Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere MEDI4736 med enten AZD9150 eller AZD5069 i avancerede solide tumorer og recidiverende metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals

27. januar 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase 1b/2, åbent, multicenter-studie, der vurderer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af MEDI4736 i kombination med AZD9150 eller AZD5069 hos patienter med avancerede solide maligniteter og efterfølgende sammenligning af AZD5006 og AZD91506 og AZD91506 og 91506. i kombination med MEDI4736 som anden linje behandling hos patienter med recidiverende og/eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals.

Dette multicenter, åbne fase 1b/2-studie er designet som et 2-delt studie bestående af en dosis-eskalering, sikkerhedsindkøring, del A og en dosisudvidelse, del B

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosis-eskaleringen, del A af denne undersøgelse, vil involvere patienter med fremskredne solide maligniteter, som er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvilke der i øjeblikket ikke eksisterer et standardbehandlingsregime. Ca. 30 evaluerbare patienter pr. behandlingsarm (A1 eller A2) vil blive indskrevet. A3 vil teste levedygtigheden af ​​alternativ doseringsplan for AZD5069, A4/A5 vil evaluere AZD9150/AZD5069 i fast dosiskombination med MEDI4736 og tremelimumab i solide tumorer. der kan også være sikkerhedskørsel i kohorter indskrevet (A6/A7) i specifikke solide tumortyper (bryst- og prostatacancer).

Når de maksimalt tolererede doser (MTD'er) for hvert af de 2 midler (AZD9150/AZD5069) i kombination med MEDI4736 er blevet identificeret, eller de maksimale doser af hvert af de 2 midler i kombination med MEDI4736 er nået, er dosisudvidelsen del B af undersøgelsen ville begynde. Det vil blive udført hos patienter med recidiverende og/eller metastatisk (RM) planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN). Mellem 68 og 266 kvalificerede patienter vil blive indskrevet og vil tilfældigt tildeles 1 af følgende 6 behandlingsarme eller ikke-randomiseret arm B7:

  • Behandlingsarm B1: AZD9150 i kombination med MEDI4736 hos patienter med tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B2: AZD5069 i kombination med MEDI4736 hos patienter med tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B3: AZD9150 i kombination med MEDI4736 hos patienter uden tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer (2L RM SCCHN)
  • Behandlingsarm B4: AZD5069 i kombination med MEDI4736 hos patienter uden tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B5: AZD9150 alene hos patienter uden tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B6: AZD5069 alene hos patienter uden tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer
  • Behandlingsarm B7: (ikke-randomiseret): AZD9150 i kombination med MEDI4736 hos patienter uden tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer (1L RM SCCHN)
  • Behandlingsarm B8: (ikke-randomiseret): AZD9150 (hver anden uge) i kombination med MEDI4736 hos patienter uden tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-antistoffer (1L RM SCCHN)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

340

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JB
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
      • Taunton, Det Forenede Kongerige, TA1 5DA
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Research Site
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3298
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Research Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Research Site
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Research Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-2827
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Research Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Hospitalet deLlobregat, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Cologne, Tyskland, 50670
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07743
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter skal være mindst 18 år.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS-score på 0 eller 1.
  • Har målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) med en minimumsstørrelse på 10 mm ved computertomografi (CT) scanning, undtagen lymfeknuder, som skal have minimum korte aksestørrelse på 15 mm (CT-scanningssnittykkelse ikke større end 5 mm i begge tilfælde). Indikatorlæsioner må ikke tidligere have været behandlet med kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablation, medmindre der er dokumenteret progression efter behandlingen.
  • Har gennemgået ≤3 tidligere regimer (afhængig af behandlingsarm) af cytoreduktive terapier, herunder, men ikke begrænset til, platinbaserede forbindelser, taxaner eller 5-fluorouracil. for B7 & B8 burde der ikke være modtaget tidligere systemiske behandlinger for RM SCCHN
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder bør sikre brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode som defineret i undersøgelsesprotokol
  • Yderligere inklusion for del A: Har en histologisk bekræftelse af en solid malignitet (bortset fra HCC), der er refraktær over for standardbehandling, eller som der ikke findes et standardbehandlingsregime for i øjeblikket.
  • Tilføjelse inklusion for del A (A6) Har en histologisk bekræftelse af kastrat-resistent prostatacancer
  • Yderligere inklusion for del B: Har histologisk og/eller cytologisk bekræftet SCCHN, der er RM og ikke kan ændres til helbredende terapi ved kirurgi eller stråling. Planocellulært karcinom i hoved og hals, der stammer fra følgende steder, er kvalificeret: mundhule, oropharynx, larynx eller hypopharynx. Har mindst 1 SCCHN-tumorlæsion (TL) modtagelig for biopsi og skal have svigtet, nægtet eller har vist sig ikke at være berettiget til mindst 1 tidligere platinbaseret kemoterapi for RM-SCCHN Yderligere inklusionskriterier for Arme B1 og B2: skal have havde tidligere eksponering for anti-PDL-1-antistof
  • Arme B1-B6: Har gennemgået 1-3 tidligere regimer med cytoreduktive kemoterapier Arm B7 & B8: uden tidligere eksponering for anti-PD-(L)1-terapier og har ikke modtaget nogen tidligere systemisk behandling for RM SCCHN

Nøgleekskluderingskriterier:

- Rygmarvskompression, medmindre den er asymptomatisk og ikke kræver steroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. - Har i øjeblikket en anden malignitet end SCCHN, eller tidligere behandling for invasiv cancer, bortset fra SCCHN, inden for de seneste 3 år. Undtagelser er: Tidligere behandlet in-situ carcinom (dvs. ikke-invasivt) Cervikal carcinom stadium 1B eller mindre Ikke-invasivt basalcelle- og planocellulært hudkarcinom Radikalt behandlet prostatacancer (prostatektomi eller strålebehandling) med normalt prostata-specifikt antigen, og som ikke kræver igangværende hormonelle antiandrogen terapi

  • Patienter skal have gennemført eventuelle tidligere kræftrelaterede behandlinger før tilmelding. Enhver samtidig kemoterapi [Kemoterapiudvaskning inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra tilmelding], strålebehandling, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling mod cancer udelukker patienten (samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande [f.eks. , insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi] er acceptabelt),
  • Oplevede CTCAE grad >1 hændelser, oplevede immunrelateret grad ≥3AE'er med tidligere immunterapi
  • Har aktiv eller tidligere autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år
  • Har aktiv eller tidligere inflammatorisk tarmsygdom eller primær immundefekt
  • Gennemgået en organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiv behandling
  • Abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvilende 12-aflednings-EKG
  • ukontrollerede komorbide tilstande
  • Modtog en levende svækket vaccine inden for 30 dage efter første undersøgelsesdosis, ude af stand til at tage oral medicin
  • Anamnese med allergiske reaktioner på undersøgelsesforbindelser eller hjælpestoffer Yderligere eksklusionskriterier Del A: Patienter med klinisk aktive hjernemetastaser og tidligere eksponering for AZD9150, AZD5069, MEDI4736 eller ethvert andet anti-PD (L)1-antistof.

Yderligere eksklusionskriterier Del B: Patienter med hjernemetastaser (kendte eller mistænkte) Yderligere eksklusionskriterier Del B: behandlingsarme B3, B4, B5, B6, B7 og B8: tidligere eksponering for AZD9150, AZD5069, MEDI4736 eller enhver anden anti-PD ( L)1 antistof.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A1: AZD9150 / MEDI4736
Patienter allokeret i kohorte af arm A1 (AZD9150/MEDI4736 vil blive evalueret for DLT, indtil en MTD er opnået.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD9150
AZD9150
Eksperimentel: Del A2: AZD5069 / MEDI4736
Patienter allokeret i kohorte af arm A2 (AZD5069/MEDI4736 vil blive evalueret for DLT, indtil en MTD er opnået.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD5069
AZD5069
Eksperimentel: Del B1:AZD9150+MEDI4736:PDL1 forbehandlet
Patienter i arm B1 vil blive evalueret for effekt indtil sygdomsprogression og derefter fulgt op for sikkerhed og overlevelse.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD9150
AZD9150
Eksperimentel: Del B2:AZD5069+MEDI4736:PDL1 forbehandlet
Patienter i arm B2 vil blive evalueret for effektivitet indtil sygdomsprogression og derefter fulgt op for sikkerhed og overlevelse.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD5069
AZD5069
Eksperimentel: Del B3: AZD9150+MED4736:naiv 2L
Patienter i arm B3 vil blive evalueret for effekt indtil sygdomsprogression og derefter fulgt op for sikkerhed og overlevelse.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD9150
AZD9150
Eksperimentel: Del B4:AZD5069+MEDI4736:naive patienter
Patienter i arm B4 vil blive evalueret for effekt indtil sygdomsprogression og derefter fulgt op for sikkerhed og overlevelse.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD5069
AZD5069
Eksperimentel: Del B5: AZD9150 hos naive patienter
Patienter i arm B5 vil blive evalueret for effektivitet indtil sygdomsprogression og derefter få lov til at modtage yderligere MEDI4736 og følges for sikkerhed og overlevelse
Medicin: AZD9150
AZD9150
Eksperimentel: Del B6:AZD5069 hos naive patienter
Patienter i arm B6 vil blive evalueret for effektivitet indtil sygdomsprogression og derefter få lov til at modtage yderligere MEDI4736 og følges for sikkerhed og overlevelse
Medicin: AZD5069
AZD5069
Eksperimentel: Del A3: AZD5069/MEDI4736
Patienter allokeret i kohorte af arm A3 (AZD5069/MEDI4736) vil blive evalueret for DLT og levedygtighed som alternativ doseringsmulighed for fase 2 studier
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD5069
AZD5069
Eksperimentel: Del A4: AZD9150/Treme/MEDI4736
Patienter allokeret i kohorte af arm A4 (AZD9150/treme/MEDI4736) vil blive evalueret for DLT og MTD
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD9150
AZD9150
Medicin: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Eksperimentel: Del A5: AZD5069/Treme/MEDI4736
Patienter allokeret i kohorte af arm A5 (AZD5069/treme/MEDI4736) vil blive evalueret for DLT og MTD.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD5069
AZD5069
Medicin: tremelimumab (treme)
tremelimumab
Eksperimentel: Del A6: AZD9150/MEDI4736
Patienter allokeret i kohorte af arm A6 (AZD9150/MEDI4736) vil blive evalueret for sikkerhed, PK og PD.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD9150
AZD9150
Eksperimentel: Del A7: AZD5069/MEDI4736
Patienter allokeret i kohorte af arm A7 (AZD5069/MEDI4736) vil blive evalueret for sikkerhed, PK og PD.
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD5069
AZD5069
Eksperimentel: Del B7: AZD9150+MEDI4736: naiv 1L
Patienter i arm B7 vil blive evalueret for effekt indtil sygdomsprogression og derefter fulgt op for sikkerhed og overlevelse
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD9150
AZD9150
Eksperimentel: Del B8: AZD9150 (hver anden uge)+MEDI4736: naiv 1L
Patienter i arm B8 vil blive evalueret for effekt indtil sygdomsprogression og derefter fulgt op for sikkerhed og overlevelse
Medicin: MEDI4736
MEDI4736
Medicin: AZD9150
AZD9150

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Danvatirsen med Durvalumab MTD'er (maksimal tolereret dosis) eller anbefalede doser til dosisudvidelse
Tidsramme: 35 dage
Efter afslutning af DLT periode (35 dage) for den maksimale dosis kohorte. En CRM-baseret tilgang blev brugt til at identificere sættet af dosiskombinationer, hvor forekomsten af ​​DLT var ≤ 33 %. Dosis med forventet DLT-incidens nærmest og under 0,33 på dette tidspunkt var den "modelestimerede" MTD. Under forsøgsudførelsen fastlagde Safety Review Committee (SRC) MTD'en.
35 dage
Del A: AZD5069 med Durvalumab MTD'er (maksimal tolereret dosis) eller anbefalede doser til dosisudvidelse
Tidsramme: 35 dage
Efter afslutning af DLT periode (35 dage) for den maksimale dosis kohorte. En CRM-baseret tilgang blev brugt til at identificere sættet af dosiskombinationer, hvor forekomsten af ​​DLT var ≤ 33 %. Dosis med forventet DLT-incidens nærmest og under 0,33 på dette tidspunkt var den "modelestimerede" MTD. Under forsøgsudførelsen fastlagde Safety Review Committee (SRC) MTD'en.
35 dage
Del A: Sikkerhed og tolerabilitet i forhold til uønskede hændelser
Tidsramme: Ved hvert behandlings- og opfølgningsbesøg indtil sygdomsprogression, i gennemsnit 1 år.
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet, herunder ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), sikkerhed og laboratorieparametre
Ved hvert behandlings- og opfølgningsbesøg indtil sygdomsprogression, i gennemsnit 1 år.
Del B: ORR (Objective Response Rate) hos patienter med IL/2L RM-SCCHN.
Tidsramme: Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder.
andel af patienter, der har en objektiv respons ved et givet besøg. ORR vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe. Objektiv sats er defineret som en CR eller PR i henhold til RECIST 1.1.
Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: AZD9150 AUC0-6h ved Lead på dag-7
Tidsramme: Bly i dag -7, AUC fra tidspunkt 0 til 6 timer (efter dosis).
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. Men for at beregne AUC skal vi have nok PK-prøver indsamlet til at muliggøre AUC-estimering. Det er grunden til, at vi har en forskel i det faktiske AUC-beregnet antal forsøgspersoner vs. antal deltagere.
Bly i dag -7, AUC fra tidspunkt 0 til 6 timer (efter dosis).
Del A og B: AZD9150 Cmax ved bly på dag -7
Tidsramme: Før i dag -7
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. For at estimere Cmax er vi dog nødt til at have prøver ved afslutningen af ​​infusionen, hvilket ikke var tilgængeligt for alle forsøgspersonerne i PK-analysesæt. Derfor er der forskel på Cmax beregnet antal forsøgspersoner vs antal deltagere.
Før i dag -7
Del A og B: AZD9150 AUC0-6h ved cyklus 2 dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1, AUC fra tidspunkt 0 til 6 timer efter dosis
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. Men for at beregne AUC skal vi have nok PK-prøver indsamlet til at muliggøre AUC-estimering. Det er grunden til, at vi har en forskel i det faktiske AUC-beregnet antal forsøgspersoner vs. antal deltagere.
Cyklus 2 dag 1, AUC fra tidspunkt 0 til 6 timer efter dosis
Del A og B: AZD9150 Cmax ved cyklus 2 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1
Cyklus 2 dag 1
Del A og B: AZD5069 AUC0-12h ved Lead in Day -7
Tidsramme: Bly i dag -7, AUC fra tidspunkt 0 til 12 timer efter dosis
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. Men for at beregne AUC skal vi have nok PK-prøver indsamlet til at muliggøre AUC-estimering. Det er grunden til, at vi har en forskel i det faktiske AUC-beregnet antal forsøgspersoner vs. antal deltagere.
Bly i dag -7, AUC fra tidspunkt 0 til 12 timer efter dosis
Del A og B: AZD5069 Cmax ved føring på dag -7
Tidsramme: Før i dag -7
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. For at estimere Cmax skal vi dog have prøver ved Tmax, hvilket ikke var tilgængeligt for alle forsøgspersonerne i PK-analysesæt. Derfor er der forskel på Cmax beregnet antal forsøgspersoner vs antal deltagere.
Før i dag -7
Del A og B: AZD5069 Cssmax ved cyklus 2 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. For at estimere Cmax er vi dog nødt til at have prøver på omkring Tmax, hvilket ikke var tilgængeligt for alle forsøgspersonerne i PK-analysesæt. Derfor er der forskel på Cmax beregnet antal forsøgspersoner vs antal deltagere.
Cyklus 2 dag 1
Del A og B: AZD5069 AUCss ved cyklus 2 dag 1
Tidsramme: Cyklus 2 dag 1
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. Men for at beregne AUC skal vi have nok PK-prøver indsamlet til at muliggøre AUC-estimering. Det er grunden til, at vi har en forskel i det faktiske AUC-beregnet antal forsøgspersoner vs. antal deltagere.
Cyklus 2 dag 1
Del A og B: Durvalumab Cmax efter enkeltdosis ved cyklus 1 dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1
Cyklus 1 dag 1
Del A og B: Durvalumab Ctrough efter flere doser i cyklus 4 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 4 dag 1
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. Men for at estimere Ctrough er vi nødt til at have prøver ved prædosis, hvilket ikke var tilgængeligt for alle forsøgspersonerne i PK-analysesæt. Derfor er der forskel på Ctrough beregnet antal forsøgspersoner vs antal deltagere.
Cyklus 4 dag 1
Del A og B: Durvalumab Cmax efter flere doser i cyklus 8 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 8 dag 1
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. For at estimere Cmax er vi dog nødt til at have prøver ved afslutningen af ​​infusionen, hvilket ikke var tilgængeligt for alle forsøgspersonerne i PK-analysesæt. Derfor er der forskel på Cmax beregnet antal forsøgspersoner vs antal deltagere.
Cyklus 8 dag 1
Del A og B: Treme Cmax efter enkeltdosis
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. For at estimere Cmax er vi dog nødt til at have prøver ved afslutningen af ​​infusionen, hvilket ikke var tilgængeligt for alle forsøgspersonerne i PK-analysesæt. Derfor er der forskel på Cmax beregnet antal forsøgspersoner vs antal deltagere.
Cyklus 1 dag 1
Del A og B: Treme Ctrough efter flere doser i cyklus 4 Dag 1
Tidsramme: Cyklus 4 dag 1
Hvis et forsøgsperson havde mindst én PK-prøve efter dosis, var de en del af PK-analysesættet. Men for at estimere Ctrough er vi nødt til at have prøver ved prædosis, hvilket ikke var tilgængeligt for alle forsøgspersonerne i PK-analysesæt. Derfor er der forskel på Ctrough beregnet antal forsøgspersoner vs antal deltagere.
Cyklus 4 dag 1
Del A og B: Immunogenicitet som procent af ADA-positive forsøgspersoner
Tidsramme: Gennem hele studiet op til 3,3 år
Forsøgspersonen blev betragtet som ADA-positiv, hvis nogen prøver efter dosis havde ADA-positive resultat. Resultatet blev ikke stratificeret baseret på tidspunkter efter dosis.
Gennem hele studiet op til 3,3 år
Del A: Antitumoraktivitet i monoterapi og kombinationsstudier
Tidsramme: vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, i gennemsnit 1 år
komplet respons, delvis respons, stabil sygdom eller progressiv sygdom baseret på RECIST
vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, i gennemsnit 1 år
Del B: Sikkerhed og tolerabilitet i forhold til uønskede hændelser
Tidsramme: Ved hvert behandlings- og opfølgningsbesøg indtil sygdomsprogression, i gennemsnit 1 år.
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet, herunder ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), sikkerhed og laboratorieparametre
Ved hvert behandlings- og opfølgningsbesøg indtil sygdomsprogression, i gennemsnit 1 år.
Del B: Sekundære mål Ændring i effektivitet - sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder
Sygdomskontrolrate er bekræftet komplet respons (CR), bekræftet partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD)
Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder
Del B: Sekundære foranstaltninger Ændring i effektivitet - Varighed af samlet respons
Tidsramme: Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 48 måneder
Varigheden af ​​den overordnede respons er i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterier målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først er opfyldt for CR eller PR, alt efter hvad der først registreres, indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller PD er objektivt dokumenteret (der tages som reference for PD de mindste målinger, der er registreret på studiet). DOR anvendes kun til behandlingsgrupper, hvor der er registreret mindst én responspatient.
Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 48 måneder
Del B: Sekundære foranstaltninger Ændring i effektivitet - PFS
Tidsramme: Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder
progressionsfri overlevelse (PFS): defineret som tiden fra randomisering til den første dokumentation af PD som bestemt af investigator eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Indeholder kun progressionshændelser, der opstår inden for 126 dage efter den sidste evaluerbare vurdering
Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder
Del B: Sekundære foranstaltninger Ændring i effektivitet - OS
Tidsramme: Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 15 måneder
samlet overlevelse (OS) - defineret som tiden fra behandlingstildeling til død uanset årsag
Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 15 måneder
Del B: Sekundære foranstaltninger Ændring i effektivitet - OS efter 12 måneder
Tidsramme: Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder
andel af patienter i live efter 12 måneder: procentdelen af ​​patienter, der overlever 12 måneder efter randomisering til undersøgelse af lægemiddel
Vurderet ved hver lige cyklus. Vurderet ved hver lige cyklus med RECIST indtil sygdomsprogression, op til 12 måneder
Del B: Evaluering af AZD9150 farmakodynamik: Ændring i STAT3 RNA niveau fra baseline
Tidsramme: Ved cyklus 2 dag 1 vs. baseline
Procent STAT3 RNA-ændring i ekspressionsniveau i perifert blod hos patienter, som havde en baseline (screening eller dag -7) prøve til sammenligning. Data var kun tilgængelige for B1, B3, B5, B7 og B8.
Ved cyklus 2 dag 1 vs. baseline
Del B: Evaluering af PDL1-ekspression
Tidsramme: i baseline tumorprøver
Tumorer med PDL1-positive tumorceller ved det udpegede cutoff. Data var kun tilgængelige for B1, B2, B3, B4, B7 og B8.
i baseline tumorprøver

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

MedImmune LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr David Hong, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2015

Først opslået (Anslået)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5660C00004
  • 2015-002525-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MEDI4736

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner