Az oxikodon +/- naloxon korai posztoperatív beadása és az epidurális fájdalomcsillapítás időtartama

Háttér

A kismedencei nyirokcsomók disszekciójával és a vizelet elvezetésével járó cisztektómia jelentős hasi műtét, amely a posztoperatív szövődmények magas előfordulásával jár. Gyakoriak a gyomor-bélrendszeri szövődmények, és olyan perioperatív technikákat kell alkalmazni, amelyek a bélműködés korai helyreállítását célozzák. Ennek a betegpopulációnak az oka (pl. cisztektómiás beteg ileális vizelet származéka) miatt magas a posztoperatív szövődmények kockázata (körülbelül 50%) és különösen a gyomor-bélrendszeri (8-20%). Javításra van szükség a posztoperatív környezetben a szövődmények és a költségek csökkentése érdekében.

Az optimális posztoperatív fájdalomkezelés az egyik kulcsfontosságú tényező, amely a műtét utáni jobb felépüléshez vezet. A thoracalis epidurális fájdalomcsillapítás (TEA) perioperatív alkalmazása nagy hasi műtéteknél megalapozott, nemcsak kiváló fájdalomcsillapító tulajdonságai miatt, hanem azért is, mert a TEA csökkenti a posztoperatív stresszválaszt, felgyorsítja a bélműködés visszatérését, valamint csökkenti a posztoperatív morbiditást és mortalitást. A TEA azonban többletköltséggel, szoros megfigyelés és ápolás szükségességével jár. Sikeres bevezetése után a TEA állandó figyelmet igényel a képzett nővérektől és aneszteziológusoktól, gyakran az akut fájdalommal foglalkozó szolgálattól az optimális fájdalomcsillapítás elérése és fenntartása érdekében. Figyelmet kell fordítani az olyan mellékhatások korlátozására vagy elkerülésére is, mint például a hipotenzió vagy a motoros blokk, amelyek csökkentik a technika előnyeit azáltal, hogy megakadályozzák a beteg hatékony mozgósítását a műtét után. Ezen túlmenően minden kiegészítő nap TEA-katéterrel növeli a kockázatot. fertőzés, amely magas morbiditással jár. A TEA katéter átlagos tartózkodási ideje cystectomiás betegeknél a vizsgálóintézetben 6 nap. Ha az epidurális fertőzés kockázata alacsony (a becslések szerint Svájcban 1:2000), ez a kockázat annál nagyobb, minél tovább marad a helyén az epidurális katéter. A TEA haszon/kockázat arányának újraértékelése 4 nap elteltével, ha nem korábban is javasolt. Ezért fontos olyan stratégiákat kidolgozni, amelyek csökkentik a TEA időtartamát anélkül, hogy csökkentenék az előnyöket. Az elmúlt 10 évben a vastag- és végbélsebészetre kialakított, fokozott műtét utáni felépülési protokollok a TEA katéter eltávolítását javasolják a 2. posztoperatív nap (POD) reggelén, ami nem rontja a gyomor-bélrendszeri funkció visszaállását. Bár ez a megközelítés jól bevált a vastagbélműtéteknél, kevesebb bizonyíték áll rendelkezésre vékonybélműtétre vagy vizeleteltérítéssel járó cisztektómiára.

A szisztémás fájdalomcsillapítók elnyújtott felszabadulású orális kiszereléssel, például orális oxikodonnal (Oxycontin®) vagy kombinált gyógyszerkeverékkel (orális oxikodon/naloxon (Targin®)) értékes alternatív fájdalomcsillapító lépések lehetnek, a POD 3-tól kezdve, így a Az epidurális katétert korábban is el lehetett távolítani anélkül, hogy a posztoperatív felépülés rontana, beleértve a bélműködés visszaállítását is. A szájon át adott oxikodon és naloxon egyaránt elismert és elfogadott kezelési lehetőség. Mindkét orálisan adagolt gyógyszer kiválasztott adagja megfelel a szakirodalomnak, és követi a gyártók ajánlásait. Ezen túlmenően az adagok a vizsgálóintézet klinikai gyakorlatát tükrözik. Ezeket a gyógyszereket naponta használják klinikai környezetben a fájdalom szolgálatában. A placebo-kontrollos csoport bevezetése arany standard megközelítésnek számít egy randomizált, kontrollos vizsgálatban, amelynek célja egy gyógyszer adott indikációra adott előnyeinek felmérése. Ezen kívül mentő fájdalomcsillapítót is beültetnek a protokollba. Az áttöréses fájdalom mentőgyógyszere további 5 ml-es epidurális bólusok, legfeljebb óránként egy bólusra korlátozva. Tartós fájdalom esetén az osztályos nővérek 4-6 óránként 5 mg oxikodon szájon át történő beadását engedélyezik.

A kutatók arra számítanak, hogy a korai posztoperatív időszakban az oxikodon/naloxon adásával csökkenthető a TEA időtartama anélkül, hogy károsítaná a bélműködés visszatérését. Ez csökkentheti az elhúzódó TEA által kiváltott kockázatot (pl. helyi fertőzés, meghibásodás) és költségek (fájdalomkezelés). Ez egy új posztoperatív fájdalomcsillapítási koncepció megvalósítását eredményezheti a jövőben egy orális fájdalomcsillapító korai posztoperatív beadásával, amely csökkenti az epidurális fájdalomcsillapítás hosszát anélkül, hogy rontaná a gyógyulást.

Összesen 90 beteget (csoportonként 30-at) vizsgálnak meg, akiknél perioperatív mellkasi epidurális fájdalomcsillapítás mellett cystectomián esnek át vizeletelvezetéssel.

Vakítás:

A tételeket és a vakolást a Mundipharma Medical Company (Bázel, Svájc), a Mundipharma Research GmbH & Co. KG biztosítja a jó gyártási gyakorlat (GMP) biztosításával. Mivel a Targin tabletták hosszúkás alakúak, az Oxycontin tabletták pedig kerekek, elkerülhetetlen a kettős próbabábu megközelítés, amely garantálja a teljes vakítást. Nem lesz képes optikailag felismerni a beadott gyógyszerek típusát. Az egyik csak placebót tartalmaz, a második 20 mg oxikodont (Oxycontin®), a harmadik pedig oxikodon (20 mg) és naloxon (10 mg) keverékét (Targin®). A gyógyszereket 12 órás időközönként szájon át kell beadni.

Az Urológiai Osztály tanulmányozó nővérei a randomizált, vakon beválogatott gyógyszereket lezárt csomagolásban hozzák a középső osztályra, csak a mellékelt beteg nevével.

Ez lehetővé teszi a páciens, az IMC és az osztály betegápolói és az urológus, valamint az adatértékelő (beleértve a fájdalomszolgálatot) megvakítását.

A randomizálás számítógép által generált listával történik, 10 betegből álló blokkokkal; az elosztás rejtett átlátszatlan és számozott borítékokban marad. A betegeket szigorúan a legalacsonyabb szám szerint vonjuk be.

A vizsgálat időtartama:

A cisztektómia éves esetterhelése évente 100 körül van a vizsgálóintézetben. A nyomozók várhatóan 24 hónapon belül toborozzák a résztvevőket. Annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálatot a várható időkereten belül lehessen elvégezni, a toborzás időközi elemzését a Swissmedic tanulmány jóváhagyása után 1 évvel ütemezzük. Ha a toborzás a várakozások alatt marad, és a vizsgálat időben történő befejezése veszélybe kerül, ez az Oxycodone ág elhagyását eredményezné.

A vizsgálat sorrendje:

Hét nap (beleértve a műtét előtti napon, befejezve az epidurális katéter eltávolítása után)

A tanulmány időtartama:

Belépés napja:

A beteg beleegyezése után a betegeket randomizálják.

A műtét vége POD 3-ig, reggel:

A vizsgálat azután kezdődik, hogy a vizeletelvezetéssel kombinált cisztektómia sikeresen végrehajtott kombinált érzéstelenítésben (általános plusz TEA). A hasfal záródása után a folyamatos epidurális fájdalomcsillapítást 1,25 mg/ml bupivakainnal tartjuk fenn ambuláns infúziós pumpa segítségével. A kezdeti infúziós sebesség 8 ml/óra, további 4 ml-es bolusmennyiséggel (kizárási idő: 1 óra). Az infúzió sebessége szükség esetén módosítható a 4 óránként elvégzett értékelések alapján, hogy a fájdalom intenzitása nyugalmi állapotban 3-nál alacsonyabb és mobilizáció alatt 5 alatt legyen a numerikus értékelési skálán (NRS), ahol 0 = nincs fájdalom és 10 = legrosszabb fájdalom elképzelhető. A maximális infúziós sebesség 10 ml/óra. Ez az epidurális kezelés összhangban van a vizsgálók belső standardjával, és az elmúlt 15 évben sikeresen alkalmazták. A fájdalom intenzitására, a 24 óránként felhasznált epidurális keverék mennyiségére és a mentő fájdalomcsillapítók használatára vonatkozó adatokat naponta rögzítjük. Ezenkívül dokumentálni kell a PONV epizódjait, az első flatus és székletürítést, valamint a testsúlyt.

POD 3 08:00 körül:

A randomizáció szerint a betegek 20 mg oxikodont, 20 mg oxikodont plusz 10 mg naloxont ​​vagy orális placebót kapnak 12 óránként, naponta kétszer 10 mg-mal, illetve 10 mg/5 mg-mal kezdve, majd a másik napon napi kétszer 20 mg-ra (20 mg/10 mg) kell áttérni. Az epidurális keverékinfúziót 2 ml-es lépésekben csökkentik az NRS-pontszámnak megfelelően, hogy a fájdalom intenzitása nyugalmi állapotban 3-nál alacsonyabb, mobilizáció során pedig 5-nél alacsonyabb legyen 6 órán keresztül. Az epidurális katétert akkor távolítjuk el, ha 6 óra alatt a sebesség 2 ml/h, és a beteg nyugalmi állapotában < 3, illetve < 5 NRS, illetve mobilizáció alatt. Ha az epidurális katétert nem lehet eltávolítani a kis súlyú molekuláris heparin (LWMH) szubkután beadása miatt (mindig 20:00 körül), az infúziót leállítják (0 ml/h), és regisztrálják az epidurális katéter tartózkodási idejét ( az epidurális katéter tartózkodási ideje = a katéter behelyezése az epidurális keverék sebességéhez = 0 ml/h), és a katétert a vizsgáló belső irányelveinek megfelelően (legalább 12 órával az LWMH szubkután beadása után) eltávolítják. Az epidurális infúzió leállításának időpontja az epidurális katéter eltávolításaként kerül rögzítésre.

Célkitűzés

Ennek a tanulmánynak a célja az orális opioid naloxonnal vagy anélkül történő alkalmazásának értékelése a korai posztoperatív időszakban olyan betegeknél, akik cisztektómián és vizelet-eltérítésen estek át TEA intraoperatív és korai posztoperatív alkalmazásával. A kutatók a bélműködés változatlan korai visszatérését és azonos fájdalomcsillapítást várnak az epidurális katéter rövidebb tartózkodási idejével (elsődleges végpont), ami potenciálisan csökkenti az epidurális katéterrel kapcsolatos szövődményeket és csökkenti a költségeket (ápolási és fájdalomszolgáltatás).

Mód

Próba tervezés:

Randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportok, egyetlen centrumú, intervenciós, placebo-kontrollos vizsgálat

Beállítás:

Egyetlen központ: Urológiai Osztály, Berni Egyetemi Kórház, Inselspital.

A kísérleti alanyok kiválasztása:

Összesen 90 beteget (csoportonként 30-at) vizsgálnak meg, akiknél perioperatív mellkasi epidurális fájdalomcsillapítás mellett cystectomián esnek át vizeletelvezetéssel.

4. fázis Gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok esetén: Klinikai vizsgálati szakasz vagy klinikai fejlesztési szakasz (pl. 1., 2., 3. vagy 4. fázis; vagy az ICH E8 3.1.3 Humán farmakológia, terápiás feltáró, terápiás megerősítő vagy terápiás felhasználás); Orvosi eszköz vizsgálat esetén nevezze át és használja pl. "Fejlesztési szakasz".