 1 z následujících 6 léčebných ramen nebo nerandomizovaného ramene B7:

  • Léčebné rameno B1: AZD9150 v kombinaci s MEDI4736 u pacientů s předchozí expozicí anti-PD-(L)1 protilátkám
  • Léčebné rameno B2: AZD5069 v kombinaci s MEDI4736 u pacientů s předchozí expozicí anti-PD-(L)1 protilátkám
  • Léčebné rameno B3: AZD9150 v kombinaci s MEDI4736 u pacientů bez předchozí expozice anti-PD-(L)1 protilátkám (2L RM SCCHN)
  • Léčebné rameno B4: AZD5069 v kombinaci s MEDI4736 u pacientů bez předchozí expozice anti-PD-(L)1 protilátkám
  • Léčebné rameno B5: AZD9150 samotný u pacientů bez předchozí expozice anti-PD-(L)1 protilátkám
  • Léčebné rameno B6: AZD5069 samotný u pacientů bez předchozí expozice anti-PD-(L)1 protilátkám
  • Léčebné rameno B7: (nerandomizované): AZD9150 v kombinaci s MEDI4736 u pacientů bez předchozí expozice anti-PD-(L)1 protilátkám (1L RM SCCHN)
  • Léčebné rameno B8: (nerandomizované): AZD9150 (každé dva týdny) v kombinaci s MEDI4736 u pacientů bez předchozí expozice anti-PD-(L)1 protilátkám (1L RM SCCHN)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

340

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2020
        • Research Site
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Research Site
      • Namur, Belgie, 5000
        • Research Site
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Research Site
      • Cologne, Německo, 50670
        • Research Site
      • Dresden, Německo, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Research Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Německo, 30625
        • Research Site
      • Jena, Německo, 07743
        • Research Site
      • München, Německo, 81675
        • Research Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Research Site
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Spojené království, SW3 6JB
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site
      • Taunton, Spojené království, TA1 5DA
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • Research Site
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3298
        • Research Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Research Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-2827
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Španělsko, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site
      • Toledo, Španělsko, 45004
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy musí být starší 18 let.
  • Má PS skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
  • Má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) s minimální velikostí 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT), kromě lymfatických uzlin, které musí mít minimálně krátké velikost osy 15 mm (tloušťka řezu CT skenu není v obou případech větší než 5 mm). Indikátorové léze nesmějí být dříve léčeny chirurgickým zákrokem, radiační terapií nebo radiofrekvenční ablací, pokud po terapii není zdokumentována progrese.
  • Absolvoval ≤ 3 předchozí režimy (v závislosti na léčebné větvi) cytoredukční terapie včetně, ale bez omezení, sloučenin na bázi platiny, taxanů nebo 5-fluorouracilu. v případě B7 a B8 neměla být u RM SCCHN podána žádná předchozí systémová léčba
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku by měli zajistit použití vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definována v protokolu studie.
  • Další zařazení pro část A: Má histologické potvrzení solidní malignity (jiné než HCC), která je refrakterní na standardní terapii nebo pro kterou v současné době neexistuje žádný standardní režim péče.
  • Zařazení do části A (A6) Má histologické potvrzení rakoviny prostaty rezistentní ke kastraci
  • Další zařazení do části B: Histologicky a/nebo cytologicky potvrdil SCCHN, který je RM a nelze jej upravit na kurativní terapii chirurgickým zákrokem nebo ozařováním. Vhodný je spinocelulární karcinom hlavy a krku pocházející z následujících lokalit: dutina ústní, orofarynx, hrtan nebo hypofarynx. Má alespoň 1 nádorovou lézi SCCHN (TL) vhodnou k biopsii a musela selhat, odmítla nebo byla shledána nezpůsobilou pro alespoň 1 předchozí chemoterapii na bázi platiny pro RM-SCCHN Další kritéria pro zařazení pro paže B1 a B2: musí mít měli předchozí expozici anti PDL-1 protilátce
  • Rameno B1-B6: Podstoupil 1-3 předchozí režimy cytoredukční chemoterapie Rameno B7 a B8: bez předchozí expozice anti-PD-(L)1 terapiím a nepodstoupil žádnou předchozí systémovou léčbu RM SCCHN

Klíčová kritéria vyloučení:

- Komprese míchy, pokud není asymptomatická a nevyžaduje steroidy alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby. - V současné době má druhou malignitu jinou než SCCHN nebo v posledních 3 letech prodělal v minulosti léčbu invazivní rakoviny jiné než SCCHN. Výjimky jsou: Dříve léčený in situ karcinom (tj. neinvazivní) Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně Neinvazivní bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže Radikálně léčený karcinom prostaty (prostatektomie nebo radioterapie) s normálním prostatickým specifickým antigenem a nevyžadující pokračující antiandrogenní hormonální terapie

  • Pacienti musí před zařazením dokončit jakoukoli předchozí léčbu související s rakovinou. Jakákoli souběžná chemoterapie [vymytí chemoterapie do 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zařazení], radioterapie, imunoterapie nebo biologická nebo hormonální léčba rakoviny vylučuje pacienta (současné užívání hormonů pro stavy nesouvisející s rakovinou [např. , inzulín pro diabetes a hormonální substituční terapie] je přijatelná),
  • Prožívání příhod CTCAE stupně >1, prodělané imunitně související stupně ≥3AE při předchozí imunoterapii
  • Má aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění v posledních 2 letech
  • Má aktivní nebo předchozí zánětlivé onemocnění střev nebo primární imunodeficienci
  • Podstoupil transplantaci orgánu, která vyžaduje použití imunosupresivní léčby
  • Abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového 12svodového EKG
  • nekontrolované komorbidní stavy
  • Obdrželi živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první studijní dávky, nebyli schopni užívat perorální léky
  • Anamnéza alergických reakcí na studované sloučeniny nebo pomocné látky Další vylučovací kritéria Část A: Pacienti s klinicky aktivními mozkovými metastázami a předchozí expozicí AZD9150, AZD5069, MEDI4736 nebo jakékoli jiné protilátce proti PD (L)1.

Další vylučovací kritéria Část B: Pacienti s mozkovými metastázami (známými nebo suspektními) Další vylučovací kritéria Část B: léčebná ramena B3, B4, B5, B6, B7 a B8: předchozí expozice AZD9150, AZD5069, MEDI4736 nebo jakékoli jiné anti PD ( L)1 protilátka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A1: AZD9150 / MEDI4736
Pacienti zařazení do kohorty ramene A1 (AZD9150/MEDI4736 budou hodnoceni na DLT, dokud nebude dosaženo MTD.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD9150
AZD9150
Experimentální: Část A2: AZD5069 / MEDI4736
Pacienti zařazení do kohorty ramene A2 (AZD5069/MEDI4736 budou hodnoceni na DLT, dokud nebude dosaženo MTD.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD5069
AZD5069
Experimentální: Část B1:AZD9150+MEDI4736:PDL1 předúprava
U pacientů v rameni B1 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude sledována bezpečnost a přežití.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD9150
AZD9150
Experimentální: Část B2:AZD5069+MEDI4736:PDL1 předúprava
U pacientů v rameni B2 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude sledována bezpečnost a přežití.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD5069
AZD5069
Experimentální: Část B3: AZD9150+MED4736:naiive 2L
U pacientů v rameni B3 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude sledována bezpečnost a přežití.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD9150
AZD9150
Experimentální: Část B4:AZD5069+MEDI4736:naivní pacienti
U pacientů v rameni B4 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude sledována bezpečnost a přežití.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD5069
AZD5069
Experimentální: Část B5: AZD9150 u naivních pacientů
U pacientů v rameni B5 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude umožněno dostávat další MEDI4736 a sledováni z hlediska bezpečnosti a přežití
Lék: AZD9150
AZD9150
Experimentální: Část B6:AZD5069 u naivních pacientů
U pacientů v rameni B6 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude umožněno dostávat další MEDI4736 a sledováni z hlediska bezpečnosti a přežití
Lék: AZD5069
AZD5069
Experimentální: Část A3: AZD5069/MEDI4736
U pacientů zařazených do kohorty ramene A3 (AZD5069/MEDI4736) bude hodnocena DLT a životaschopnost jako alternativní možnost dávkování pro studie fáze 2
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD5069
AZD5069
Experimentální: Část A4: AZD9150/Treme/MEDI4736
U pacientů zařazených do kohorty ramene A4 (AZD9150/treme/MEDI4736) budou hodnoceny DLT a MTD
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD9150
AZD9150
Lék: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Experimentální: Část A5: AZD5069/Treme/MEDI4736
U pacientů zařazených do kohorty ramene A5 (AZD5069/treme/MEDI4736) budou hodnoceny DLT a MTD.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD5069
AZD5069
Lék: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Experimentální: Část A6: AZD9150/MEDI4736
U pacientů zařazených do kohorty ramene A6 (AZD9150/MEDI4736) bude hodnocena bezpečnost, PK a PD.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD9150
AZD9150
Experimentální: Část A7: AZD5069/MEDI4736
U pacientů zařazených do kohorty ramene A7 (AZD5069/MEDI4736) bude hodnocena bezpečnost, PK a PD.
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD5069
AZD5069
Experimentální: Část B7: AZD9150+MEDI4736: naivní 1L
U pacientů v rameni B7 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude sledována bezpečnost a přežití
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD9150
AZD9150
Experimentální: Část B8: AZD9150 (každý druhý týden) + MEDI4736: naivní 1L
U pacientů v rameni B8 bude hodnocena účinnost až do progrese onemocnění a poté bude sledována bezpečnost a přežití
Lék: MEDI4736
MEDI4736
Lék: AZD9150
AZD9150

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Danvatirsen s Durvalumabem MTD (maximální tolerovaná dávka) nebo doporučené dávky pro rozšíření dávky
Časové okno: 35 dní
Po dokončení období DLT (35 dní) pro kohortu s maximální dávkou. K identifikaci sady kombinací dávek, kde byla incidence DLT ≤ 33 %, byl použit přístup založený na CRM. Dávka s očekávanou incidencí DLT nejblíže a pod 0,33 v tomto bodě byla "modelově odhadnutá" MTD. Během zkušebního provádění komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) stanovila MTD.
35 dní
Část A: AZD5069 s Durvalumab MTD (maximální tolerovaná dávka) nebo doporučené dávky pro rozšíření dávky
Časové okno: 35 dní
Po dokončení období DLT (35 dní) pro kohortu s maximální dávkou. K identifikaci sady kombinací dávek, kde byla incidence DLT ≤ 33 %, byl použit přístup založený na CRM. Dávka s očekávanou incidencí DLT nejblíže a pod 0,33 v tomto bodě byla "modelově odhadnutá" MTD. Během zkušebního provádění komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) stanovila MTD.
35 dní
Část A: Bezpečnost a snášenlivost z hlediska nepříznivých událostí
Časové okno: Při každé léčbě a následné návštěvě až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok.
Počet subjektů s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG), bezpečnostních a laboratorních parametrů
Při každé léčbě a následné návštěvě až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok.
Část B: ORR (objektivní míra odpovědi) u pacientů s IL/2L RM-SCCHN.
Časové okno: Hodnotí se v každém sudém cyklu s RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců.
podíl pacientů, kteří mají při dané návštěvě objektivní odpověď. ORR bude shrnut podle léčené skupiny. Objektivní míra je definována jako CR nebo PR podle RECIST 1.1.
Hodnotí se v každém sudém cyklu s RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a B: AZD9150 AUC0-6h na vedoucí pozici v den 7
Časové okno: Vedení v den -7, AUC od času 0 do 6 hodin (po dávce).
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. Abychom však mohli vypočítat AUC, potřebujeme mít shromážděno dostatek vzorků PK, abychom umožnili odhad AUC. To je důvod, proč máme rozdíl mezi skutečným vypočteným počtem subjektů AUC a počtem subjektů, které se zúčastnily.
Vedení v den -7, AUC od času 0 do 6 hodin (po dávce).
Část A a B: AZD9150 Cmax při vedení v den -7
Časové okno: Vedení v den -7
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. K odhadu Cmax však potřebujeme mít vzorky na konci infuze, což nebylo dostupné pro všechny subjekty v sadě pro analýzu PK. To je důvod, proč existuje rozdíl mezi Cmax vypočítaným počtem subjektů a počtem zúčastněných subjektů.
Vedení v den -7
Část A a B: AZD9150 AUC0-6h v cyklu 2 Den 1
Časové okno: Cyklus 2 den 1, AUC od času 0 do 6 hodin po dávce
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. Abychom však mohli vypočítat AUC, potřebujeme mít shromážděno dostatek vzorků PK, abychom umožnili odhad AUC. To je důvod, proč máme rozdíl mezi skutečným vypočteným počtem subjektů AUC a počtem subjektů, které se zúčastnily.
Cyklus 2 den 1, AUC od času 0 do 6 hodin po dávce
Část A a B: AZD9150 Cmax v cyklu 2 Den 1
Časové okno: Cyklus 2 den 1
Cyklus 2 den 1
Část A a B: AZD5069 AUC0-12h ve vedení v den -7
Časové okno: Vedení v den -7, AUC od času 0 do 12 hodin po dávce
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. Abychom však mohli vypočítat AUC, potřebujeme mít shromážděno dostatek vzorků PK, abychom umožnili odhad AUC. To je důvod, proč máme rozdíl mezi skutečným vypočteným počtem subjektů AUC a počtem subjektů, které se zúčastnily.
Vedení v den -7, AUC od času 0 do 12 hodin po dávce
Část A a B: AZD5069 Cmax při vedení v den -7
Časové okno: Vedení v den -7
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. K odhadu Cmax však potřebujeme mít vzorky při Tmax, což nebylo dostupné pro všechny subjekty v sadě PK analýzy. To je důvod, proč existuje rozdíl mezi Cmax vypočítaným počtem subjektů a počtem zúčastněných subjektů.
Vedení v den -7
Část A a B: AZD5069 Cssmax v cyklu 2 Den 1
Časové okno: Cyklus 2 den 1
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. Abychom však odhadli Cmax, potřebujeme mít vzorky kolem Tmax, což nebylo dostupné pro všechny subjekty v sadě PK analýzy. To je důvod, proč existuje rozdíl mezi Cmax vypočítaným počtem subjektů a počtem zúčastněných subjektů.
Cyklus 2 den 1
Část A a B: AZD5069 AUCss v cyklu 2, den 1
Časové okno: Cyklus 2 den 1
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. Abychom však mohli vypočítat AUC, potřebujeme mít shromážděno dostatek vzorků PK, abychom umožnili odhad AUC. To je důvod, proč máme rozdíl mezi skutečným vypočteným počtem subjektů AUC a počtem subjektů, které se zúčastnily.
Cyklus 2 den 1
Část A a B: Durvalumab Cmax po jednorázové dávce v cyklu 1 Den 1
Časové okno: Cyklus 1 den 1
Cyklus 1 den 1
Část A a B: Ctrough durvalumabu po více dávkách v cyklu 4 Den 1
Časové okno: Cyklus 4 den 1
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. K odhadu Ctrough však potřebujeme mít vzorky před podáním dávky, což nebylo dostupné pro všechny subjekty v sadě analýzy PK. To je důvod, proč existuje rozdíl mezi Ctrough vypočítaným počtem subjektů a počtem subjektů, které se zúčastnily.
Cyklus 4 den 1
Část A a B: Cmax durvalumabu po více dávkách v cyklu 8 Den 1
Časové okno: Cyklus 8 den 1
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. K odhadu Cmax však potřebujeme mít vzorky na konci infuze, což nebylo dostupné pro všechny subjekty v sadě pro analýzu PK. To je důvod, proč existuje rozdíl mezi Cmax vypočítaným počtem subjektů a počtem zúčastněných subjektů.
Cyklus 8 den 1
Část A a B: Treme Cmax po jedné dávce
Časové okno: Cyklus 1 den 1
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. K odhadu Cmax však potřebujeme mít vzorky na konci infuze, což nebylo dostupné pro všechny subjekty v sadě pro analýzu PK. To je důvod, proč existuje rozdíl mezi Cmax vypočítaným počtem subjektů a počtem zúčastněných subjektů.
Cyklus 1 den 1
Část A a B: Treme Ctrough po více dávkách v cyklu 4 Den 1
Časové okno: Cyklus 4 den 1
Pokud měl subjekt alespoň jeden vzorek PK po dávce, byl součástí sady pro analýzu PK. K odhadu Ctrough však potřebujeme mít vzorky před podáním dávky, což nebylo dostupné pro všechny subjekty v sadě analýzy PK. To je důvod, proč existuje rozdíl mezi Ctrough vypočítaným počtem subjektů a počtem subjektů, které se zúčastnily.
Cyklus 4 den 1
Část A a B: Imunogenita jako procento ADA pozitivních subjektů
Časové okno: Po celou dobu studia až 3,3 roku
Subjekt byl považován za pozitivní na ADA, pokud jakékoli vzorky po dávce měly pozitivní výsledek na ADA. Výsledek nebyl stratifikován na základě časových bodů po dávce.
Po celou dobu studia až 3,3 roku
Část A: Protinádorová aktivita v monoterapii a kombinovaných ramenech studia
Časové okno: hodnoceno v každém sudém cyklu s RECIST až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok
kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění na základě RECIST
hodnoceno v každém sudém cyklu s RECIST až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok
Část B: Bezpečnost a snášenlivost z hlediska nepříznivých událostí
Časové okno: Při každé léčbě a následné návštěvě až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok.
Počet subjektů s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG), bezpečnostních a laboratorních parametrů
Při každé léčbě a následné návštěvě až do progrese onemocnění, v průměru 1 rok.
Část B: Sekundární opatření Změna účinnosti - Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění je potvrzená kompletní odpověď (CR), potvrzená částečná odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD)
Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců
Část B: Sekundární opatření Změna účinnosti – trvání celkové odezvy
Časové okno: Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 48 měsíců
Délka celkové odezvy je podle kritérií RECIST 1.1 měřena od doby, kdy byla kritéria měření poprvé splněna pro CR nebo PR, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentována recidivující nebo PD (beroucí jako referenční pro PD nejmenší zaznamenaná měření při studiu). DOR se aplikuje pouze na léčebné skupiny, kde byl zaznamenán alespoň jeden pacient s odezvou.
Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 48 měsíců
Část B: Sekundární opatření Změna účinnosti - PFS
Časové okno: Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců
přežití bez progrese (PFS): definováno jako doba od randomizace do první dokumentace PD, jak určil zkoušející, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Zahrnuje pouze události progrese, které nastanou do 126 dnů od posledního hodnotitelného hodnocení
Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců
Část B: Sekundární opatření Změna účinnosti - OS
Časové okno: Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 15 měsíců
celkové přežití (OS) – definováno jako doba od přidělení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny
Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 15 měsíců
Část B: Sekundární opatření Změna účinnosti - OS po 12 měsících
Časové okno: Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců
podíl pacientů žijících ve 12 měsících: procento pacientů přežívajících 12 měsíců po randomizaci ke studovanému léku
Posuzuje se v každém sudém cyklu. Hodnotí se v každém cyklu se sudým číslem pomocí RECIST až do progrese onemocnění, až do 12 měsíců
Část B: Hodnocení farmakodynamiky AZD9150: Změna hladiny STAT3 RNA od výchozí hodnoty
Časové okno: V cyklu 2 Den 1 vs. základní linie
Procento změny STAT3 RNA v hladině exprese v periferní krvi u pacientů, kteří měli výchozí vzorek (screening nebo den -7) pro srovnání. Údaje byly dostupné pouze pro B1, B3, B5, B7 a B8.
V cyklu 2 Den 1 vs. základní linie
Část B: Vyhodnocení exprese PDL1
Časové okno: ve výchozích vzorcích nádorů
Nádory s PDL1-pozitivními nádorovými buňkami na určené hranici. Údaje byly dostupné pouze pro B1, B2, B3, B4, B7 a B8.
ve výchozích vzorcích nádorů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

MedImmune LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5660C00004
  • 2015-002525-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MEDI4736

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit