A késleltetett javítás MRI-vezérelt ablációjának hatékonysága a pitvarfibrilláció hagyományos katéteres ablációjával szemben (DECAAFII)

ELŐZMÉNY ÉS BEVEZETÉS:

A pitvarfibrilláció (AF) a leggyakoribb szívritmuszavar, amely emberek millióit érinti az Egyesült Államokban és szerte a világon. Az AF kezelése továbbra is kihívást jelent. Az elmúlt 15 évben széles körben elterjedt a katéter alapú AF ablációs eljárás. A katéteres ablációval kezelt betegek körülbelül 50%-ánál az aritmia tartós típusa van. Sajnos az ablációs eredmények ebben a populációban szomorúak, nemcsak az aritmiák visszaszorításának alacsony sikeraránya miatt, hanem az egészségügyi költségek szempontjából is. Valójában egy ilyen eljárás hosszú távú sikere mindössze 20%-os, és a betegeknek kettőnél több ablációs eljárásra lehet szükségük az átmeneti aritmia-szuppresszió eléréséhez. A Medicare betegek körében az abláció után egy évig követett AF abláció költsége 16 049 ± 12 536 USD volt, ha az abláció sikeres volt, szemben a sikertelen abláció esetén 19 997 ± 13 958 USD-vel. A katéteres abláció alacsony sikeréhez hozzájáruló fő probléma az, hogy hiányzik a protokoll a megfelelő betegek kiválasztásához, akik reagálnának erre a kezelésre. Jelenleg a kardiológusok különféle társbetegségekre alapozzák a perzisztens AF megszüntetésére vonatkozó döntésüket, amely koncepció nem bizonyult sikeresnek. Az AF abláció, mint első vonalbeli terápiás lehetőség bevezetésével a legutóbbi irányelvekben sürgősen szükség van egy jobb és pontosabb kiválasztási protokollra. Erős kapcsolat van az AF és a pitvari szövet fibrózisa között. A közelmúltban egy új DE-MRI (Delayed-Enhancement MRI) alapú képalkotó módszerről kimutatták, hogy feltárja a fibrotikus pitvari szövet mértékét AF-ben szenvedő betegeknél. Különböző vizsgálatokban, köztük egy multicentrikus vizsgálatban alkalmazva a fibrotikus pitvari változások mértéke bizonyult a legerősebb független előrejelzőjének a sikeres kezelésre az AF ablációján átesett betegeknél. Ezenkívül a DE-MRI A pitvarfibrilláció sikeres rádiófrekvenciás katéteres ablációjának meghatározója (DECAAF) többközpontú megfigyeléses vizsgálatban a sikeres kimenetel legerősebb független előrejelzője a fibrózis ablációs léziókkal borított felülete volt. Valójában a körbezárt tüdővénák száma, amely ma az AF ablációjának legelterjedtebb megközelítése, nem jelezte előre a katéteres abláció sikerét.

A nem invazív ambuláns elektrokardiográfiás (EKG) eszközök, köztük a 24-48 órás Holter monitorok és a 30 napos kardiális eseménymonitorok széles körben használatosak a szívritmus-rendellenességek kimutatására. A ritmuskiértékelés időtartama kulcsfontosságú az aritmiák és a vezetési rendellenességek kimutatásához, mivel az aritmia diagnózisok száma a monitorozás időtartamának növekedésével növekszik. A monitorozás hosszabb időtartama a beteg kényelmének és a beteg együttműködésének rovására megy. A korábbi, FDA által jóváhagyott szabványos gondozási monitorozási eszközök a monitorozás időtartama korlátozott. Számos intézményben az abláció utáni vakolási időszakban a szívritmuszavarok kimutatására és értékelésére 60 napos kardiális eseményfigyelő viselése az általános ellátás.

Az AF tünetmentes kiújulásának százalékos aránya drasztikusan megnő az abláció után. Ezért a beavatkozás utáni eszközök szükségesek a tünetmentes AF szoros megfigyeléséhez és kimutatásához az ablációs betegekben. A jelenlegi szívesemény-monitoroknak való megfelelés sok okból alacsony lehet. A bőrkiütések, irritáció és/vagy meghibásodás miatti elektródák intoleranciája, valamint a folyamatos eszközök viselésére való hajlandóság néhány ismert nem megfelelőségi terület.

Magasabb szintű monitorozás biztosítható az új vezeték nélküli EKG-technológiák, konkrétan a Cardiac Designs által tervezett, FDA által jóváhagyott EKG Check mobil szívmonitor használatával. Ezzel a mobil szívmonitorral a betegek bármikor és bárhol rögzíthetik szívritmusukat. A készülék életük végéig automatikusan elemzi az EKG-t tünetmentes vagy tünetmentes szívritmuszavarok szempontjából, amennyiben kompatibilis a jelenlegi „okostelefonjukkal” vagy táblagépükkel. Ez egy páciens tulajdonában lévő monitor.

Az EKG-ellenőrzés az első, az FDA által jóváhagyott, vény nélkül kapható EKG-monitor, amely jelenleg kompatibilis a jóváhagyott okostelefonokkal. Ez lehetővé teszi a betegek számára az egycsatornás EKG rögzítését, tárolását, átvitelét és elemzését vezeték nélkül az EKG-ellenőrző alkalmazáson és az EKG-ellenőrző webközponton keresztül. Az információkat a Cardiac Designs segítségével egy védett szerverre töltik fel.

TERVEZÉS:

A DECAAF II egy prospektív, randomizált, multicentrikus vizsgálat perzisztens AF-ben és pitvari fibrózisban szenvedő betegek körében. Miután az alany beleegyezett a vizsgálatban való részvételbe, DE-MRI-vizsgálatnak vetik alá, hogy felmérjék a pitvari fibrózis mértékét. A beleegyező betegeket véletlenszerűen besorolják a két vizsgálati csoport egyikébe, hogy hagyományos PVI ablációt (1. csoport) vagy PVI + fibrózis által irányított ablációt (2. csoport) kapjanak. Az 1. csoportban a PVI ablációt a Heart Rhythm Society (HRS) konszenzusnyilatkozata szerint kell elvégezni, és az orvosok nem látják az abláció előtti MRI fibrózis eredményeit. A 2. csoportban az orvosok megkapják a DE-MRI vizsgálatot az ablációs eljárás előtt, és elvégzik a hagyományos PV-izolálást, és az ablációs eljárás során MRI-vel észlelt bal pitvari fibrózist veszik célba.

A véletlen besorolást követően a követési időszak minden egyes beteg esetében 18 hónapig meghosszabbodik a beteg ablációs eljárását követően, vagy egy közös adminisztratív cenzúra időpontjáig, 12 hónappal a végső randomizált alany ablációs eljárása után, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha egy randomizált betegnél nem sikerül az ablációt elvégezni, a beteget a véletlen besorolás időpontjától számított 18 hónapig vagy az utolsó beteg randomizálását követő 12 hónapig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Ez egy eseményvezérelt vizsgálat, amelyben a betegek felvétele és nyomon követése addig folytatódik, amíg körülbelül 517 randomizált alany meg nem tapasztalja az AA kiújulásának elsődleges végpontját. Az elemzési részben leírt feltételezések szerint várhatóan 888 alanyt véletlenszerűen választanak ki, köztük 444-et az 1. csoportba és 444-et a 2. csoportba. A tényleges beiratkozottak számát és a követési időszak időtartamát szükség szerint módosítják. az 517 szükséges esemény eléréséhez.

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK

A Recruitment Clinic Center munkatársai minden potenciálisan jogosult beteget megkeresnek, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. A részvételt megtagadó személyek azonosítatlan jellemzőit összegyűjtik, hogy megbizonyosodjanak arról, van-e olyan szelekciós torzítás, amely korlátozza az eredmények alkalmazhatóságát.

Hozzájárulás Ha a beteg megfelel a jogosultsági feltételeknek, a Klinikai Központ vizsgálója vagy a vizsgálat delegált személyzete felkeresi a pácienst, hogy elmagyarázza a vizsgálatot, és tájékozott beleegyezését kérje az alanytól a részvételhez. A vizsgáló vagy a kijelölt személyzet magyarázatot ad a vizsgálati eljárásokról, az előnyökről és kockázatokról, valamint a vizsgálat költségeiről és kompenzációjáról. A résztvevőknek elegendő időt kell biztosítani a hozzájárulási űrlap elolvasására, és a tájékozott hozzájárulást megszerző személy válaszol a résztvevő által feltett kérdésekre.

Képalkotó protokoll Minden beteg DE-MRI-n esik át az ablációs eljárást megelőző 30 napon belül a Marrek DE-MRI protokoll (MRI szekvencia és képfeldolgozó szoftver) használatával. A kezdeti MRI célja a pitvari szerkezeti átalakulás vagy fibrózis mértékének számszerűsítése az abláció előtt. Ha a beteg szívverése ≥ 90 ütés/perc, akkor az MRI előtt béta-blokkolóval kell előgyógyszerezni az optimális képek elérése érdekében. A képeket elküldjük a Marrek Inc.-nek (Salt Lake City, UT), és képzett technikusok szabványos protokollt használva felülvizsgálják a minőségüket. A minőségi előírásoknak nem megfelelő képeket nem dolgozzuk fel tovább. A helyszíni orvos dönthet úgy, hogy megismétli az MRI-vizsgálatot, és ismételten benyújtja azt értékelésre. Ha a kép megfelel a minőségi előírásoknak és feldolgozható, akkor Marrek ellenőrzi, hogy az alanynál van-e bizonyos arányban pitvari fibrózis (nem korlátozva az előrehaladott stádiumú fibrózisra). A Utah 1-4. szakaszát fogják használni a betegek osztályozására a fibrózis százalékos aránya alapján. Azokat az alanyokat, akiknél a képeket sikeresen kiértékelték és fibrózisra pontozták, randomizálják. Az ablációt követően a 90 napos utánkövetés során DE-MRI-t készítenek az ablációval kapcsolatos hegképződés kimutatására és számszerűsítésére.

Randomizálás A képek feldolgozása és fibrózisra történő értékelése után az Adatkoordinációs Központ (DCC) munkatársai egy webalapú randomizációs szolgáltatás segítségével végzik el a randomizálási eljárásokat. A véletlenszerűsítést a Clinical Center és a Utah Stage szerint rétegzik (két Utah-stádiumú réteget a Utah I-II. szakasz és III.-IV. Utah-i szakasz határoz meg). A fibrózis által irányított ablációs karba (2. csoport) véletlenszerűen besorolt ​​alanyok esetében a DCC elérhetővé teszi a feldolgozott képeket a Klinikai Központ vizsgálója számára az ablációs eljárások során történő felhasználásra. A PVI-ablációs csoportba (1. csoport) véletlenszerűen besorolt ​​alanyok fibrózisának feldolgozott képei nem lesznek elérhetőek a klinikusok vagy a helyszíni személyzet számára. Az összes képet a Marrek telephelyén őrzik meg tárolás és későbbi elemzés céljából. A klinikai kutatók az ablációs eljárásokat a képalkotás befejezése után körülbelül 30 napon belül ütemezik be.

A vizsgálat eredményét formálisan legalább két egymást követő, érvényes EKG-kép határozza meg, amelyek pitvari aritmiát (AA) (pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy pitvari tachycardia) jeleznek. Mindkét nyomkövetést be kell fejezni a 90 napos törlési időszak után. A pitvari aritmiát mutató két egymást követő nyomkövetést 6 óra és 7 nap között kell rögzíteni. Ha az EKG-ellenőrzés nyomon követése pitvari aritmia (AA) nem önmagától megszűnő rohamát mutatja, a DCC-rendszerek értesítést küldenek a Klinikai Központnak, jelezve, hogy pitvari aritmiát észleltek. Ha egy második, egymást követő EKG-ellenőrzés is pitvari aritmiát mutat 6 órával vagy legfeljebb 7 nappal az első felvétel után, a DCC rendszer ismét értesíti a Klinikai Központot. Azokban az esetekben, amikor a klinikai vagy egyéb okokból felvett 12 elvezetéses EKG először pitvari aritmiát mutat, egy következő, egymást követő, érvényes EKG-leolvasás is megerősíti a vizsgálati eredmény elérését. A 12 elvezetéses EKG-adatokat továbbítják a DCC-nek, hogy bekerüljenek a vizsgálati adatbázisba. Ez az EKG nem kerül áttekintésre a központi helyre; inkább a vizsgálati eredménnyel összefüggésben kapott 12 elvezetést egy független szakértő olvassa le az AA jelenlétének ellenőrzésére. Ez a szakértő megvakul, hogy tanulmányozza a karját. Abban a lehetséges forgatókönyvben, amikor a második ablációt a 90 napos kiürítési időszak után hajtják végre, de egyik EKG-mérés sem mutat ki ismétlődést (12 elvezetés vagy EKG-ellenőrzés), az AA kiújulását a rendszer a második abláció dátumához rendeli. .

A próba során használt eszközök Ebben a kísérletben 3 különböző, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott eszközt használnak. Az első egy kézi EKG-alkalmazás, amely továbbítja az EKG-t. Ezt az eszközt EKG-információk továbbítására engedélyezték. A második a szív- és érrendszeri MRI-k megtekintésére és utófeldolgozására szolgáló szoftveralkalmazás, amellyel a bal pitvar növekedésének kvantifikálása és vizualizálása érhető el egy 3D-s modellen, amelyet korábban erre az indikációra jóváhagytak. Végül, a pitvarfibrilláció kezelésére használt ablációs katétereket a jóváhagyott módon használják. Bár ez a próba lesz az első, amely mind a 3 eszközt együtt használja, ehhez a használathoz nincs szükség új IDE-re, mivel ez az összetett használat az egyes eszközök jóváhagyott indikációira vonatkozó jelenlegi jóváhagyások hatálya alá esik.

A vizsgálat végpontjai A vizsgálat elsődleges végpontja a pitvari arrhythmia kiújulása az ablációt követően, amelyet a pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy pitvari tachycardia nem önmagától megszűnő rohamaként határoznak meg, amelyet legalább két egymást követő, 6 éven belül bekövetkező érvényes EKG-követés igazol. óráig, legfeljebb 7 napig egymás után az abláció utáni 90 napos üresedési periódus után. Az elsődleges végpontot az EKG-ellenőrző mobileszköz vagy egy klinikailag nyert, tartós pitvari aritmiát jelző 12 elvezetéses EKG nyomon követése alapján határozzák meg. A klinikailag megszerzett 12 elvezetéses EKG opció kerül alkalmazásra, ha az alany nem akarja vagy nem tudja tovább használni az EKG-ellenőrző eszközt. Nehéz megjósolni, hogy az érintett populációnak technikai vagy akadálymentességi problémái lesznek az okostelefonok és táblagépek napi használata során; a 12 elvezetéses EKG opció célja, hogy lehetőséget kínáljon azoknak, akik nem tudják tovább használni a készüléket. Ha egy alanyon a vizsgálati időszak alatt (a 90 napos kiürítési időszak után) második ablációs eljáráson esik át, de a korábban leírt módszerekkel dokumentált pitvari aritmiája nincs, az abláció egyben a vizsgálat végpontját is jelenti. A 90 napos kiürítési időszakon belül bekövetkező ablációk nem számítanak eredménynek.

Projektfelvételi és nyomon követési idővonal: Ez egy 3 éves tanulmány, körülbelül 9 hónapot szánva az anyagok fejlesztésére, az Institutional Review Board (IRB) jóváhagyására, az indulási tevékenységekre és a gördülő betegfelvételre, körülbelül 12 hónapot a nyomon követésre a vizsgálat után. az utolsó beteget véletlenszerűen besorolják, és 6 hónapot a zártkörű tevékenységekre és a kézirat-készítésre. A DECAAF-fel elért sikerünk és az alapvető felvételi kritériumok rávilágítanak arra, hogy a projekt 3 éven belül megvalósul. Ezen túlmenően a klinikai központok közül sok részt vett a DECAAF-ben, és sikeres toborzást mutatott be.

STATISZTIKAI ELEMZÉS ÉS TELJESÍTMÉNY

Elemzési populációk Randomizált vizsgálati populáció A randomizált vizsgálati populáció az összes randomizált betegből áll, függetlenül attól, hogy a beteg ablációs eljárást kap-e, vagy az üresedési időszak végén a vizsgálatban marad.

Biztonsági lakosság. A biztonsági populáció minden olyan randomizált betegből áll, akik ablációs eljárásban részesülnek.

Módosított kezelési szándékú populáció. A módosított intent-to-treat populáció az összes randomizált betegből áll, akik a 90 napos kiürítési periódus lejártakor is nyomon követés alatt maradnak, függetlenül attól, hogy az ablációt ténylegesen elvégezték-e vagy sem.

Hacsak másként nem jelezzük, a hatékonysági eredmények összes statisztikai elemzését a módosított kezelési szándékú populációban, és a biztonságossági eredmények minden elemzését a biztonságos populációban kell elvégezni.

A kiindulási jellemzők leíró elemzése Az alapvonal klinikai és demográfiai jellemzőinek leíró összefoglalóit randomizált kezelési hozzárendeléssel adjuk meg a) a randomizált vizsgálati populációra, b) a biztonságossági populációra és c) a módosított kezelési szándékú populációra. A kiindulási jellemzőket randomizált csoportonként is össze kell foglalni a módosított kezelési szándékú populációban minden régióban (Észak-Amerika, Európa, Ázsia) és minden klinikai központban. Abban az esetben, ha a randomizált kezelési csoportok között bizonyos tényezőkben jelentős egyensúlyhiányt észlelnek, érzékenységi elemzéseket kell végezni, miután ezeket a tényezőket a Cox-regressziós analízishez az alábbi, az Elsődleges elemzés részben ismertetett kovariánsként adtuk.

A pitvari arrhythmia kiújulásának elsődleges elemzése Az elsődleges hatékonysági elemzést a módosított kezelési szándékú populációban kell elvégezni egy rétegzett log-rank teszt segítségével, hogy összehasonlítsák az időt az első pitvari aritmia kiújulásához a vakolási időszak után a randomizált kezelési csoportok között. A log rank teszt Utah szakasza (külön rétegek Utah I., II., III. és IV. szakaszához) és régió (USA/Ázsia/Kanada és Európa) szerint történik. A nyomon követést cenzúrázzák, ha elveszik a nyomon követést vagy halált. Az elsődleges elemzés 0,05-ös kétoldalú szignifikanciaszinttel (alfa) történik.

A kapcsolódó Cox-arányos hazard regressziós elemzést ugyanazokkal a rétegződési tényezőkkel kell elvégezni a fibrózis által irányított abláció és a hagyományos ablációs csoportok közötti kockázati arány 95%-os konfidencia intervallumával történő becslésére. Annak lehetőségét, hogy a kezelés hozzárendelése esetén a kockázati arány változik a követési időszak során (nem arányos veszélyek), simított Schoenfeld-maradék diagramokkal és időfüggő Cox-regressziók végrehajtásával vizsgálják, beleértve a kezelés hozzárendelése és a követési idő közötti interakciós feltételeket. S1, S2]. Az első pitvari aritmia kiújulására és a halálozásra vonatkozó kumulatív előfordulási görbéket randomizált csoportok alkotják, versengő kockázati keretrendszer segítségével [S3, S4].

A pitvari arrhythmia kiújulásának összetevői Az elsődleges pitvari aritmia kimenetelének három összetevője – 1) pitvarfibrilláció, 2) pitvarlebegés és 3) pitvari tachycardia – gyakoriságát és arányát kezelt csoportonként táblázatba foglaljuk. Az elsődleges elemzéshez hasonlóan ezekben az elemzésekben is csak az üresedési periódus vége után bekövetkező eseményeket veszik figyelembe. Cox-regressziós elemzéseket használnak, amelyekben az alapszintű veszélyfüggvény Utah-i szakasza és régiója szerint van rétegezve, az ok-specifikus veszélyarányok és a kapcsolódó 95%-os konfidenciaintervallumok becsléséhez, hogy összehasonlítsák az elsődleges eredmény három összetevőjét a randomizált kezelési csoportok között. Kumulatív előfordulási görbék készülnek mind a három komponensre és a halálozásra egy versengő kockázati keretrendszerben [S3, S4]. Ugyanezeket az elemzéseket a tünetekkel járó pitvari aritmia és a kezelést igénylő tüneti pitvari aritmia esetében is elvégzik. Mivel az elsődleges végpont összetevőinek elemzése magyarázó jellegű, a többszörös összehasonlításhoz nem kerül sor kiigazításra.

A pitvari aritmia kiújulásának alcsoport-analízise Az elsődleges elemzéshez hasonló rétegzett log-rank teszteket és Cox-regressziókat használunk a fibrózis által vezérelt abláció és a hagyományos beavatkozások összehasonlítására a kiindulási fibrózis ≤ vagy > 20% alapján meghatározott alcsoportokban. A log-rank tesztet és a Cox-regressziót a fibrózis ≤ 20% alcsoportban a Utah I. és II. stádium, míg a fibrózis > 20% alcsoport elemzését a Utah III. és IV. szakasz szerint. Ezeket az elemzéseket meg kell ismételni az elsődleges eredmény három összetevőjére vonatkozóan.

A pitvari aritmia kiújulásának kezelési csoporton belüli elemzése Az első pitvari arrhythmia kiújulásának és halálának kumulatív előfordulási görbéit randomizált csoportok külön-külön állítják össze mind a négy Utah-stádiumra, hogy megbecsüljék azoknak az alanyoknak az arányát, akik 1 éven belül elérik ezeket az eseményeket, és 18 hónapig minden Utah-i szakaszon belül. Külön Cox-regressziós modelleket használnak, amelyek köbös spline-t használnak a százalékos fibrózis meghatározására, hogy a pitvari aritmia kiújulásának kockázatát az abláció előtti százalékos fibrózishoz viszonyítsák az egyes randomizált csoportokon belül. Hasonló Cox-regressziókat végeznek köbös spline-ekkel minden randomizált csoporton belül annak érdekében, hogy a pitvari aritmia kiújulásának veszélyét az ablációs eljárás által lefedett fibrózis százalékához viszonyítsák.

A fő másodlagos hatékonysági eredmény A Toronto Score által mért életminőséget tekintjük a fő másodlagos hatékonysági eredménynek. A fő másodlagos elemzések megbecsülik a kezelés hatását az átlagos torontói pontszámokra a 3., 12. és 18. hónapban egy vegyes hatású modell alapján, amelyben a kiindulási torontói pontszám, a látogatás hónapja (kategorikus változóként kezelve) és a kezelések közötti kölcsönhatás. és a látogatás hónapja fix hatásként szerepel. Strukturálatlan kovariancia-modellt fognak használni a torontói pontszámok soros korrelációjának figyelembevételére a nyomon követési látogatások során. A kezelés hatásának tesztelésének fő kontrasztja a 12. hónapban mért korrigált torontói pontszámok összehasonlítása az irányított abláció és a szokásos gondozási csoportok között. Egy másodlagos kontraszt összehasonlítja a korrigált átlagos torontói pontszámokat a 3. és 12. hónapban az irányított ablációs és a szokásos gondozási csoportok között.

További hatékonysági eredmények A rétegzett log-rank teszteket és a kapcsolódó Cox-regressziókat is felhasználják a) összetett kimenetel kezdeti előfordulásának összehasonlítására, beleértve az AA kiújulását és az antiaritmiás gyógyszer felírását, b) a stroke, c) a kardiovaszkuláris kórházi kezelést, d) ismételt abláció, és e) AA recidíva ismételt ablációt követően a randomizált kezelési csoportok között. Az ismételt ablációk elemzése értékeli az üresedési periódus végétől az első ablációig az üresedési periódus lezárása után végzett ablációig eltelt időt. Az ismételt ablációt követő AA kiújulás elemzése kiértékeli az időt az üresedési periódus végétől az első ismételt ablációt követő első AA kiújulásig. Ha a betegnél az AA kiújul az üresedési periódus után, de nincs ismételt ablációja, akkor ennek az elemzésnek az eredménye az AA kezdeti kiújulása az üresedési időszak után.

A torontói pontszámoknál leírtakhoz hasonló vegyes hatáselemzéseket végeznek a San Francisco-36 (SF-36) fizikai és mentális összetett pontszámainak összehasonlítására a randomizált csoport között a 3., 12. és 18. hónapban, elsősorban a következőkre helyezve a hangsúlyt. a hónap-12 összehasonlítás.

A kéthetente feltett 5 kérdésre adott pozitív válaszok aránya a mellkasi fájdalomra, légszomjra, szívdobogásra, szédülésre és ájulásra vonatkozóan grafikusan jelenik meg a kapcsolódó pontos binomiális 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt követési hét és kezelési csoport szerint. A pozitív válaszok átlagos arányát a teljes követési időszakra vetítve összehasonlítjuk a megcélzott ablációs csoport és a szokásos gondozási csoport között, általánosított becslési egyenletekkel, működő azonosság-kovariancia mátrixszal, az alapvonali válaszok kovariáns korrekciójával [S5]. A Huber szendvicsbecslőt a statisztikai következtetések robusztus standard hibáinak kiszámítására fogják használni.

Az AA-terhelést az egyes alanyok utánkövetési minden hónapjában megbecsülik az EKG-ellenőrzés azon hányadának idővel súlyozott átlagaként, amely az adott követési hónap során pitvari aritmia jelenlétét jelzi. Általánosított becslési egyenletek, amelyek stabilizált inverz valószínűségű cenzúrázó súlyokat vesznek figyelembe, hogy figyelembe vegyék a korai veszteséget a nyomon követésig, hogy összehasonlítsák ezeket az arányokat a randomizált kezelési csoportok között.

Biztonsági eredmények Az elsődleges biztonsági összetett eredményt az alábbi események közül egy vagy több előfordulása határozza meg az ablációs eljárást követő 1 hetes időszakban: 1) stroke, 2) perifériás érszűkület, 3) vérzés, 4) szívelégtelenség és 5) halál. A további biztonsági eredmények közé tartozik az elsődleges biztonsági kompozit egyes összetevői, valamint 6) szívperforáció vagy 7) nyelőcsősérülés az ablációs eljárást követő 1 héten belül. Az elsődleges biztonságossági kompozitot és az egyéb biztonságossági eredményeket a biztonságos populációba tartozó betegek randomizált kezelési csoportjai között Fisher-féle egzakt tesztekkel hasonlítják össze. Az ablációs eljárás időtartamának és a fluoroszkópia időtartamának megoszlását is randomizált csoportonként összegezzük.