MRI-ohjatun ablaation tehokkuus verrattuna perinteiseen eteisvärinän katetriablaatioon (DECAAFII)

TAUSTA JA JOHDANTO:

Eteisvärinä (AF) on yleisin sydämen rytmihäiriö, joka vaikuttaa miljooniin ihmisiin Yhdysvalloissa ja ympäri maailmaa. AF:n hoitaminen on edelleen haaste. Viimeisten 15 vuoden aikana katetripohjainen AF-ablaatiomenettely on otettu laajalti käyttöön. Noin 50 %:lla katetriablaatiolla hoidetuista potilaista on jatkuva tyyppinen rytmihäiriö. Valitettavasti ablaatiotulokset tässä populaatiossa ovat olleet surkeita, ei vain siksi, että rytmihäiriöiden hillitsemisessä on alhainen onnistumisaste, vaan myös terveydenhuollon kustannusten näkökulmasta. Itse asiassa tällaisen toimenpiteen pitkän aikavälin onnistumisen on raportoitu olevan niinkin alhainen kuin 20 %, ja potilaat saattavat tarvita enemmän kuin kaksi ablaatiomenettelyä tilapäisen rytmihäiriön tukahduttamiseksi. Vuoden ajan ablaation jälkeen seurattujen Medicare-potilaiden AF-ablaation kustannusten todettiin olevan US$16 049 ± 12 536, jos ablaatio onnistui, verrattuna US$19 997 ± 13 958 epäonnistuneeseen ablaatioon. Suurin ongelma, joka vaikuttaa katetriablaation heikkoon menestykseen, on protokollan puute, jolla voitaisiin valita asianmukaisesti potilaat, jotka reagoisivat tähän hoitoon. Tällä hetkellä kardiologit perustavat päätöksensä jatkuvan AF:n poistamisesta useisiin liitännäissairauksiin, mikä ei ole osoittautunut onnistuneeksi. Kun AF-ablaatio otettiin käyttöön ensisijaisena hoitovaihtoehtona viimeaikaisissa ohjeissa, parempaa ja tarkempaa valintaprotokollaa tarvitaan kiireesti. AF:n ja eteiskudoksen fibroosin välillä on vahva yhteys. Äskettäin uuden DE-MRI (Delayed-Enhancement MRI) -pohjaisen kuvantamismenetelmän on osoitettu paljastavan eteiskudoksen fibroottisen kudoksen asteen AF:stä kärsivillä potilailla. Erilaisissa tutkimuksissa, mukaan lukien monikeskustutkimuksessa, käytettynä fibroottisten eteismuutosten laajuuden osoitettiin olevan vahvin riippumaton ennustaja onnistuneelle hoidolle potilailla, joille tehdään AF:n ablaatio. Lisäksi monikeskustutkimuksessa DE-MRI Determinant of Succesful Radio Frequency Cateter Ablation of Eteisvärinän (DECAAF) vahvin riippumaton onnistuneen lopputuloksen ennustaja oli ablaatioleesioiden peittämä fibroosin pinta-ala. Itse asiassa ympyröityjen keuhkolaskimoiden määrä, joka on nykyään yleisin AF-poistomenetelmä, ei ennustanut katetrin ablaation onnistumista.

Ei-invasiivisten ambulatoristen elektrokardiografialaitteiden (EKG) käyttöä, mukaan lukien 24–48 tunnin Holter-monitorit ja 30 päivän sydäntapahtumamonitorit, on käytetty laajalti sydämen rytmihäiriöiden havaitsemiseen. Rytmin arvioinnin kesto on avainasemassa rytmihäiriöiden ja johtumishäiriöiden havaitsemisessa, sillä rytmihäiriödiagnoosien määrä kasvaa seurannan keston pidentyessä. Pidempi seurannan kesto tapahtuu potilaan mukavuuden ja potilaan myöntymisen kustannuksella. Aiempien FDA:n hyväksymien hoidon tavanomaiseen seurantaan tarkoitettujen laitteiden seuranta-aika on rajoitettu. Monissa laitoksissa on tavanomaista hoitoa käyttää 60 päivää kestävää sydäntapahtumamonitoria sydämen rytmihäiriöiden havaitsemiseksi ja arvioimiseksi ablaation jälkeisen sammutusjakson aikana.

Oireettoman AF:n uusiutumisen prosenttiosuus kasvaa dramaattisesti ablaation jälkeen. Siten toimenpiteen jälkeiset laitteet ovat välttämättömiä oireettoman AF:n tarkkaan seurantaan ja havaitsemiseen ablaatiopotilailla. Yhteensopivuus nykyisten sydäntapahtumien valvontalaitteiden kanssa voi olla heikko monista syistä. Ihottuman aiheuttama elektrodiintoleranssi, ärsytys ja/tai hajoaminen sekä haluttomuus käyttää jatkuvasti laitteita ovat joitakin tunnettuja vaatimustenvastaisuusalueita.

Korkeampi seurantataso voidaan tarjota käyttämällä uusia langattomia EKG-tekniikoita, erityisesti FDA:n hyväksymää Cardiac Designsin suunnittelemaa ECG Check -mobiilisykemittaria. Tämän mobiilisykemittarin avulla potilaat voivat tallentaa sydämen rytminsä milloin ja missä tahansa. Laite analysoi EKG:stä automaattisesti oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä koko eliniän ajan, kunhan se on yhteensopiva nykyisen "älypuhelimen" tai tablet-tietokoneen kanssa. Tämä on potilaan omistama monitori.

EKG-tarkistus on ensimmäinen FDA:n hyväksymä käsikauppa-EKG-näyttö, joka on tällä hetkellä yhteensopiva hyväksyttyjen älypuhelimien kanssa. Näin potilaat voivat tallentaa, tallentaa, siirtää ja analysoida yksikanavaista EKG:tä langattomasti EKG-tarkistussovelluksen ja EKG-tarkistusverkkokeskuksen kautta. Tiedot ladataan suojatulle palvelimelle Cardiac Designsin kautta.

DESIGN:

DECAAF II on prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskustutkimus potilailla, joilla on jatkuva AF ja eteisfibroosi. Suostuttuaan osallistumaan tutkimukseen, koehenkilölle tehdään DE-MRI-skannaus eteisfibroosin laajuuden arvioimiseksi. Suostuneet potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimusryhmästä, jotka saavat tavanomaista PVI-ablaatiota (ryhmä 1) tai PVI+fibroosiohjattua ablaatiota (ryhmä 2). Ryhmässä 1 PVI-ablaatio suoritetaan Heart Rhythm Societyn (HRS) konsensuslausunnon mukaisesti, ja lääkärit sokeutuvat ablaatiota edeltäviin MRI-fibroosituloksiin. Ryhmässä 2 lääkärit saavat DE-MRI-skannauksen ennen ablaatiomenettelyä ja suorittavat tavanomaisen PV-eristyksen ja kohdistavat kohteen vasemman eteisen fibroosiin, joka havaitaan MRI:llä ablaatiotoimenpiteen aikana.

Kun satunnaistettu potilas on satunnaistettu, seurantajakso jatkuu 18 kuukautta potilaan ablaatiotoimenpiteen jälkeen tai yhteiseen hallinnolliseen sensurointipäivään, joka on 12 kuukautta lopullisen satunnaistetun henkilön ablaatiomenettelyn jälkeen, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Jos satunnaistetulle potilaalle ei tehdä ablaatiota, potilasta seurataan 18 kuukauden ajan potilaan satunnaistamisen päivämäärästä tai 12 kuukauden ajan viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Tämä on tapahtumalähtöinen tutkimus, jossa potilaiden rekisteröintiä ja seurantaa jatketaan, kunnes noin 517 satunnaistettua koehenkilöä kokee ensisijaisen päätetapahtuman, AA:n uusiutumisen. Analyysiosiossa kuvattujen oletusten mukaan 888 koehenkilöä odotetaan satunnaistettavaksi, mukaan lukien 444 ryhmään 1 ja 444 ryhmään 2. Todellinen ilmoittautuneiden lukumäärä ja seurantajakson kesto muutetaan tarpeen mukaan. saavuttaa vaaditut 517 tapahtumaa.

TUTKIMUSMENETTELYT

Recruitment Clinical Centerin henkilökunta lähestyy kaikkia mahdollisesti kelvollisia potilaita osallistuakseen tutkimukseen. Osallistumisesta kieltäytyneiden tunnistamattomat ominaisuudet kerätään, jotta voidaan varmistaa, onko valinnassa harhaa, joka rajoittaisi tulosten sovellettavuutta.

Suostumus Jos potilas on täyttänyt kelpoisuusvaatimukset, kliinisen keskuksen tutkija tai valtuutettu tutkimushenkilöstö lähestyy potilasta selittääkseen tutkimuksen ja hankkiakseen koehenkilöltä tietoisen suostumuksen osallistumiseen. Tutkija tai nimetty henkilökunta antaa selvityksen tutkimusmenettelyistä, jotka koskevat tutkimukseen liittyviä hyötyjä ja riskejä sekä kustannuksia ja korvauksia. Osallistujille annetaan riittävästi aikaa lukea suostumuslomake ja tietoisen suostumuksen saanut henkilö vastaa kaikkiin osallistujan esittämiin kysymyksiin.

Kuvantamisprotokolla Kaikille potilaille tehdään DE-MRI 30 päivän sisällä ennen ablaatiomenettelyä käyttäen Marrekin DE-MRI-protokollaa (MRI-sekvenssi ja kuvankäsittelyohjelmisto). Ensimmäisen MRI:n tarkoituksena on kvantifioida eteisen rakenteellisen uudelleenmuodostumisen tai fibroosin aste ennen ablaatiota. Jos potilaan syke on ≥ 90 lyöntiä minuutissa, hänelle annetaan esilääkitys beetasalpaajalla ennen magneettikuvausta optimaalisen kuvan saamiseksi. Kuvat lähetetään Marrek Inc:lle (Salt Lake City, UT), ja koulutetut teknikot tarkistavat niiden laadun vakioprotokollaa käyttäen. Kuvia, jotka eivät täytä laatustandardeja, ei käsitellä enempää. Lääkäri voi halutessaan toistaa magneettikuvauksen ja lähettää sen uudelleen arvioitavaksi. Jos kuva täyttää laatuvaatimukset ja voidaan käsitellä, Marrek varmistaa, että kohteella on jossain määrin eteisfibroosia (ei rajoitu pitkälle edenneeseen fibroosiin). Utahin vaiheita 1–4 käytetään potilaiden luokitteluun fibroosin prosentin perusteella. Koehenkilöt, joiden kuvat on arvioitu onnistuneesti ja pisteytetty fibroosin varalta, satunnaistetaan. Ablaation jälkeen otetaan DE-MRI:t 90 päivän seurannassa ablaatioon liittyvän arven muodostumisen havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi.

Satunnaistaminen Kun kuvat on käsitelty ja pisteytetty fibroosin varalta, Data Coordinating Centerin (DCC) henkilökunta suorittaa satunnaistustoimenpiteet verkkopohjaisen satunnaistuspalvelun avulla. Satunnaistaminen ositetaan Clinical Centerin ja Utah Stagen mukaan (kaksi Utah-vaiheen kerrosta määritellään Utahin vaiheilla I–II ja Utahin vaiheilla III–IV). Kohteista, jotka on satunnaistettu fibroosiohjautuvaan ablaatioryhmään (ryhmä 2), DCC antaa käsitellyt kuvat kliinisen keskuksen tutkijan käyttöön ablaatiotoimenpiteiden aikana. Prosessoituja fibroosikuvia potilaista, jotka on satunnaistettu PVI-ablaatioryhmään (ryhmä 1), ei anneta lääkäreiden tai toimipaikan henkilökunnan saataville. Kaikki kuvat säilytetään Marrek-sivustolla säilytystä ja myöhempää analysointia varten. Kliiniset tutkijat ajoittavat ablaatiotoimenpiteet tapahtuvaksi noin 30 päivän kuluessa kuvantamisen valmistumisesta.

Tutkimustulos määritellään muodollisesti vähintään kahdella peräkkäisellä validilla EKG:llä, jotka osoittavat eteisrytmiä (AA) (eteisvärinä, eteislepatus tai eteistakykardia). Molemmat jäljitykset on suoritettava 90 päivän tyhjennysjakson jälkeen. Eteisen rytmihäiriön osoittavat kaksi peräkkäistä seurantaa on kirjattava 6 tunnin ja 7 päivän välillä. Jos EKG-tarkistusjäljitys osoittaa eteisrytmihäiriön (AA) ei-itsepäättyvän, DCC-järjestelmät lähettävät kliiniselle keskukselle ilmoituksen, jossa ilmoitetaan, että eteisrytmihäiriö on havaittu. Jos toinen, peräkkäinen EKG-tarkistuslukema osoittaa myös eteisen rytmihäiriön 6 tunnin tai enintään 7 päivän kuluttua ensimmäisestä tallentamisesta, DCC-järjestelmä ilmoittaa siitä uudelleen kliiniselle keskukselle. Tapauksissa, joissa kliinisistä tai muista syistä saatu 12-kytkentäinen EKG osoittaa ensin eteisen rytmihäiriön, myöhempi, peräkkäinen, kelvollinen EKG-lukema vahvistaa myös tutkimuksen tuloksen saavuttamisen. 12-kytkentäiset EKG-tiedot lähetetään DCC:hen sisällytettäväksi tutkimustietokantaan. Tätä EKG:tä ei lähetetä keskuspaikkaan tarkastettavaksi. pikemminkin riippumaton asiantuntija lukee kaikki tutkimustuloksen yhteydessä saadut 12-kytkennät varmistaakseen AA:n esiintymisen. Tämä asiantuntija sokeutuu tutkimaan käsivartta. Mahdollisessa skenaariossa, jossa toinen ablaatio suoritetaan 90 päivän tyhjennysjakson jälkeen, mutta kummallakaan EKG-mittauksella (12 kytkentää tai EKG-tarkistusta) ei ole osoitettu uusiutumista, päätellään AA:n uusiutuminen ja se määritetään toisen ablaation päivämääräksi. .

Tässä kokeilussa käytetyt laitteet Tässä kokeilussa käytetään kolmea erilaista Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää laitetta. Ensimmäinen on kädessä pidettävä EKG-sovellus, joka lähettää EKG:n. Tämä laite on hyväksytty EKG-tietojen välittämiseen. Toinen on ohjelmistosovellus kardiovaskulaaristen MRI-kuvien katseluun ja jälkikäsittelyyn vasemman eteisen vahvistumisen kvantifioinnin ja visualisoinnin saamiseksi 3D-mallilla, joka on aiemmin hyväksytty tähän käyttöaiheeseen. Lopuksi ablaatiokatetrit, joita käytetään eteisvärinän hoidossa, ovat käytössä hyväksytyllä tavalla. Vaikka tämä kokeilu on ensimmäinen, jossa käytetään kaikkia kolmea laitetta yhdessä, tämä käyttö ei edellytä uutta IDE:tä, koska tämä yhdistetty käyttö kuuluu kunkin laitteen nykyisten hyväksyntöjen piiriin niiden hyväksyttyjen käyttöaiheiden osalta.

Tutkimuksen päätepisteet Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on ablaation jälkeisen eteisrytmian uusiutuminen, joka määritellään ei-itsestään päättyväksi eteisvärinän, eteislepatuksen tai eteistakykardian jaksoksi, joka ilmenee vähintään kahdella peräkkäisellä validilla EKG-jäljityksellä 6 vuoden sisällä. tuntia ja enintään 7 päivää toisistaan ​​90 päivän ablaation jälkeisen tyhjennysjakson jälkeen. Ensisijainen päätepiste määritetään EKG Check -mobiililaitteen tai kliinisesti saadun 12-kytkentäisen EKG:n perusteella, joka osoittaa jatkuvan eteisen rytmihäiriön. Kliinisesti saatua 12-kytkentäistä EKG-vaihtoehtoa käytetään, jos tutkittava ei halua tai pysty jatkamaan EKG-tarkistuslaitteen käyttöä. On vaikea ennakoida, tuleeko tutkittavalla henkilöjoukolla teknisiä vaikeuksia tai saavutettavuusongelmia älypuhelimen ja tablet-laitteiden päivittäisessä käytössä; 12-kytkentäinen EKG-vaihtoehto on suunniteltu tarjoamaan vaihtoehto niille, jotka eivät voi jatkaa laitteen käyttöä. Jos koehenkilölle tehdään toinen ablaatiomenettely tutkimusjakson aikana (90 päivän tyhjennysjakson jälkeen), mutta hänellä ei ole dokumentoitua eteisen rytmihäiriötä aiemmin kuvatuilla menetelmillä, ablaatio muodostaa myös tutkimuksen päätepisteen. 90 päivän tyhjennysjakson aikana tapahtuvia ablaatioita ei lasketa tulokseksi.

Hankkeen ilmoittautumis- ja seurantaaikajana: Tämä on 3-vuotinen tutkimus, jossa noin 9 kuukautta varataan materiaalien kehittämiseen, Institutional Review Boardin (IRB) hyväksyntöihin, käynnistystoimintoihin ja jatkuvaan potilaiden rekisteröintiin, noin 12 kuukautta seurantaan. viimeinen potilas satunnaistetaan ja 6 kuukautta sulkemistoimintoihin ja käsikirjoituksen valmisteluun. Menestyksemme DECAAF:n kanssa ja peruskriteerit korostavat tämän hankkeen toteutettavuutta 3 vuoden kuluessa. Lisäksi monet näistä kliinisistä keskuksista osallistuivat DECAAF:iin ja esittelivät onnistuneen rekrytoinnin.

TILASTOINEN ANALYYSI JA TEHO

Analyysipopulaatiot Satunnaistettu tutkimuspopulaatio Satunnaistettu tutkimuspopulaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista riippumatta siitä, saako potilas ablaatiotoimenpiteen vai jääkö hän tutkimukseen tyhjennysjakson lopussa.

Turvallisuus väestö. Turvallisuuspopulaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saavat ablaatiotoimenpiteen.

Muokattu Intent-to-Treat -populaatio. Muokattu intent-to-treat -populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka ovat edelleen seurannassa 90 päivän tyhjennysjakson lopussa riippumatta siitä, suoritettiinko ablaatio todella vai ei.

Ellei toisin mainita, kaikki tehokkuustulosten tilastolliset analyysit tehdään modifioidulle hoitoaikeneelle populaatiolle ja kaikki turvallisuustulosten analyysit tehdään turvallisuuspopulaatiossa.

Perusominaisuuksien kuvaavat analyysit Kuvaavat yhteenvedot lähtötilanteen kliinisistä ja demografisista ominaisuuksista saadaan satunnaistetulla hoitomäärityksellä a) satunnaistetulle tutkimuspopulaatiolle, b) turvallisuuspopulaatiolle ja c) muokatulle hoitoaikeudelle. Perusominaisuuksista tehdään myös yhteenveto satunnaistettujen ryhmien mukaan muokattuun hoitoaikeen populaatioon kunkin alueen (Pohjois-Amerikka, Eurooppa, Aasia) ja kunkin kliinisen keskuksen osalta. Jos satunnaistettujen hoitoryhmien välillä havaitaan merkittäviä epätasapainoa tietyissä tekijöissä, herkkyysanalyysit suoritetaan sen jälkeen, kun nämä tekijät on lisätty kovariaatteina Cox-regressioanalyyseihin, jotka on kuvattu alla olevassa Primaarianalyysi-osiossa.

Eteisen rytmihäiriön uusiutumisen ensisijainen analyysi Ensisijainen tehokkuusanalyysi tehdään modifioidulle hoitoaikeneelle populaatiolle käyttämällä kerrostettua log-rank-testiä, jolla verrataan aikaa ensimmäiseen eteisen rytmihäiriön uusiutumiseen satunnaistettujen hoitoryhmien välisen tyhjennysjakson jälkeen. Lokitason testi ositetaan Utahin vaiheen (erilliset ositteet Utahin vaiheille I, II, III ja IV) ja alueen (USA/Aasia/Kanada ja Eurooppa) mukaan. Seuranta sensuroidaan, jos seuranta epäonnistuu tai kuolee. Ensisijainen analyysi suoritetaan kaksipuolisella merkitsevyystasolla (alfa) 0,05.

Suoritetaan Coxin suhteellinen riskiregressioanalyysi samoilla kerrostuskertoimilla, jotta voidaan arvioida riskisuhde fibroosiohjatun ablaation ja tavanomaisten ablaatioryhmien välillä sen 95 %:n luottamusvälillä. Mahdollisuus, että riskisuhde hoidon määrittämisessä vaihtelee seurantajakson aikana (ei-suhteelliset vaarat), tutkitaan tasoitettujen Schoenfeld-jäännöskäyrien avulla ja suorittamalla ajasta riippuvia Cox-regressioita, mukaan lukien vuorovaikutustermit hoitomääräyksen ja seuranta-ajan välillä [ S1, S2]. Ensimmäisen eteisen rytmihäiriön uusiutumisen ja kuoleman kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät muodostetaan satunnaistetussa ryhmässä käyttämällä kilpailevaa riskikehystä [S3, S4].

Eteisen rytmihäiriön uusiutumisen osatekijät Niiden potilaiden esiintymistiheydet ja osuudet, jotka kokevat primaarisen eteisrytmihäiriön kolmesta osatekijästä - 1) eteisvärinä, 2) eteislepatus ja 3) eteislepatus - on taulukoitu hoitoryhmittäin. Kuten ensisijaisessa analyysissä, vain tyhjennysjakson jälkeen tapahtuvat tapahtumat lasketaan näissä analyyseissä. Cox-regressioanalyysejä, joissa perustason vaarafunktio kerrotaan Utahin vaiheen ja alueen mukaan, käytetään arvioiden saamiseksi syykohtaisista vaarasuhteista ja niihin liittyvistä 95 %:n luottamusvälistä primäärituloksen kolmen komponentin vertaamiseksi satunnaistettujen hoitoryhmien välillä. Kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät muodostetaan kullekin kolmelle komponentille ja kuolemalle kilpailevan riskikehyksen puitteissa [S3, S4]. Samat analyysit tehdään myös oireisen eteisrytmihäiriön ja hoitoa vaativan oireisen eteisrytmihäiriön osalta. Koska ensisijaisen päätepisteen komponenttien analyysit ovat selittäviä, useiden vertailujen mukauttamista ei tehdä.

Eteisen rytmihäiriön uusiutumisen alaryhmäanalyysit Stratifioituja log-rank-testejä ja Cox-regressioita, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin primaarianalyysissä kuvattiin, käytetään vertaamaan fibroosin ohjattua ablaatiota ja tavanomaisia ​​interventioita alaryhmissä, jotka määritellään perustasofibroosilla ≤ tai > 20 %. Log-rank testi ja Cox-regressio fibroosin ≤ 20 % alaryhmässä ositetaan Utahin vaiheiden I ja II mukaan, kun taas fibroosin > 20 % alaryhmän analyysit ositetaan Utahin vaiheiden III ja IV mukaan. Nämä analyysit toistetaan ensisijaisen tuloksen kolmelle osalle.

Hoitoryhmän sisäiset analyysit eteisen rytmihäiriön uusiutumisesta Ensimmäisen eteisen rytmihäiriön uusiutumisen ja kuoleman kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät muodostetaan satunnaistetussa ryhmässä erikseen kullekin neljästä Utahin vaiheesta, jotta voidaan arvioida näiden tapahtumien saavuttaneiden henkilöiden osuudet 1 vuoden kuluttua ja 18 kuukauden kuluessa kussakin Utah-vaiheessa. Erillisiä Cox-regressiomalleja, joissa käytetään kuutiosplineja prosentuaalista fibroosia varten, käytetään eteisen rytmihäiriön uusiutumisen vaaran suhteuttamiseen ablaatiota edeltävään fibroosin prosenttiosuuteen kussakin satunnaistetussa ryhmässä. Samanlaisia ​​Cox-regressioita kuutiosplineilla suoritetaan kussakin satunnaistetussa ryhmässä eteisen rytmihäiriön uusiutumisen vaaran suhteuttamiseksi ablaatiomenettelyn kattaman fibroosin prosenttiosuuteen.

Tärkeimmät toissijaiset tehokkuustulokset Toronto Score -arvolla mitattua elämänlaatua käsitellään tärkeimpänä toissijaisena tehokkuuden tuloksena. Tärkeimmät toissijaiset analyysit arvioivat hoidon vaikutuksen Toronton keskiarvopisteisiin kuukausina 3, 12 ja 18 sekavaikutusmallilla, jossa Toronton lähtöpisteet, käyntikuukausi (käsiteltiin kategorisena muuttujana) ja hoidon välinen vuorovaikutus. ja käyntikuukausi sisältyvät kiinteinä vaikutuksina. Strukturoimatonta kovarianssimallia käytetään huomioimaan Toronton tulosten sarjakorrelaatio seurantakäyntien aikana. Hoidon vaikutuksen testaamisen pääkontrasti vertailee tarkistettuja keskimääräisiä Toronto-pisteitä kuukaudella 12 ohjatun ablation ja tavanomaisen hoidon ryhmien välillä. Toissijainen kontrasti vertaa Toronton mukautettuja keskiarvopisteitä kuukausina 3 ja 12 ohjatun ablaatio- ja tavanomaisen hoitoryhmän välillä.

Tehokkuuden lisätulokset Ositettuja log-rank-testejä ja niihin liittyviä Cox-regressioita käytetään myös vertaamaan a) yhdistetyn tuloksen, mukaan lukien AA:n uusiutuminen ja rytmihäiriölääkkeen määrääminen, b) aivohalvaus, c) kardiovaskulaarista sairaalahoitoa, d) alkutapahtumia. toistuva ablaatio ja e) AA:n uusiutuminen toistuvan ablaation jälkeen satunnaistettujen hoitoryhmien välillä. Toistuvien ablaatioiden analyysissä arvioidaan aika sammutusjakson lopusta ensimmäiseen sammutusjakson päätyttyä suoritettuun ablaatioon. Toistuvan ablaation jälkeinen AA:n uusiutumisen analyysi arvioi ajan tyhjennysjakson lopusta ensimmäiseen AA:n uusiutumiseen ensimmäisen toistoablaation jälkeen. Jos potilaalla AA uusiutuu tyhjennysjakson jälkeen, mutta hänellä ei ole toistuvaa ablaatiota, tämän analyysin tulokseksi määritellään ensimmäinen AA:n uusiutuminen tyhjennysjakson jälkeen.

Sekavaikutusanalyysejä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin Toronton pisteille kuvattiin, suoritetaan San Francisco-36:n (SF-36) fyysisten ja henkisten yhdistelmäpisteiden vertaamiseksi satunnaistetun ryhmän välillä kuukausina 3, 12 ja 18, painottaen ensisijaisesti kuukausi-12 vertailu.

Myönteisten vastausten osuudet viiteen joka toinen viikko esitettyyn kysymykseen, jotka koskevat rintakipua, hengenahdistusta, sydämenlyöntiä, huimausta ja pyörtymistä, näytetään graafisesti sekä niihin liittyvät tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit seurantaviikon ja hoitoryhmän mukaan. Positiivisten vasteiden keskimääräisiä osuuksia koko seurantajakson aikana verrataan kohdeablaatioryhmän ja tavanomaisen hoitoryhmän välillä käyttämällä yleistettyjä estimointiyhtälöitä, joissa on toimiva identiteettikovarianssimatriisi ja kovariaattinen säätö perusvasteille [S5]. Huber-sandwich-estimaattoria käytetään tilastollisten päätelmien luotettavien standardivirheiden laskemiseen.

AA-taakka arvioidaan kunkin koehenkilön jokaiselle seurantakuukaudelle aikapainotettuna keskiarvona EKG-tarkistuslukemien osuudesta kyseisen seurantakuukauden aikana, jotka osoittavat eteisen rytmihäiriön. Yleistettyjä estimointiyhtälöitä, joissa on vakiintunut käänteinen todennäköisyys sensuroida painot, jotta voidaan ottaa huomioon varhainen menetys seurantaan, käytetään näiden suhteiden vertailuun satunnaistettujen hoitoryhmien välillä.

Turvallisuustulokset Ensisijainen turvallisuusyhdistelmätulos määritellään yhden tai useamman seuraavista tapahtumista ablaatiotoimenpiteen jälkeisen viikon aikana: 1) aivohalvaus, 2) perifeerinen verisuonten ahtauma, 3) verenvuoto, 4) sydämen vajaatoiminta ja 5) kuolema. Muita turvallisuustuloksia ovat kaikki primaariturvallisuuskomposiitin yksittäiset komponentit sekä 6) sydämen perforaatio tai 7) ruokatorvivamma viikon sisällä ablaatiotoimenpiteestä. Ensisijaista turvallisuusyhdistelmää ja muita turvallisuustuloksia verrataan satunnaistettujen hoitoryhmien välillä turvallisuuspopulaatioon kuuluvien potilaiden välillä käyttäen Fisher-tarkkoja testejä. Ablaatiotoimenpiteen keston ja fluoroskopiaajan jakaumat kootaan myös satunnaistettujen ryhmien mukaan.