Studio per valutare MEDI4736 con AZD9150 o AZD5069 nei tumori solidi avanzati e nel carcinoma a cellule squamose metastatico recidivato della testa e del collo

Criteri chiave di inclusione:

• I pazienti di sesso maschile e femminile devono avere almeno 18 anni di età.
• Ha un punteggio PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Ha una malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) con una dimensione minima di 10 mm mediante tomografia computerizzata (TC), ad eccezione dei linfonodi che devono avere un minimo corto dimensione dell'asse di 15 mm (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm in entrambi i casi). Le lesioni indicatrici non devono essere state precedentemente trattate con chirurgia, radioterapia o ablazione con radiofrequenza a meno che non vi sia una progressione documentata dopo la terapia.
• Ha subito ≤3 regimi precedenti (a seconda del braccio di trattamento) di terapie citoriduttive inclusi, ma non limitati a, composti a base di platino, taxani o 5-fluorouracile. per B7 e B8, nessun precedente trattamento sistemico avrebbe dovuto essere ricevuto per RM SCCHN
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono garantire l'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace come definito nel protocollo di studio
• Inclusione aggiuntiva per la parte A: ha una conferma istologica di un tumore maligno solido (diverso dall'HCC) refrattario alla terapia standard o per il quale non esiste attualmente uno standard di regime di cura.
• Aggiunta inclusione per Parte A (A6) Ha una conferma istologica di cancro alla prostata resistente alla castrazione
• Inclusione aggiuntiva per la Parte B: ha SCCHN confermato istologicamente e/o citologicamente che è RM e non modificabile alla terapia curativa mediante chirurgia o radiazioni. È idoneo il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo originato dalle seguenti sedi: cavità orale, orofaringe, laringe o ipofaringe. Ha almeno 1 lesione tumorale SCCHN (TL) suscettibile di biopsia e deve aver fallito, rifiutato o è risultato non idoneo per almeno 1 precedente chemioterapia a base di platino per RM-SCCHN Criteri di inclusione aggiuntivi per i bracci B1 e B2: deve avere aveva una precedente esposizione all'anticorpo anti PDL-1
• Bracci B1-B6: ha subito 1-3 precedenti regimi di chemioterapie citoriduttive Braccio B7 e B8: senza precedente esposizione a terapie anti-PD-(L)1 e non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per RM SCCHN

Criteri chiave di esclusione:

- Compressione del midollo spinale a meno che non sia asintomatica e non richieda steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. - Attualmente ha una seconda neoplasia diversa da SCCHN o una storia di trattamento per cancro invasivo diverso da SCCHN negli ultimi 3 anni. Le eccezioni sono: Carcinoma in situ trattato in precedenza (ossia, non invasivo) Carcinoma della cervice di stadio 1B o inferiore Carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose non invasivo Cancro della prostata trattato radicalmente (prostatectomia o radioterapia) con normale antigene prostatico specifico e che non richiede terapia ormonale antiandrogena in corso terapia

• I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente trattamento correlato al cancro prima dell'arruolamento. Qualsiasi chemioterapia concomitante [washout della chemioterapia entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'arruolamento], radioterapia, immunoterapia o terapia biologica o ormonale per il cancro esclude il paziente (uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro [ad es. , insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva] è accettabile),
• Sperimentazione di eventi di grado CTCAE >1, eventi avversi immuno-correlati di grado ≥3 con precedente immunoterapia
• - Ha una malattia autoimmune attiva o precedente negli ultimi 2 anni
• Ha una malattia infiammatoria intestinale attiva o precedente o un'immunodeficienza primaria
• Ha subito un trapianto di organi che richiede l'uso di un trattamento immunosoppressivo
• Anomalie del ritmo, della conduzione o della morfologia dell'ECG a 12 derivazioni a riposo
• condizioni di comorbidità non controllate
• Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose dello studio, incapace di assumere farmaci per via orale
• Storia di reazioni allergiche a composti o eccipienti in studio Criteri di esclusione aggiuntivi Parte A: Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive e precedente esposizione a AZD9150, AZD5069, MEDI4736 o qualsiasi altro anticorpo anti PD (L)1.

Ulteriori criteri di esclusione Parte B: Pazienti con metastasi cerebrali (note o sospette) Ulteriori criteri di esclusione Parte B: bracci di trattamento B3, B4, B5, B6, B7 e B8: precedente esposizione a AZD9150, AZD5069, MEDI4736 o qualsiasi altro anti PD ( L)1 anticorpo.