Oxycodone +/- Naloxone의 조기 수술 후 투여 및 경막외 진통 기간

배경

골반 림프절 절제술과 요로전환술을 동반한 방광절제술은 수술 후 합병증 발생률이 높은 주요 복부 수술입니다. 위장관 합병증은 빈번하며 장 기능의 조기 회복을 목표로 하는 수술 전후 기술을 추구해야 합니다. 이 환자 모집단에 대한 근거(즉, ileal urinary derivation이 있는 방광절제술 환자) 수술 후 합병증(약 50%), 특히 위장관(8-20%)의 위험이 높습니다. 합병증과 비용을 줄이기 위해 수술 후 환경을 개선할 필요가 있습니다.

최적의 수술 후 통증 관리는 수술 후 회복을 향상시키는 핵심 요소 중 하나입니다. 주요 복부 수술을 위한 흉부 경막외 진통제(TEA)의 수술 전후 사용은 우수한 진통 특성 때문만이 아니라 TEA가 수술 후 스트레스 반응을 줄이고 장 기능의 회복을 가속화하며 수술 후 이환율과 사망률을 낮추기 때문에 확립되었습니다. 그러나 TEA는 추가 비용, 면밀한 모니터링 및 간호가 필요합니다. 일단 성공적으로 확립되면 TEA는 최적의 진통을 달성하고 유지하기 위해 숙련된 간호사와 마취 전문의의 지속적인 관심이 필요합니다. 또한 저혈압 또는 운동 차단과 같은 부작용을 제한하거나 피하는 데 주의를 기울여야 합니다. 이러한 부작용은 수술 후 환자가 효과적으로 움직일 수 없도록 하여 기술의 이점을 감소시킵니다. 또한 유치 TEA 카테터가 있는 보충일마다 위험이 증가합니다. 높은 이환율과 관련된 감염. 조사 기관에서 방광 절제술 환자의 TEA 카테터 평균 체류 기간은 6일입니다. 경막외 감염의 위험이 낮은 경우(스위스의 경우 1:2000으로 추정) 이 위험은 경막외 카테터를 제자리에 오래 둘수록 증가합니다. 더 빠르지는 않더라도 4일 후에 TEA의 위험/이득 비율을 재평가하는 것이 좋습니다. 따라서 이점을 손상시키지 않으면서 TEA 기간을 줄이는 전략을 개발하는 것이 중요합니다. 지난 10년 동안 대장암 수술을 위해 확립된 수술 후 회복 촉진 프로토콜은 위장 기능의 회복을 손상시키지 않는 수술 후 2일(POD) 2일 아침에 TEA 카테터를 제거할 것을 권장합니다. 그러나 이 접근법은 결장직장 수술에 대해 잘 확립되어 있지만 소장 수술이나 요로 전환을 동반한 방광 절제술에 대한 증거는 적습니다.

경구용 옥시코돈(Oxycontin®) 또는 복합 약물 혼합물(경구용 옥시코돈/날록손(Targin®))과 같은 지속 방출형 경구 제형의 전신 진통제는 POD 3에서 시작하는 두 번째 진통제 단계로서 가치 있는 대체 통증 치료가 될 수 있습니다. 경막 외 카테터는 장 기능의 회복을 포함하여 수술 후 향상된 회복을 손상시키지 않고 조기에 제거될 수 있습니다. 경구 투여되는 옥시코돈과 날록손은 둘 다 인정되고 허용되는 치료 옵션입니다. 경구 투여되는 두 약물의 선택된 용량은 문헌을 따르고 제조업체의 권장 사항을 따릅니다. 또한 투여량은 연구자 기관의 임상 실습을 반영합니다. 이 약물은 통증 서비스의 임상 환경에서 매일 사용됩니다. 위약 통제 그룹의 구현은 특정 적응증에 대한 약물의 이점을 평가하는 것을 목표로 하는 무작위 통제 시험에서 황금 표준 접근 방식으로 간주됩니다. 또한 구조 진통제가 프로토콜에 이식됩니다. 돌발성 통증에 대한 구조 약물은 5ml의 추가 경막외 볼루스이며, 시간당 최대 한 개의 볼루스로 제한됩니다. 지속적인 통증의 경우 병동 간호사가 4~6시간마다 5mg의 옥시코돈을 경구 투여하도록 허용합니다.

연구자들은 수술 후 초기에 옥시코돈/날록손을 투여함으로써 장 기능의 회복을 손상시키지 않으면서 TEA의 길이를 줄일 것으로 기대합니다. 이것은 연장된 TEA(즉, 국부 감염, 고장) 및 비용(진통 서비스). 이는 향후 경구용 진통제의 수술 후 초기 투여와 함께 새로운 수술 후 진통제 개념을 구현하여 향상된 회복을 손상시키지 않으면서 경막외 진통제 기간을 단축할 수 있습니다.

총 90명의 환자(그룹당 30명)가 수술 전후 흉부 경막외 진통제와 함께 요로 전환과 함께 방광 절제술을 받는 것을 연구할 것입니다.

눈부신:

배치 및 눈가림은 Mundipharma Medical Company(바젤, 스위스)에서 조직하고 Mundipharma Research GmbH & Co. KG에서 우수 제조 관리 기준(GMP)을 부여하여 제공합니다. Targin 정제는 모양이 직사각형이고 Oxycontin 정제는 둥글기 때문에 완전 실명을 보장하기 위해 이중 더미 접근 방식이 불가피합니다. 투여된 약물의 유형을 광학적으로 인식할 수 없습니다. 하나는 위약, 두 번째는 옥시코돈(Oxycontin®) 20mg, 세 번째는 옥시코돈(20mg)과 날록손(10mg)(Targin®)의 혼합물만 포함합니다. 약물은 12시간 간격으로 경구 투여됩니다.

비뇨기과의 연구 간호사는 포함된 환자의 이름만 기재된 밀봉된 패키지에 무작위 맹검 약물을 중간 치료 병동으로 가져올 것입니다.

이렇게 하면 환자, IMC의 환자 간호사, 병동 및 비뇨기과 전문의, 데이터 평가자(통증 서비스 포함)의 눈이 멀게 됩니다.

무작위화는 10명의 환자 블록으로 컴퓨터 생성 목록에 의해 수행됩니다. 할당은 숨겨진 불투명 및 번호가 매겨진 봉투에 남습니다. 환자는 가장 낮은 숫자에 따라 엄격하게 포함됩니다.

연구 기간:

방광 절제술의 연간 사례 부하는 연간 수사관 기관에서 약 100건입니다. 조사관은 24개월 이내에 참가자를 모집할 것으로 예상합니다. 연구를 예상 기간 내에 수행할 수 있도록 Swissmedic 연구 승인 후 1년 후에 모집에 대한 중간 분석이 예정되어 있습니다. 모집이 기대 이하로 유지되고 적시에 연구 완료가 위태로워지면 Oxycodone 부문을 포기하게 됩니다.

연구 순서:

7일(수술 전날 포함, 경막외 카테터 제거 후 종료)

연구 시간 경과:

입학일:

정보에 입각한 환자 동의 후, 환자는 무작위 배정됩니다.

아침 POD 3까지 수술 종료:

이 연구는 복합 마취(일반 + TEA)에서 요로 전환과 결합된 방광 절제술이 성공적으로 수행된 후 시작됩니다. 복벽 폐쇄 후, 외래 주입 펌프를 사용하여 부피바카인 1.25mg/ml로 지속적인 경막외 진통을 유지합니다. 초기 주입 속도는 8ml/h이고 추가 볼루스 용량은 4ml입니다(잠금 시간: 1시간). 주입 속도는 숫자 등급 척도(NRS)에서 통증 강도를 휴식 시 3 미만, 가동 중 5 미만으로 유지하기 위해 4시간마다 수행된 평가를 기반으로 필요한 경우 조정할 수 있습니다. 여기서 0=통증 없음 및 10=최악의 통증 상상할 수 있는. 최대 주입 속도는 10ml/h입니다. 이 경막 외 치료는 연구자의 내부 표준에 따라 지난 15년 동안 성공적으로 시행되었습니다. 통증 강도, 24시간당 사용된 경막외 혼합물의 양 및 구제 진통제의 사용에 대한 데이터를 매일 기록합니다. 또한 PONV의 에피소드, 첫 번째 위창자내음 및 배변, 체중이 기록됩니다.

오전 08시경 POD 3:

무작위배정에 따르면, 환자는 12시간마다 20mg 옥시코돈, 20mg 옥시코돈 + 10mg 날록손 또는 경구용 위약이 포함된 맹검 배치를 받게 되며, 10mg bid에서 시작하여 각각 10mg/5mg, 다른 날에는 20mg bid(20mg/10mg)로 이동합니다. 경막 외 혼합액 주입은 NRS 점수에 따라 2 ml씩 감소하여 휴식 시 통증 강도를 3 미만, 가동 시 6시간 동안 5 미만으로 유지합니다. 경막외 카테터는 6시간 동안 속도가 2 ml/h이고 환자가 NRS < 3 및 < 5일 때 제거됩니다. LWMH(Low Weighted Molecular Heparin)의 피하 투여(항상 20:00경)로 인해 경막외 카테터를 제거할 수 없는 경우 주입을 중단하고(0 ml/h) 경막외 카테터의 체류 기간을 등록합니다. 경막외 카테터의 체류 기간 = 경막외 혼합액 속도로 카테터 삽입 = 0ml/h), 카테터는 연구자의 내부 지침에 따라 제거됩니다(LWMH의 피하 투여 후 최소 12시간). 경막외 주입이 중단된 시간은 경막외 카테터 제거로 기록됩니다.

목적

이 연구의 목적은 수술 중 및 수술 후 초기에 TEA를 사용하여 방광 절제술 및 요로 전환을 받는 환자에서 수술 후 초기에 날록손을 포함하거나 포함하지 않는 경구 오피오이드의 구현을 평가하는 것입니다. 조사관은 장 기능의 변경되지 않은 조기 복귀와 경막외 카테터의 체류 기간 감소(일차 종점)로 동등한 진통을 기대하므로 잠재적으로 경막외 카테터 관련 합병증을 줄이고 비용(간호 및 통증 서비스)을 낮출 수 있습니다.

행동 양식

시험 설계:

무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 단일 센터, 개입 위약 통제 연구

환경:

단일 센터: 비뇨기과, 베른 대학 병원, Inselsspital.

시험 대상의 선택:

총 90명의 환자(그룹당 30명)가 수술 전후 흉부 경막외 진통제와 함께 요로 전환과 함께 방광 절제술을 받는 것을 연구할 것입니다.

4상 약물 임상 시험: 임상 연구 단계 또는 임상 개발 단계(예: 1, 2, 3 또는 4단계; 또는 ICH E8 3.1.3항에 따름 인간 약리학, 치료 탐색, 치료 확인 또는 치료 용도); 의료 기기 연구의 경우 이름을 바꾸고 사용합니다. "개발 단계".