Исследование для оценки MEDI4736 с AZD9150 или AZD5069 при запущенных солидных опухолях и рецидивирующем метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи

Ключевые критерии включения:

• Возраст пациентов мужского и женского пола должен быть не менее 18 лет.
• Имеет оценку PS Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Имеет поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 поражение, которое может быть точно измерено как минимум в 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) с минимальным размером 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ), за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь минимально короткие размер оси 15 мм (толщина среза КТ не более 5 мм в обоих случаях). Поражения-индикаторы не должны подвергаться ранее хирургическому лечению, лучевой терапии или радиочастотной абляции, за исключением документально подтвержденного прогрессирования после терапии.
• Прошел ≤3 предыдущих схем (в зависимости от группы лечения) циторедуктивной терапии, включая, помимо прочего, соединения на основе платины, таксаны или 5-фторурацил. для B7 и B8 не должно было быть проведено никакого предшествующего системного лечения для RM SCCHN
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Субъекты женского пола с потенциалом деторождения и субъекты мужского пола с партнерами с потенциальным деторождением должны обеспечить использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, как определено в протоколе исследования.
• Дополнительное включение в часть A: имеет гистологическое подтверждение солидного злокачественного новообразования (кроме ГЦР), которое не поддается стандартной терапии или для которого в настоящее время не существует стандартного режима лечения.
• Дополнение к части A (A6) Имеет гистологическое подтверждение резистентного к кастрации рака предстательной железы
• Дополнительное включение в Часть B: Имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный SCCHN, который является RM и не поддается лечебной терапии хирургическим путем или облучением. Плоскоклеточная карцинома головы и шеи, происходящая из следующих мест, подходит: ротовая полость, ротоглотка, гортань или гортаноглотка. Имеет как минимум 1 опухолевое поражение (TL) SCCHN, поддающееся биопсии, и должно быть неэффективным, отказным или признанным непригодным для по крайней мере 1 предшествующей химиотерапии на основе платины для RM-SCCHN. Дополнительные критерии включения в группы B1 и B2: должны иметь имел предварительное воздействие антитела против PDL-1
• Группы B1–B6: прошли 1–3 предыдущих курса циторедуктивной химиотерапии. Группы B7 и B8: ранее не подвергались терапии анти-PD-(L)1 и не получали предшествующего системного лечения по поводу RM SCCHN.

Ключевые критерии исключения:

- Компрессия спинного мозга, если она не протекает бессимптомно и не требует приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения. - В настоящее время имеет второе злокачественное новообразование, отличное от SCCHN, или лечение инвазивного рака, отличного от SCCHN, в анамнезе за последние 3 года. Исключениями являются: ранее леченная карцинома in situ (т.е. неинвазивная) карцинома шейки матки стадии 1B или менее неинвазивная базально-клеточная и плоскоклеточная карцинома кожи радикально леченный рак предстательной железы (простатэктомия или лучевая терапия) с нормальным простат-специфическим антигеном, не требующий постоянной антиандрогенной гормональной терапии. терапия

• Перед включением в исследование пациенты должны пройти любое предыдущее лечение, связанное с раком. Любая одновременная химиотерапия [вымывание химиотерапии в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) с момента регистрации], лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия рака исключает пациента (одновременное использование гормонов для не связанных с раком состояний [например, , инсулин для лечения диабета и заместительной гормональной терапии] является приемлемым),
• Возникновение событий степени CTCAE > 1, возникновение связанных с иммунитетом явлений степени ≥ 3 с предшествующей иммунотерапией
• Имеет активное или предшествующее аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.
• Имеет активное или предшествующее воспалительное заболевание кишечника или первичный иммунодефицит
• Перенес трансплантацию органов, которая требует использования иммуносупрессивной терапии.
• Нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в 12 отведениях в покое.
• неконтролируемые сопутствующие заболевания
• Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой исследуемой дозы, не мог принимать пероральные препараты
• История аллергических реакций на исследуемые соединения или вспомогательные вещества Дополнительные критерии исключения Часть A: Пациенты с клинически активными метастазами в головной мозг и предшествующее воздействие AZD9150, AZD5069, MEDI4736 или любого другого антитела против PD (L)1.

Дополнительные критерии исключения Часть B: Пациенты с метастазами в головной мозг (известными или подозреваемыми) Дополнительные критерии исключения Часть B: группы лечения B3, B4, B5, B6, B7 и B8: предшествующее воздействие AZD9150, AZD5069, MEDI4736 или любого другого препарата против PD ( L)1 антитело.