Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) vs. placebo for deltagere med ikke-småcellet lungekræft efter resektion med eller uden standard adjuverende terapi (MK-3475-091/KEYNOTE-091) (PEARLS)

Inklusionskriterier:

• Patologisk diagnose af NSCLC bekræftet ved operation, enhver histologi. Deltagere med to synkrone primære ikke-småcellede lungecancer er udelukket fra undersøgelsen
• Union for International Cancer Control (UICC) v7 Stage IB med T ≥ 4 cm, II-IIIA NSCLC efter fuldstændig kirurgisk resektion med resektionsmarginer, der er vist mikroskopisk fri for sygdom (R0). Carcinom in situ kan være til stede ved bronkialmarginen
• Tilgængelig tumorprøve opnået ved kirurgisk resektion til programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) immunhistokemi (IHC) ekspressionsvurdering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Tilstrækkelig organfunktion udført inden for 10 dage efter behandlingsstart
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første infusion af undersøgelsesmedicin). Hvis urintesten ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at deltageren er berettiget
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet startende med den første infusion af undersøgelsesbehandlingen til 120 dage efter den sidste infusion af undersøgelsesbehandlingen
• Kvindelige deltagere, der ammer, skal afbryde amningen før den første infusion af undersøgelsesmedicin og indtil 120 dage efter den sidste infusionsundersøgelsesbehandling
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, der starter med den første infusion af undersøgelsesbehandlingen og indtil 120 dage efter den sidste infusion af undersøgelsesbehandlingen
• Fravær af alvorlige komorbiditeter, som efter investigators mening kan hæmme deltagelse i undersøgelsen og/eller behandlingsadministrationen
• Ingen forudgående eller planlagt neo-adjuverende eller adjuverende strålebehandling og/eller neo-adjuverende kemoterapi for den aktuelle malignitet er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på sygdom ved klinisk undersøgelse og/eller radiologisk baseline-vurdering som dokumenteret ved kontrastforstærket CT-scanning af bryst/øvre del af maven, hjerne-CT/MRI og klinisk undersøgelse
• Mere end 4 cyklusser med adjuverende terapi
• Forudgående behandling med anti-programmeret celledød (anti-PD)-1, anti-PD ligand-1/2, anti-CD137 eller cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA-4) modulatorer eller enhver anden immunmodulerende agenter
• Levende vaccine inden for 30 dage før den første infusion af undersøgelsesbehandlingen
• Aktuel deltagelse eller behandling med et forsøgsmiddel eller brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første infusion af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (kendte HIV 1/2 antistoffer positive). Ingen kendt aktiv hepatitis B eller C
• Kronisk brug af immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller enhver brug inden for de sidste 3 dage før den første infusion af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede orale eller IV-steroider (bortset fra KOL-eksacerbation) eller nuværende pneumonitis
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Anamnese med en hæmatologisk eller primær solid tumor malignitet, medmindre i remission i mindst 5 år med undtagelse af pT1-2 prostatacancer Gleason score < 6, overfladisk blærekræft, ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen
• Tidligere allogen væv/fast organtransplantation
• Aktiv infektion, der kræver behandling
• Kirurgi- eller kemoterapi-relateret toksicitet (ikke-hæmatologisk) ikke løst til grad 1 med undtagelse af alopeci, træthed, neuropati og manglende appetit/kvalme
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste infusion af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren er ikke berettiget, hvis deltageren er eller har et umiddelbar familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne prøvelse, medmindre den potentielle godkendelse fra det potentielle site Review Board er givet tillade undtagelse fra dette kriterium for en specifik deltager