Studie van pembrolizumab (MK-3475) versus placebo voor deelnemers met niet-kleincellige longkanker na resectie met of zonder standaard adjuvante therapie (MK-3475-091/KEYNOTE-091) (PEARLS)

Inclusiecriteria:

• Pathologische diagnose van NSCLC bevestigd tijdens de operatie, eventuele histologie. Deelnemers met twee synchrone primaire niet-kleincellige longkankers zijn uitgesloten van het onderzoek
• Union for International Cancer Control (UICC) v7 Stadium IB met T ≥ 4 cm, II-IIIA NSCLC na volledige chirurgische resectie met resectiemarges bleek microscopisch vrij van ziekte (R0). Carcinoom in situ kan aanwezig zijn aan de bronchiale rand
• Beschikbaar tumormonster verkregen bij chirurgische resectie voor geprogrammeerde celdood ligand-1 (PD-L1) Immunohistochemie (IHC) expressiebeoordeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Adequate orgaanfunctie uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (binnen 72 uur na de eerste infusie van de onderzoeksmedicatie). Als de urinetest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling tot 120 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste infusie van onderzoeksmedicatie en tot 120 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling tot 120 dagen na de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling
• Afwezigheid van ernstige comorbiditeiten die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek en/of de toediening van de behandeling zouden kunnen belemmeren
• Voorafgaande of geplande neo-adjuvante of adjuvante radiotherapie en/of neo-adjuvante chemotherapie voor de huidige maligniteit is niet toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van ziekte bij klinisch onderzoek en/of basislijn radiologische beoordeling zoals gedocumenteerd door contrastversterkte CT-scan van de borst/bovenbuik, CT/MRI van de hersenen en klinisch onderzoek
• Meer dan 4 cycli van adjuvante therapie
• Voorafgaande behandeling met anti-geprogrammeerde celdood (anti-PD)-1, anti-PD ligand-1/2, anti-CD137 of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4) modulatoren of andere immuunmodulerende agenten
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling
• Huidige deelname aan of behandeling met een onderzoeksmiddel of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bekend als hiv 1/2 antilichamen positief). Geen actieve hepatitis B of C bekend
• Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden of elk gebruik in de laatste 3 dagen voorafgaand aan de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren (anders dan COPD-exacerbatie) of huidige pneumonitis
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Voorgeschiedenis van een hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 5 jaar met uitzondering van pT1-2 prostaatkanker Gleasonscore < 6, oppervlakkige blaaskanker, niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
• Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
• Actieve infectie die therapie vereist
• Chirurgie- of chemotherapiegerelateerde toxiciteit (niet-hematologisch) niet opgelost tot graad 1, met uitzondering van alopecia, vermoeidheid, neuropathie en gebrek aan eetlust/misselijkheid
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, beginnend met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste infusie van de studiebehandeling
• Deelnemer komt niet in aanmerking als de deelnemer een direct familielid is of heeft (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die een onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij deze studie, tenzij goedkeuring van de beoordelingsraad voor de toekomstige locatie is verleend uitzondering op dit criterium toestaan ​​voor een specifieke deelnemer