A pembrolizumab (MK-3475) és a placebo vizsgálata nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél standard adjuváns terápiával vagy anélkül történő reszekció után (MK-3475-091/KEYNOTE-091) (PEARLS)

Bevételi kritériumok:

• Az NSCLC kóros diagnózisa műtéten igazolt, bármilyen szövettan. A két szinkron elsődleges nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő résztvevőket kizárják a vizsgálatból
• Union for International Cancer Control (UICC) v7 Stage IB, T ≥ 4 cm, II-IIIA NSCLC teljes sebészeti reszekció után a reszekciós szélekkel mikroszkóposan betegségmentesnek bizonyult (R0). Carcinoma in situ jelen lehet a hörgők szélén
• A programozott sejthalál ligand-1 (PD-L1) immunhisztokémiai (IHC) expressziós értékeléséhez sebészeti reszekció során kapott rendelkezésre álló tumorminta
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• Megfelelő szervműködés a kezelés megkezdését követő 10 napon belül
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (a vizsgálati gyógyszer első infúzióját követő 72 órán belül). Ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a résztvevő jogosult legyen
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati kezelés első infúziójától kezdve a vizsgálati kezelés utolsó infúzióját követő 120 napig
• A szoptató női résztvevőknek abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első infúziója előtt és az utolsó infúziós vizsgálati kezelést követő 120 napig
• A férfi résztvevőknek bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés első infúziójával kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó infúzióját követő 120 napig
• Súlyos társbetegségek hiánya, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a vizsgálatban való részvételt és/vagy a kezelés beadását
• A jelenlegi rosszindulatú daganat miatt előzetes vagy tervezett neoadjuváns vagy adjuváns sugárterápia és/vagy neoadjuváns kemoterápia nem megengedett

Kizárási kritériumok:

• A betegség bizonyítéka a klinikai vizsgálat és/vagy a kiindulási radiológiai értékelés során, kontrasztanyagos mellkasi/felhasi CT-vizsgálattal, agyi CT/MRI-vel és klinikai vizsgálattal dokumentálva
• Több mint 4 ciklus adjuváns terápia
• Előzetes kezelés anti-programozott sejthalál (anti-PD)-1, anti-PD ligand-1/2, anti-CD137 vagy citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA-4) modulátorral vagy bármilyen más immunmoduláló hatással ügynökök
• Élő vakcina a vizsgálati kezelés első infúziója előtt 30 napon belül
• Jelenlegi részvétel vagy kezelés vizsgálati szerrel vagy vizsgálati eszköz használata a vizsgálati kezelés első infúzióját követő 4 héten belül
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) anamnézisében (ismert HIV 1/2 antitest pozitív). Nem ismert aktív hepatitis B vagy C
• Immunszuppresszív szerek és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, vagy bármilyen használat a vizsgálati kezelés első infúziója előtti utolsó 3 napban
• Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség vagy (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt (a COPD exacerbációján kívül), vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
• Hematológiai vagy elsődleges szolid daganatos rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig remisszióban van, kivéve a pT1-2 prosztatarákot, a Gleason-pontszámot < 6, a felületes húgyhólyagrákot, a nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció
• Terápiát igénylő aktív fertőzés
• A műtéttel vagy kemoterápiával kapcsolatos toxicitás (nem hematológiai) nem oldódott 1. fokozatra, kivéve az alopecia, fáradtság, neuropátia és étvágytalanság/hányinger
• Terhes vagy szoptat, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó infúzióját követő 120 napig
• A résztvevő nem jogosult, ha a résztvevő közvetlen családtagja (például házastársa, szülője/törvényes gyámja, testvére vagy gyermeke) van, aki a vizsgálati helyszín, vagy a szponzori személyzet közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő helyszín felülvizsgálati bizottsága jóváhagyja. kivételt tesz lehetővé e kritérium alól egy adott résztvevő számára