Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar MEDI4736 con AZD9150 o AZD5069 en tumores sólidos avanzados y carcinoma de células escamosas metastásico recidivante de cabeza y cuello

27 de enero de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase 1b/2, abierto, multicéntrico, que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de MEDI4736 en combinación con AZD9150 o AZD5069 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas y, posteriormente, compara AZD9150 y AZD5069 como monoterapia y en combinación con MEDI4736 como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico.

Este estudio multicéntrico, abierto, de Fase 1b/2 está diseñado como un estudio de 2 partes que consta de una Parte A de escalada de dosis, un período de prueba de seguridad y una Parte B de expansión de dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte A de escalada de dosis de este estudio involucrará a pacientes con tumores malignos sólidos avanzados refractarios a la terapia estándar o para los cuales no existe actualmente un régimen estándar de atención. Se inscribirán aproximadamente 30 pacientes evaluables por brazo de tratamiento (A1 o A2). A3 probará la viabilidad de un programa de dosificación alternativo para AZD5069, A4/A5 evaluará AZD9150/AZD5069 en combinación de dosis fija con MEDI4736 y tremelimumab en tumores sólidos. también puede haber una prueba de seguridad en cohortes inscritas (A6/A7) en tipos específicos de tumores sólidos (cáncer de mama y próstata).

Una vez que se han identificado las dosis máximas toleradas (MTD) para cada uno de los 2 agentes (AZD9150/AZD5069) en combinación con MEDI4736 o se han alcanzado las dosis máximas de cada uno de los 2 agentes en combinación con MEDI4736, la expansión de dosis de la Parte B de comenzaría el estudio. Se realizará en pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente y/o metastásico (RM). Se inscribirán entre 68 y 266 pacientes elegibles y se asignarán al azar a 1 de los siguientes 6 brazos de tratamiento o al brazo no aleatorizado B7:

  • Brazo de tratamiento B1: AZD9150 en combinación con MEDI4736 en pacientes con exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1
  • Brazo de tratamiento B2: AZD5069 en combinación con MEDI4736 en pacientes con exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1
  • Grupo de tratamiento B3: AZD9150 en combinación con MEDI4736 en pacientes sin exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1 (2L RM SCCHN)
  • Grupo de tratamiento B4: AZD5069 en combinación con MEDI4736 en pacientes sin exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1
  • Grupo de tratamiento B5: AZD9150 solo en pacientes sin exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1
  • Grupo de tratamiento B6: AZD5069 solo en pacientes sin exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1
  • Grupo de tratamiento B7: (no aleatorizado): AZD9150 en combinación con MEDI4736 en pacientes sin exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1 (1L RM SCCHN)
  • Grupo de tratamiento B8: (no aleatorizado): AZD9150 (cada dos semanas) en combinación con MEDI4736 en pacientes sin exposición previa a anticuerpos anti-PD-(L)1 (1L RM SCCHN)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

340

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Research Site
      • Cologne, Alemania, 50670
        • Research Site
      • Dresden, Alemania, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt, Alemania, 60488
        • Research Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Alemania, 30625
        • Research Site
      • Jena, Alemania, 07743
        • Research Site
      • München, Alemania, 81675
        • Research Site
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2020
        • Research Site
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, España, 08907
        • Research Site
      • Madrid, España, 28041
        • Research Site
      • Madrid, España, 28040
        • Research Site
      • Toledo, España, 45004
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Research Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3298
        • Research Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Research Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-2827
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SW3 6JB
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Research Site
      • Taunton, Reino Unido, TA1 5DA
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Los pacientes masculinos y femeninos deben tener al menos 18 años de edad.
  • Tiene una puntuación PS del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Tiene una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (se debe registrar el diámetro más largo) con un tamaño mínimo de 10 mm mediante tomografía computarizada (TC), excepto los ganglios linfáticos que deben tener un tamaño mínimo de 10 mm. tamaño del eje de 15 mm (grosor de corte de tomografía computarizada no superior a 5 mm en ambos casos). Las lesiones indicadoras no deben haber sido tratadas previamente con cirugía, radioterapia o ablación por radiofrecuencia a menos que haya una progresión documentada después de la terapia.
  • Se ha sometido a ≤3 regímenes previos (según el brazo de tratamiento) de terapias citorreductoras que incluyen, entre otros, compuestos a base de platino, taxanos o 5-fluorouracilo. para B7 y B8, no se deben haber recibido tratamientos sistémicos previos para RM SCCHN
  • Función adecuada de órganos y médula.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben garantizar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, tal como se define en el protocolo del estudio.
  • Inclusión adicional para la parte A: Tiene una confirmación histológica de una neoplasia maligna sólida (que no sea HCC) que es refractaria a la terapia estándar o para la cual no existe un régimen estándar de atención actualmente.
  • Inclusión adicional para la Parte A (A6) Tiene una confirmación histológica de cáncer de próstata resistente a la castración
  • Inclusión adicional para la Parte B: Tiene SCCHN confirmado histológica y/o citológicamente que es RM y no modificable a terapia curativa mediante cirugía o radiación. El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que se origina en los siguientes sitios es elegible: cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe. Tiene al menos 1 lesión tumoral SCCHN (TL) susceptible de biopsia y debe haber fallado, se ha negado o se ha encontrado que no es elegible para al menos 1 quimioterapia previa basada en platino para RM-SCCHN Criterios de inclusión adicionales para los Brazos B1 y B2: debe tener tenido exposición previa al anticuerpo anti PDL-1
  • Brazos B1-B6: se ha sometido a 1-3 regímenes previos de quimioterapias citorreductoras Brazo B7 y B8: sin exposición previa a terapias anti-PD-(L)1 y no ha recibido tratamiento sistémico previo para RM SCCHN

Criterios clave de exclusión:

- Compresión de la médula espinal a menos que sea asintomática y no requiera esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. - Actualmente tiene una segunda neoplasia maligna que no sea SCCHN, o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo que no sea SCCHN en los últimos 3 años. Las excepciones son: Carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) Carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menos Carcinoma de piel de células basales y de células escamosas no invasivo Cáncer de próstata tratado radicalmente (prostatectomía o radioterapia) con antígeno prostático específico normal y que no requiere terapia hormonal antiandrógena terapia

  • Los pacientes deben haber completado cualquier tratamiento anterior relacionado con el cáncer antes de la inscripción. Cualquier quimioterapia concurrente [lavado de quimioterapia dentro de los 21 días o 5 semividas (lo que sea más corto) desde la inscripción], radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica u hormonal para el cáncer excluye al paciente (uso concurrente de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer [p. , insulina para diabetes y terapia de reemplazo hormonal] es aceptable),
  • Experiencia de eventos CTCAE de grado >1, experiencia de grado ≥3AE relacionada con el sistema inmunitario con inmunoterapia previa
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa o previa en los últimos 2 años
  • Tiene enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa o inmunodeficiencia primaria
  • Se sometió a un trasplante de órgano que requiere el uso de un tratamiento inmunosupresor.
  • Anomalías en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG de 12 derivaciones en reposo
  • condiciones comórbidas no controladas
  • Recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de la primera dosis del estudio, no puede tomar medicamentos orales
  • Antecedentes de reacciones alérgicas a los compuestos o excipientes del estudio Criterios de exclusión adicionales Parte A: Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas y exposición previa a AZD9150, AZD5069, MEDI4736 o cualquier otro anticuerpo anti PD (L)1.

Criterios de exclusión adicionales Parte B: pacientes con metástasis cerebrales (conocidas o sospechadas) Criterios de exclusión adicionales Parte B: brazos de tratamiento B3, B4, B5, B6, B7 y B8: exposición previa a AZD9150, AZD5069, MEDI4736 o cualquier otro anti PD ( L)1 anticuerpo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A1: AZD9150 / MEDI4736
Los pacientes asignados en la cohorte del brazo A1 (AZD9150/MEDI4736) serán evaluados para DLT hasta que se logre una MTD.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD9150
AZD9150
Experimental: Parte A2: AZD5069 / MEDI4736
Los pacientes asignados en la cohorte del brazo A2 (AZD5069/MEDI4736) serán evaluados para DLT hasta que se logre una MTD.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD5069
AZD5069
Experimental: Parte B1:AZD9150+MEDI4736:PDL1 pretratado
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el brazo B1 hasta la progresión de la enfermedad y luego se realizará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD9150
AZD9150
Experimental: Parte B2:AZD5069+MEDI4736:PDL1 pretratado
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el grupo B2 hasta la progresión de la enfermedad y luego se realizará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD5069
AZD5069
Experimental: Parte B3: AZD9150+MED4736: ingenuo 2L
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el brazo B3 hasta la progresión de la enfermedad y luego se realizará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD9150
AZD9150
Experimental: Parte B4: AZD5069+MEDI4736: pacientes naiive
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el brazo B4 hasta la progresión de la enfermedad y luego se realizará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD5069
AZD5069
Experimental: Parte B5: AZD9150 en pacientes naiive
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el brazo B5 hasta la progresión de la enfermedad y luego se les permitirá recibir MEDI4736 adicional y se les hará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: AZD9150
AZD9150
Experimental: Parte B6: AZD5069 en pacientes naiive
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el brazo B6 hasta la progresión de la enfermedad y luego se les permitirá recibir MEDI4736 adicional y se les hará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: AZD5069
AZD5069
Experimental: Parte A3: AZD5069/MEDI4736
Los pacientes asignados en la cohorte del brazo A3 (AZD5069/MEDI4736) serán evaluados para DLT y viabilidad como opción de dosificación alternativa para estudios de fase 2
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD5069
AZD5069
Experimental: Parte A4: AZD9150/Treme/MEDI4736
Los pacientes asignados en la cohorte del brazo A4 (AZD9150/treme/MEDI4736) serán evaluados para DLT y MTD
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD9150
AZD9150
Droga: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Experimental: Parte A5: AZD5069/Treme/MEDI4736
Los pacientes asignados en la cohorte del brazo A5 (AZD5069/treme/MEDI4736) serán evaluados para DLT y MTD.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD5069
AZD5069
Droga: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Experimental: Parte A6: AZD9150/MEDI4736
Los pacientes asignados en la cohorte del brazo A6 (AZD9150/MEDI4736) serán evaluados en cuanto a seguridad, farmacocinética y farmacocinética.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD9150
AZD9150
Experimental: Parte A7: AZD5069/MEDI4736
Los pacientes asignados en la cohorte del brazo A7 (AZD5069/MEDI4736) serán evaluados en cuanto a seguridad, farmacocinética y farmacocinética.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD5069
AZD5069
Experimental: Parte B7: AZD9150+MEDI4736: ingenuo 1L
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el grupo B7 hasta la progresión de la enfermedad y luego se realizará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD9150
AZD9150
Experimental: Parte B8: AZD9150 (cada dos semanas)+MEDI4736: ingenuo 1L
Se evaluará la eficacia de los pacientes en el grupo B8 hasta la progresión de la enfermedad y luego se realizará un seguimiento de la seguridad y la supervivencia.
Droga: MEDI4736
MEDI4736
Droga: AZD9150
AZD9150

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Danvatirsen con Durvalumab MTD (dosis máxima tolerada) o dosis recomendadas para la expansión de dosis
Periodo de tiempo: 35 días
Después de completar el período DLT (35 días) para la cohorte de dosis máxima. Se utilizó un enfoque basado en CRM para identificar el conjunto de combinaciones de dosis donde la incidencia de DLT fue ≤ 33%. La dosis con la incidencia esperada de DLT más cercana y por debajo de 0,33 en este punto fue la MTD "estimada por el modelo". Durante la ejecución del ensayo, el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) determinó el MTD.
35 días
Parte A: AZD5069 con Durvalumab MTD (dosis máxima tolerada) o dosis recomendadas para la expansión de dosis
Periodo de tiempo: 35 días
Después de completar el período DLT (35 días) para la cohorte de dosis máxima. Se utilizó un enfoque basado en CRM para identificar el conjunto de combinaciones de dosis donde la incidencia de DLT fue ≤ 33%. La dosis con la incidencia esperada de DLT más cercana y por debajo de 0,33 en este punto fue la MTD "estimada por el modelo". Durante la ejecución del ensayo, el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) determinó el MTD.
35 días
Parte A: Seguridad y tolerabilidad en términos de eventos adversos
Periodo de tiempo: En cada visita de tratamiento y seguimiento hasta la progresión de la enfermedad, una media de 1 año.
Número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad, incluidos cambios en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG), seguridad y parámetros de laboratorio
En cada visita de tratamiento y seguimiento hasta la progresión de la enfermedad, una media de 1 año.
Parte B: ORR (tasa de respuesta objetiva) en pacientes con IL/2L RM-SCCHN.
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los ciclos pares con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses.
proporción de pacientes que tienen una respuesta objetiva en una visita dada. La ORR se resumirá por grupo de tratamiento. La tasa objetiva se define como una CR o PR según RECIST 1.1.
Evaluado en todos los ciclos pares con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A y B: AZD9150 AUC0-6h al inicio en el día 7
Periodo de tiempo: Plomo en el día -7, AUC desde el tiempo 0 hasta las 6h (post dosis).
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para calcular el AUC, necesitamos tener suficientes muestras PK recolectadas para permitir la estimación del AUC. Es por eso que tenemos una diferencia en el AUC real calculado en el número de sujetos frente al número de sujetos que participaron.
Plomo en el día -7, AUC desde el tiempo 0 hasta las 6h (post dosis).
Parte A y B: AZD9150 Cmax al inicio en el día -7
Periodo de tiempo: Plomo en el día -7
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para estimar la Cmax, necesitamos muestras al final de la infusión, que no estaba disponible para todos los sujetos en el conjunto de análisis PK. Es por eso que existe una diferencia entre el número calculado de Cmax de sujetos y el número de sujetos que participaron.
Plomo en el día -7
Parte A y B: AZD9150 AUC0-6h en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 día 1, AUC desde tiempo 0 a 6 h post dosis
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para calcular el AUC, necesitamos tener suficientes muestras PK recolectadas para permitir la estimación del AUC. Es por eso que tenemos una diferencia en el AUC real calculado en el número de sujetos frente al número de sujetos que participaron.
Ciclo 2 día 1, AUC desde tiempo 0 a 6 h post dosis
Parte A y B: AZD9150 Cmax en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 día 1
Ciclo 2 día 1
Parte A y B: AZD5069 AUC0-12h al inicio del día -7
Periodo de tiempo: Plomo en el día -7, AUC desde el tiempo 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para calcular el AUC, necesitamos tener suficientes muestras PK recolectadas para permitir la estimación del AUC. Es por eso que tenemos una diferencia en el AUC real calculado en el número de sujetos frente al número de sujetos que participaron.
Plomo en el día -7, AUC desde el tiempo 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis
Parte A y B: AZD5069 Cmax al inicio en el día -7
Periodo de tiempo: Plomo en el día -7
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para estimar Cmax necesitamos tener muestras en Tmax, que no estaba disponible para todos los sujetos en el conjunto de análisis PK. Es por eso que existe una diferencia entre el número calculado de Cmax de sujetos y el número de sujetos que participaron.
Plomo en el día -7
Parte A y B: AZD5069 Cssmax en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 día 1
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para estimar la Cmax necesitamos tener muestras en torno a la Tmax, que no estaba disponible para todos los sujetos en el conjunto de análisis PK. Es por eso que existe una diferencia entre el número calculado de Cmax de sujetos y el número de sujetos que participaron.
Ciclo 2 día 1
Parte A y B: AZD5069 AUCss en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 día 1
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para calcular el AUC, necesitamos tener suficientes muestras PK recolectadas para permitir la estimación del AUC. Es por eso que tenemos una diferencia en el AUC real calculado en el número de sujetos frente al número de sujetos que participaron.
Ciclo 2 día 1
Parte A y B: Durvalumab Cmax después de una dosis única en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1
Ciclo 1 día 1
Parte A y B: Durvalumab Cmín después de múltiples dosis en el día 1 del ciclo 4
Periodo de tiempo: Ciclo 4 día 1
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para estimar Cvalle necesitamos tener muestras antes de la dosis, que no estaba disponible para todos los sujetos en el conjunto de análisis PK. Es por eso que existe una diferencia entre el número de sujetos calculado por Ctrough y el número de sujetos que participaron.
Ciclo 4 día 1
Parte A y B: Durvalumab Cmax después de dosis múltiples en el día 1 del ciclo 8
Periodo de tiempo: Ciclo 8 día 1
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para estimar la Cmax, necesitamos muestras al final de la infusión, que no estaba disponible para todos los sujetos en el conjunto de análisis PK. Es por eso que existe una diferencia entre el número calculado de Cmax de sujetos y el número de sujetos que participaron.
Ciclo 8 día 1
Parte A y B: Treme Cmax después de una sola dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para estimar la Cmax, necesitamos muestras al final de la infusión, que no estaba disponible para todos los sujetos en el conjunto de análisis PK. Es por eso que existe una diferencia entre el número calculado de Cmax de sujetos y el número de sujetos que participaron.
Ciclo 1 día 1
Parte A y B: Treme Ctrough después de dosis múltiples en el día 1 del ciclo 4
Periodo de tiempo: Ciclo 4 día 1
Si un sujeto tenía al menos una muestra de farmacocinética posterior a la dosis, formaba parte del conjunto de análisis de farmacocinética. Sin embargo, para estimar Cvalle necesitamos tener muestras antes de la dosis, que no estaba disponible para todos los sujetos en el conjunto de análisis PK. Es por eso que existe una diferencia entre el número de sujetos calculado por Ctrough y el número de sujetos que participaron.
Ciclo 4 día 1
Parte A y B: inmunogenicidad como porcentaje de sujetos positivos para ADA
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, hasta 3,3 años
El sujeto se consideró positivo para ADA si alguna muestra posterior a la dosis tuvo un resultado positivo para ADA. El resultado no se estratificó en función de los puntos de tiempo posteriores a la dosis.
A lo largo del estudio, hasta 3,3 años
Parte A: Actividad antitumoral en brazos de estudio de monoterapia y combinación
Periodo de tiempo: evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, un promedio de 1 año
respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable o enfermedad progresiva según RECIST
evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, un promedio de 1 año
Parte B: Seguridad y tolerabilidad en términos de eventos adversos
Periodo de tiempo: En cada visita de tratamiento y seguimiento hasta la progresión de la enfermedad, una media de 1 año.
Número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad, incluidos cambios en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG), seguridad y parámetros de laboratorio
En cada visita de tratamiento y seguimiento hasta la progresión de la enfermedad, una media de 1 año.
Parte B: Cambio de medidas secundarias en eficacia - Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses
La tasa de control de la enfermedad es respuesta completa confirmada (CR), respuesta parcial confirmada (PR) y enfermedad estable (SD)
Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses
Parte B: Cambio en la eficacia de las medidas secundarias: duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 48 meses
La duración de la respuesta general se mide de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para CR o PR, lo que se registre primero, hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o la DP (tomando como referencia para la DP las mediciones más pequeñas registradas). sobre el estudio). DOR solo se aplica a los grupos de tratamiento en los que se registró al menos una respuesta del paciente.
Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 48 meses
Parte B: Cambio de medidas secundarias en eficacia - PFS
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS): definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de EP determinada por el investigador o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Solo incluye eventos de progresión que ocurren dentro de los 126 días de la última evaluación evaluable
Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses
Parte B: Cambio de medidas secundarias en eficacia - OS
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 15 meses
supervivencia general (SG): definida como el tiempo desde la asignación del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa
Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 15 meses
Parte B: Cambio de medidas secundarias en eficacia - SG a los 12 meses
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses
proporción de pacientes vivos a los 12 meses: el porcentaje de pacientes que sobreviven a los 12 meses después de la aleatorización al fármaco del estudio
Evaluado en todos los ciclos pares. Evaluado en cada ciclo par con RECIST hasta la progresión de la enfermedad, hasta 12 meses
Parte B: Evaluación de la farmacodinámica de AZD9150: cambio en el nivel de ARN de STAT3 desde el inicio
Periodo de tiempo: En el día 1 del ciclo 2 frente al valor inicial
Porcentaje de cambio de ARN de STAT3 en el nivel de expresión en sangre periférica en pacientes que tenían una muestra de línea de base (selección o día -7) para comparación. Los datos solo estaban disponibles para B1, B3, B5, B7 y B8.
En el día 1 del ciclo 2 frente al valor inicial
Parte B: Evaluación de la expresión de PDL1
Periodo de tiempo: en muestras tumorales basales
Tumores con células tumorales positivas para PDL1 en el punto de corte designado. Los datos solo estaban disponibles para B1, B2, B3, B4, B7 y B8.
en muestras tumorales basales

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

MedImmune LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Dr David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

8 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D5660C00004
  • 2015-002525-19 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre MEDI4736

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Ghana

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir