Oksikodonin +/- naloksonin varhainen postoperatiivinen anto ja epiduraalikivun kesto

Tausta

Kystektomia, johon liittyy lantion imusolmukkeiden dissektio ja virtsan poisto, on suuri vatsan leikkaus, johon liittyy suuri postoperatiivisten komplikaatioiden ilmaantuvuus. Ruoansulatuskanavan komplikaatiot ovat yleisiä, ja perioperatiivisia tekniikoita, joiden tavoitteena on suolen toiminnan varhainen palautuminen, on jatkettava. Tämän potilasryhmän perustelut (esim. Kystektomiapotilaalla, jolla on ileaalisen virtsan johdannainen), on suuri riski saada postoperatiivisia komplikaatioita (noin 50 %) ja erityisesti maha-suolikanavan komplikaatioita (8-20 %). Leikkauksen jälkeisessä ympäristössä on parannustarvetta komplikaatioiden ja kustannusten vähentämiseksi.

Optimaalinen postoperatiivisen kivun hallinta on yksi avaintekijöistä, jotka johtavat parempaan toipumiseen leikkauksen jälkeen. Torakaalisen epiduraalisen analgesian (TEA) perioperatiivinen käyttö suurissa vatsaleikkauksissa on vakiintunut, ei vain sen erinomaisten analgeettisten ominaisuuksien vuoksi, vaan myös siksi, että TEA vähentää leikkauksen jälkeistä stressivastetta, nopeuttaa suolen toiminnan palautumista ja alentaa postoperatiivista sairastuvuutta ja kuolleisuutta. TEA:han liittyy kuitenkin lisäkustannuksia, tiiviin seurannan ja hoitotyön tarvetta. Kun TEA on onnistuneesti perustettu, se vaatii jatkuvaa huomiota ammattitaitoisilta sairaanhoitajilta ja nukutuslääkäreiltä, ​​usein akuuttikipupalvelusta optimaalisen analgesian saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi. Huomiota on myös kiinnitettävä rajoittamaan tai välttämään sivuvaikutuksia, kuten hypotensiota tai motorista tukosta, jotka vähentävät tekniikan etuja estämällä potilasta mobilisoitumasta tehokkaasti leikkauksen jälkeen. Lisäksi jokainen lisäpäivä TEA-katetrin kanssa lisää riskiä infektio, johon liittyy korkea sairastuvuus. TEA-katetrin keskimääräinen oleskeluaika kystektomiapotilailla tutkijalaitoksessa on 6 päivää. Jos epiduraaliinfektion riski on alhainen (arviolta 1:2000 Sveitsissä, tämä riski kasvaa mitä pidempään epiduraalikatetri on paikallaan). TEA:n riski/hyötysuhde on suositeltavaa arvioida uudelleen 4 päivän kuluttua, ellei aikaisemmin. Siksi on tärkeää kehittää strategioita, jotka lyhentävät TEA:n kestoa ilman, että hyötyjä heikennetään. Tehostettu leikkauksen jälkeinen toipumisprotokollat, jotka on vakiinnutettu kolorektaalikirurgiassa viimeisen 10 vuoden aikana, suosittelevat TEA-katetrin poistamista leikkauksen jälkeisen päivän (POD) 2 aamulla, mikä ei heikennä maha-suolikanavan toiminnan palautumista. Vaikka tämä lähestymistapa on vakiintunut kolorektaalikirurgiassa, on vähemmän näyttöä ohutsuolen leikkauksesta tai virtsanpoistoon liittyvästä kystectomiasta.

Systeemiset analgeetit, joissa on pitkävaikutteinen oraalinen formulaatio, kuten oraalinen oksikodoni (Oxycontin®) tai yhdistetty lääkeseos (oraalinen oksikodoni/naloksoni (Targin®)), voisivat olla arvokas vaihtoehtoinen kivunhoito toisena analgeettisena vaiheena alkaen POD 3:sta, jotta epiduraalikatetri voitaisiin poistaa aikaisemmin ilman, että se heikentäisi leikkauksen jälkeistä paranemista, mukaan lukien suolen toiminnan palautuminen. Sekä suun kautta annettava oksikodoni että naloksoni ovat tunnustettu ja hyväksytty hoitovaihtoehto. Molempien suun kautta annettavien lääkkeiden valitut annokset ovat kirjallisuuden mukaisia ​​ja noudattavat valmistajien suosituksia. Lisäksi annokset heijastavat tutkijalaitoksen kliinistä käytäntöä. Näitä lääkkeitä käytetään päivittäin kliinisessä ympäristössä kipupalveluissaan. Lumekontrolloidun ryhmän käyttöönottoa pidetään kultaisena standardina satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jonka tavoitteena on arvioida lääkkeen hyötyjä tiettyyn käyttöaiheeseen. Lisäksi protokollaan istutetaan pelastuskipulääke. Pelastuslääkitys läpilyöntikipuun ovat 5 ml:n lisäepiduraalibolukset, enintään yhteen bolukseen tunnissa. Jatkuvan kivun sattuessa osastonhoitajat sallivat 5 mg:n oksikodonia suun kautta 4-6 tunnin välein.

Tutkijat odottavat, että antamalla oksikodonia/naloksonia varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa TEA:n pituutta heikennetään heikentämättä suolen toiminnan palautumista. Tämä voi vähentää pitkäaikaisen TEA:n aiheuttamaa riskiä (ts. paikallinen infektio, toimintahäiriö) ja kustannukset (kipupalvelu). Tämä voi johtaa uuden postoperatiivisen analgesiakonseptin toteuttamiseen tulevaisuudessa, jolloin varhaisessa leikkauksen jälkeisessä vaiheessa annetaan suun kautta kipulääkettä, mikä lyhentää epiduraalisen analgesian kestoa ilman, että paraneminen paranee.

Tutkimuksessa tutkitaan yhteensä 90 potilasta (30 per ryhmä), joille tehdään kystectomia ja virtsankierto perioperatiivisella rintakehän epiduraalikivulla.

Sokeus:

Erät ja sokkoutuksen järjestää Mundipharma Medical Company (Basel, Sveitsi) ja toimittaa Mundipharma Research GmbH & Co. KG, joka myöntää hyvän valmistustavan (GMP). Koska Targin-tabletit ovat muodoltaan pitkänomaisia ​​ja Oxycontin-tabletit pyöreitä, kaksinkertainen nuken lähestymistapa on väistämätön täysin sokeuttamisen takaamiseksi. Se ei pysty optisesti tunnistamaan annettujen lääkkeiden tyyppiä. Toinen sisältää vain lumelääkettä, toinen 20 mg oksikodonia (Oxycontin®) ja kolmas oksikodonin (20 mg) ja naloksonin (10 mg) seosta (Targin®). Lääkkeet annetaan suun kautta 12 tunnin välein.

Urologian osaston opintosairaanhoitajat tuovat satunnaistetut sokkolääkkeet välihoitoyksikköön suljetussa pakkauksessa, jossa kuvataan vain mukana tulevan potilaan nimi.

Tämä mahdollistaa potilaan, IMC:n ja osaston potilaan sairaanhoitajien ja urologin sekä tietojen arvioijan (mukaan lukien kipupalvelu) sokeuttamisen.

Satunnaistaminen tehdään tietokoneella luodulla listalla, jossa on 10 potilasta; jako jätetään piilotettuihin läpinäkymättömiin ja numeroituihin kirjekuoreihin. Potilaat otetaan mukaan tiukasti alimman määrän mukaan.

Tutkimuksen kesto:

Vuosittainen kystectomiatapaus on tutkijalaitoksessa noin 100 tapausta vuodessa. Tutkijat odottavat rekrytoivansa osallistujat 24 kuukauden kuluessa. Sen varmistamiseksi, että tutkimus voidaan suorittaa ennakoidussa aikataulussa, rekrytoinnin välianalyysi ajoitetaan vuoden kuluttua Swissmedic-tutkimuksen hyväksymisestä. Jos rekrytointi jää alle odotusten ja tutkimuksen loppuun saattaminen ajoissa on vaarassa, tämä johtaisi Oxycodone-ryhmän luopumiseen.

Tutkimuksen järjestys:

Seitsemän päivää (sisältyy leikkausta edeltävänä päivänä, päättyi epiduraalikatetrin poistamisen jälkeen)

Opintojen aika:

Pääsypäivä:

Potilaan tietoisen suostumuksen jälkeen potilaat satunnaistetaan.

Leikkaus päättyy POD 3 asti, aamulla:

Tutkimus aloitetaan sen jälkeen, kun kystectomia yhdistettynä virtsanpoistoon on suoritettu onnistuneesti yhdistelmäanestesiassa (yleinen plus TEA). Vatsan seinämän sulkeutumisen jälkeen jatkuvaa epiduraalista analgesiaa ylläpidetään bupivakaiinilla 1,25 mg/ml käyttämällä ambulatorista infuusiopumppua. Alkuinfuusionopeus on 8 ml/h ja lisäbolustilavuus 4 ml (sulkuaika: 1 h). Infuusionopeutta voidaan tarvittaessa mukauttaa 4 tunnin välein tehtyjen arvioiden perusteella, jotta kivun intensiteetti pysyy alle 3 levossa ja alle 5 mobilisaation aikana numeerisella arviointiasteikolla (NRS), jossa 0 = ei kipua ja 10 = pahin kipu. kuviteltavissa. Suurin infuusionopeus on 10 ml/h. Tämä epiduraalihoito on tutkijoiden sisäisen standardin mukainen ja sitä on toteutettu menestyksekkäästi viimeisen 15 vuoden aikana. Tiedot kivun voimakkuudesta, 24 tunnin aikana käytetyn epiduraaliseoksen määrästä ja pelastuskipulääkkeiden käytöstä tallennetaan päivittäin. Lisäksi dokumentoidaan PONV-jaksot, ensimmäinen flatus ja ulostaminen sekä ruumiinpaino.

POD 3 noin klo 8.00:

Satunnaistamisen mukaan potilaat saavat sokkoerät 20 mg oksikodonia, 20 mg oksikodonia plus 10 mg naloksonia tai oraalista lumelääkettä 12 tunnin välein alkaen annoksesta 10 mg kahdesti 10 mg/5 mg ja siirtyvät 20 mg:aan kahdesti (20 mg/10 mg) toisena päivänä. Epiduraaliseosinfuusiota vähennetään 2 ml:n välein NRS-pistemäärän mukaan, jotta kivun intensiteetti pysyy alle 3 levossa ja alle 5 mobilisaation aikana 6 tunnin ajan. Epiduraalikatetri poistetaan, kun 6 tunnin aikana nopeus on 2 ml/h ja potilaalla on NRS < 3 ja < 5 levossa ja < 5 mobilisaation aikana. Jos epiduraalikatetria ei voida poistaa ihonalaisen pienipainoisen hepariinin (LWMH) antamisen vuoksi (aina noin klo 20.00), infuusio keskeytetään (0 ml/h) ja epiduraalikatetrin oleskeluaika rekisteröidään ( epiduraalikatetrin oleskelun pituus = katetrin asettaminen epiduraaliseoksen nopeuteen = 0 ml/h), ja katetri poistetaan tutkijoiden sisäisen ohjeen mukaisesti (vähintään 12 tuntia LWMH:n ihonalaisen annon jälkeen). Epiduraaliinfuusion lopetusaika kirjataan epiduraalikatetrin poistoksi.

Tavoite

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida oraalisen opioidin käyttöä naloksonin kanssa tai ilman sitä varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa potilailla, joille tehdään kystectomia ja virtsan poisto TEA:n intraoperatiivisen ja varhaisen postoperatiivisen käytön yhteydessä. Tutkijat odottavat suolen toiminnan muuttumattoman varhaisen palautumisen ja tasaisen kivunlievityksen sekä lyhentyneen epiduraalikatetrin käyttöajan (ensisijainen päätepiste), mikä saattaa vähentää epiduraalikatetriin liittyviä komplikaatioita ja alentaa kustannuksia (hoito- ja kipupalvelu).

menetelmät

Kokeilusuunnittelu:

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmät, yksi keskus, interventio lumelääkekontrolloitu tutkimus

Asetus:

Yksi keskus: Urologian osasto, Bernin yliopistollinen sairaala, Inselspital.

Valinta koeaiheista:

Tutkimuksessa tutkitaan yhteensä 90 potilasta (30 per ryhmä), joille tehdään kystectomia ja virtsankierto perioperatiivisella rintakehän epiduraalikivulla.

Vaihe 4 Kliiniset lääketutkimukset: Kliininen tutkimusvaihe tai kliinisen kehitysvaihe (esim. Vaihe 1, 2, 3 tai 4; tai ICH E8:n kohdan 3.1.3 mukaisesti Ihmisen farmakologia, terapeuttinen tutkimus, terapeuttinen vahvistava tai terapeuttinen käyttö); Medical Device -tutkimuksen tapauksessa nimeä uudelleen ja käytä esim. "Kehitysvaihe".