Effekten av forsinket forsterkning MR-veiledet ablasjon vs konvensjonell kateterablasjon av atrieflimmer (DECAAFII)

BAKGRUNN OG INTRODUKSJON:

Atrieflimmer (AF) er den vanligste hjertearytmien som påvirker millioner av mennesker i USA og rundt om i verden. Å behandle AF fortsetter å være en utfordring. I løpet av de siste 15 årene har kateterbasert AF-ablasjonsprosedyre blitt bredt tatt i bruk. Omtrent 50 % av pasientene behandlet med kateterablasjon har en vedvarende type arytmi. Dessverre har ablasjonsresultater i denne populasjonen vært dystre, ikke bare på grunn av lave suksessrater for å undertrykke arytmier, men også fra et helsemessig kostnadssynspunkt. Faktisk har den langsiktige suksessen til en slik prosedyre blitt rapportert å være så lav som 20 %, og pasienter kan trenge mer enn to ablasjonsprosedyrer for å oppnå midlertidig arytmiundertrykkelse. Kostnaden for AF-ablasjon blant Medicare-pasienter fulgt i et år etter ablasjon ble funnet å være USD 16 049 ± 12 536 hvis ablasjonen var vellykket versus USD 19 997 ± 13 958 for mislykket ablasjon. Et hovedproblem som bidrar til den lave suksessen med kateterablasjon er mangelen på en protokoll for å velge riktig pasienter som vil reagere på denne behandlingen. For tiden baserer kardiologer sin beslutning om å fjerne vedvarende AF på ulike komorbiditeter, et konsept som ikke har vist seg vellykket. Med introduksjonen av AF-ablasjon som et førstelinjebehandlingsalternativ i de siste retningslinjene, er det et presserende behov for en bedre og mer nøyaktig seleksjonsprotokoll. Det er en sterk assosiasjon mellom AF og atrievevsfibrose. Nylig har en ny DE-MRI (Delayed-Enhancement MRI) basert bildebehandlingsmodalitet vist seg å avsløre graden av fibrotisk atrievev hos pasienter som lider av AF. Når det ble brukt i ulike studier, inkludert en multisenterstudie, ble omfanget av fibrotiske atrieforandringer vist å være den sterkeste uavhengige prediktoren for en vellykket behandling hos pasienter som gjennomgår ablasjon av AF. Dessuten, i den multisenter observasjonsstudien DE-MRI Determinant of Successful Radiofrequency Catheter Ablation of Atrial Fibrillation (DECAAF), var den sterkeste uavhengige prediktoren for vellykket utfall overflatearealet av fibrose dekket av ablasjonslesjoner. Faktisk spådde ikke antallet omringede lungevener, den vanligste tilnærmingen for å ablate AF i dag, kateterablasjonssuksess.

Bruken av ikke-invasiv ambulatorisk elektrokardiografi (EKG)-enheter, inkludert 24-48 timers Holter-monitorer og 30-dagers hjertehendelsesmonitorer, har blitt mye brukt for å oppdage hjerterytmeavvik. Varigheten av tid for rytmeevaluering er nøkkelen til å oppdage arytmier og ledningsavvik, ettersom antall arytmidiagnoser øker med økende varighet av overvåking. Den lengre varigheten av overvåkingen skjer på bekostning av pasientkomfort og pasientcompliance. Tidligere FDA-godkjente enheter for standard omsorgsovervåking er begrenset i varigheten av overvåkingen. Ved mange institusjoner er det standard omsorg å bruke en 60-dagers hjertehendelsesmonitor for påvisning og evaluering av hjertearytmier i blankingperioden etter ablasjon.

Prosentandelen av asymptomatiske tilbakefall av AF øker drastisk etter ablasjon. Derfor er utstyr etter prosedyre nødvendig for nøye overvåking og påvisning av asymptomatisk AF hos ablasjonspasienter. Overholdelse av gjeldende hjertehendelsesmonitorer kan være lav av mange årsaker. Elektrodeintoleranse på grunn av hudutslett, irritasjon og/eller sammenbrudd, og manglende vilje til å bære kontinuerlige enheter er noen kjente områder med manglende samsvar.

Et høyere nivå av overvåking kan gis ved bruk av nye trådløse EKG-teknologier, nærmere bestemt den FDA-godkjente EKG Check mobile hjertemonitoren designet av Cardiac Designs. Denne mobile hjertemonitoren vil gjøre det mulig for pasienter å registrere hjerterytmen når som helst og hvor som helst. Enheten vil automatisk analysere EKG for symptomatiske eller asymptomatiske arytmier i løpet av livet så lenge den er kompatibel med deres nåværende "smarttelefon" eller nettbrett. Dette er en pasienteid monitor.

EKG-sjekken er den første FDA-godkjente over-the-counter EKG-monitoren som for øyeblikket er kompatibel med godkjente smarttelefoner. Dette vil tillate pasienter å ta opp, lagre, overføre og analysere enkeltkanals EKG trådløst gjennom EKG Check-appen og EKG Check Web Center. Informasjonen vil bli lastet opp til en beskyttet server gjennom Cardiac Designs.

DESIGN:

DECAAF II er en prospektiv, randomisert multisenterstudie av pasienter med vedvarende AF og tilstedeværelse av atriefibrose. Etter å ha samtykket til å delta i studien, vil forsøkspersonen gjennomgå en DE-MRI-skanning for å vurdere omfanget av atriefibrose. Godkjente pasienter vil bli randomisert til en av to studiegrupper for å motta konvensjonell PVI-ablasjon (gruppe 1) eller PVI + fibrose-veiledet ablasjon (gruppe 2). I gruppe 1 vil PVI-ablasjon bli utført som anbefalt av Heart Rhythm Society (HRS) konsensuserklæring, og leger vil bli blindet for pre-ablasjons MR-fibroseresultatene. I gruppe 2 vil leger motta DE-MRI-skanningen før ablasjonsprosedyren og vil fullføre konvensjonell PV-isolasjon og vil målrette mot venstre atriefibrose oppdaget ved MR under ablasjonsprosedyren.

Når den er randomisert, vil oppfølgingsperioden for hver pasient forlenges i 18 måneder etter pasientens ablasjonsprosedyre eller til en felles administrativ sensurdato 12 måneder etter ablasjonsprosedyren til den endelige randomiserte pasienten, avhengig av hva som kommer først. Dersom en randomisert pasient ikke klarer å gjennomgå ablasjon, vil pasienten følges i 18 måneder fra pasientens randomiseringsdato eller til 12 måneder etter at siste pasient er randomisert, avhengig av hva som kommer først.

Dette er en hendelsesdrevet studie, der pasientregistrering og oppfølging vil fortsette inntil omtrent 517 randomiserte forsøkspersoner opplever det primære endepunktet for AA-residiv. Under forutsetningene beskrevet i analysedelen, forventes det at 888 forsøkspersoner vil bli randomisert, inkludert 444 tildelt gruppe 1 og 444 tilordnet gruppe 2. Det faktiske antallet påmeldte og varigheten av oppfølgingsperioden vil bli justert etter behov for å oppnå de 517 nødvendige hendelsene.

STUDIEPROSEDYRER

Rekruttering Clinical Center-ansatte vil henvende seg til alle potensielt kvalifiserte pasienter for å delta i studien. De avidentifiserte egenskapene til de som nekter å delta vil bli samlet inn for å finne ut om det er noen seleksjonsskjevhet som vil begrense anvendeligheten av resultatene.

Samtykke Hvis pasienten har oppfylt kvalifikasjonskriteriene, vil Clinical Center-etterforskeren eller delegert studiepersonell henvende seg til pasienten for å forklare studien og innhente informert samtykke fra forsøkspersonen til å delta. Etterforskeren eller det utpekte personalet vil gi en forklaring på studieprosedyrene for fordelene og risikoene, og kostnadene og kompensasjonen som er forbundet med studien. Deltakerne vil få tilstrekkelig tid til å lese samtykkeskjemaet, og den enkelte som innhenter det informerte samtykket vil svare på spørsmål fra deltakeren.

Avbildningsprotokoll Alle pasienter vil gjennomgå en DE-MRI innen 30 dager før ablasjonsprosedyren ved bruk av Marrek DE-MRI-protokollen (MRI-sekvens og bildebehandlingsprogramvare). Hensikten med den innledende MR er å kvantifisere graden av strukturell ombygging av atrie eller fibrose før ablasjonen. Hvis en pasient har en hjertefrekvens ≥ 90 slag per minutt, vil de bli premedisinert med en betablokker før MR for å få optimale bilder. Bildene vil bli sendt til Marrek Inc., (Salt Lake City, UT) og vil bli gjennomgått for kvalitet av opplærte teknikere som bruker en standardprotokoll. Bilder som ikke oppfyller kvalitetsstandarder vil ikke bli viderebehandlet. Legen på stedet kan velge å gjenta MR-skanningen og sende den inn på nytt for evaluering. Hvis bildet oppfyller kvalitetsstandarder og kan behandles, vil Marrek verifisere at personen har en viss andel av atriefibrose (ikke begrenset til fibrose i avansert stadium). Utah trinn 1-4 vil bli brukt til å klassifisere pasienter basert på prosent fibrose. Forsøkspersoner for hvem bilder er vellykket evaluert og skåret for fibrose vil bli randomisert. Etter ablasjon vil DE-MRI bli tatt etter 90 dagers oppfølging for å oppdage og kvantifisere ablasjonsrelatert arrdannelse.

Randomisering Etter at bilder har blitt behandlet og skåret for fibrose, vil Data Coordinating Center (DCC) ansatte fullføre randomiseringsprosedyrer ved hjelp av en nettbasert randomiseringstjeneste. Randomisering vil bli stratifisert av Clinical Center og av Utah Stage (med to Utah-stadier definert av Utah-stadier I - II og Utah-stadier III - IV). For forsøkspersoner som er randomisert til den fibrose-guidede ablasjonsarmen (gruppe 2), vil DCC gjøre de behandlede bildene tilgjengelige for etterforskeren ved det kliniske senteret for bruk under ablasjonsprosedyrene. Behandlede fibrosebilder av forsøkspersoner som er randomisert til PVI-ablasjonsgruppen (gruppe 1) vil ikke bli gjort tilgjengelig for klinikere eller ansatte på stedet. Alle bilder vil bli oppbevart på Marrek-siden for lagring og senere analyse. Kliniske etterforskere vil planlegge at ablasjonsprosedyrene skal skje innen omtrent 30 dager etter at bildebehandlingen er fullført.

Studieresultatet er formelt definert av minst to påfølgende, gyldige EKG-sporinger som indikerer en atriearytmi (AA) (atrieflimmer, atrieflutter eller atrietakykardi). Begge sporingene må fullføres etter blankingperioden på 90 dager. De to påfølgende sporingene som viser en atriearytmi må registreres mellom 6 timer og 7 dager etter hverandre. Hvis en EKG-sjekk-sporing viser en ikke-selvterminerende anfall av en atriearytmi (AA), vil DCC-systemene sende en melding til det kliniske senteret som indikerer at en atriearytmi har blitt observert. Hvis en andre, påfølgende avlesning av EKG-sjekk også viser en atriearytmi 6 timer eller opptil 7 dager etter den første registreringen, vil DCC-systemet varsle det kliniske senteret igjen. I tilfeller der et 12-avlednings-EKG, tatt av kliniske eller andre årsaker, først viser en atriearytmi, vil en påfølgende, fortløpende, gyldig EKG-avlesning også bekrefte at studieresultatet er oppnådd. 12-avlednings EKG-dataene vil bli overført til DCC for inkludering i studiedatabasen. Dette EKG vil ikke bli overført til det sentrale stedet for gjennomgang; snarere vil alle 12-avledninger oppnådd i forbindelse med et studieresultat bli lest av en uavhengig ekspert for å bekrefte tilstedeværelsen av AA. Denne eksperten vil bli blindet for å studere arm. I det mulige scenariet hvor en andre ablasjon utføres etter den 90-dagers blankingperioden, men det ikke er noen tilbakefall påvist ved verken EKG-mål (12 avledninger eller EKG-sjekk), vil AA-residiv bli utledet og tilordnet datoen for den andre ablasjonen .

Enheter brukt i denne utprøvingen I denne utprøvingen vil 3 forskjellige U.S. Food and Drug Administration (FDA) godkjente enheter bli brukt. Den første er en håndholdt EKG-applikasjon som overfører EKG. Denne enheten er godkjent for overføring av EKG-informasjon. Den andre er en programvareapplikasjon for visning og etterbehandling av kardiovaskulære MR-er for å oppnå kvantifisering og visualisering av venstre atrieforsterkning på en 3D-modell, som tidligere er godkjent for denne indikasjonen. Til slutt brukes ablasjonskatetre som brukes til behandling av atrieflimmer på godkjent måte. Selv om denne prøveversjonen vil være den første som bruker alle 3 enhetene sammen, krever ikke denne bruken en ny IDE da denne sammensatte bruken faller innenfor gjeldende godkjenninger for hver enhet for deres godkjente indikasjoner.

Studiens endepunkter Det primære endepunktet for studien er tilbakefall av atriearytmi etter ablasjon, definert som et ikke-selvterminerende anfall av atrieflimmer, atrieflutter eller atrietakykardi demonstrert av minst to påfølgende, gyldige EKG-sporinger innen 6. timer opp til maksimalt 7 dager etter hverandre etter 90-dagers blankingperioden etter ablasjon. Det primære endepunktet vil bli bestemt fra sporinger fra den mobile enheten for EKG-sjekk eller et klinisk oppnådd 12-avlednings-EKG som indikerer vedvarende atriearytmi. Det klinisk oppnådde 12-avlednings-EKG-alternativet vil bli brukt hvis forsøkspersonen ikke vil eller er i stand til å fortsette å bruke EKG-kontrollenheten. Det er vanskelig å forutse om fagpopulasjonen vil ha tekniske problemer eller tilgjengelighetsproblemer ved å bruke smarttelefoner og nettbrett på daglig basis; 12-avlednings-EKG-alternativet er rettet til å tilby et alternativ for de som ikke kan fortsette å bruke enheten. Hvis en forsøksperson gjennomgår en andre ablasjonsprosedyre i løpet av studieperioden (etter 90-dagers blankingperioden), men ikke har en dokumentert atriearytmi ved metodene beskrevet tidligere, vil ablasjonen også utgjøre et studieendepunkt. Ablasjoner som skjer innenfor 90 dagers blankingperioden vil ikke bli regnet som et utfall.

Tidslinje for prosjektregistrering og oppfølging: Dette vil være en 3-årig studie med omtrent 9 måneder tildelt for utvikling av materialer, godkjenninger fra Institutional Review Board (IRB), oppstartsaktiviteter og rullerende pasientregistrering, omtrent 12 måneder for oppfølging etter at siste pasient er randomisert, og 6 måneder for avslutningsaktiviteter og manuskriptforberedelse. Vår suksess med DECAAF og de grunnleggende inkluderingskriteriene fremhever muligheten for at dette prosjektet skal fullføres innen 3 år. I tillegg deltok mange av disse kliniske sentrene i DECAAF og presenterte vellykket rekruttering.

STATISTISK ANALYSE OG KRAFT

Analysepopulasjoner Randomisert studiepopulasjon Den randomiserte studiepopulasjonen består av alle randomiserte pasienter, uavhengig av om pasienten mottar en ablasjonsprosedyre eller forblir i studien ved slutten av blankingperioden.

Sikkerhetspopulasjon. Sikkerhetspopulasjonen består av alle randomiserte pasienter som får en ablasjonsprosedyre.

Modifisert Intent-to-Treat-populasjon. Den modifiserte intent-to-treat-populasjonen består av alle randomiserte pasienter som forblir i oppfølging ved slutten av 90-dagers blanking-perioden, uavhengig av om ablasjonen faktisk ble utført eller ikke.

Med mindre annet er angitt, vil alle statistiske analyser av effektutfall bli utført i den modifiserte intent-to-treat-populasjonen, og alle analyser av sikkerhetsutfall vil bli utført i sikkerhetspopulasjonen.

Beskrivende analyser av baseline-karakteristikk Beskrivende sammendrag av baseline-kliniske og demografiske karakteristika vil bli gitt ved randomisert behandlingsoppgave for a) den randomiserte studiepopulasjonen, b) sikkerhetspopulasjonen og c) den modifiserte intent-to-treat-populasjonen. Baseline-karakteristika vil også bli oppsummert etter randomisert gruppe i den modifiserte intent-to-treat-populasjonen for hver region (Nord-Amerika, Europa, Asia) og for hvert klinisk senter. I tilfelle det oppdages betydelige ubalanser i bestemte faktorer mellom de randomiserte behandlingsgruppene, vil sensitivitetsanalyser bli utført etter å ha lagt til disse faktorene som kovariater til Cox-regresjonsanalysene beskrevet i Primæranalyse-delen nedenfor.

Primæranalyse av tilbakefall av atriearytmi Den primære effektanalysen vil bli utført i den modifiserte intent-to-treat-populasjonen ved å bruke en stratifisert log-rank test for å sammenligne tiden til det første tilbakefall av atriearytmi etter blankingperioden mellom de randomiserte behandlingsgruppene. Loggrangeringstesten vil bli stratifisert etter Utah Stage (separate strata for Utah trinn I, II, III og IV) og region (USA/Asia/Canada og Europa). Oppfølging vil bli sensurert ved tap-til-oppfølging eller død. Primæranalysen vil bli utført med et 2-sidig signifikansnivå (alfa) på 0,05.

En assosiert Cox proporsjonal hazard regresjonsanalyse med de samme stratifiseringsfaktorene vil bli utført for å estimere fareforholdet mellom fibroseveiledet ablasjon og konvensjonelle ablasjonsgruppene med dets 95 % konfidensintervall. Muligheten for at fareforholdet for behandlingstildeling varierer over oppfølgingsperioden (ikke-proporsjonale farer) vil bli undersøkt ved glattede Schoenfeld-restplott og ved å utføre tidsavhengige Cox-regresjoner inkludert interaksjonsvilkår mellom behandlingstildeling og oppfølgingstid [ S1, S2]. Kumulative insidenskurver for det første tilbakefall av atriearytmi og for død vil bli konstruert av randomisert gruppe ved å bruke et konkurrerende risikorammeverk [S3, S4].

Komponenter ved tilbakefall av atriearytmi Frekvensen og proporsjonene til pasienter som opplever hver av tre komponentene av det primære atriearytmiresultatet - 1) atrieflimmer, 2) atrieflutter og 3) atrietakykardi - vil bli tabellert etter behandlingsgruppe. Som i primæranalysen vil kun hendelser som inntreffer etter slutten av blankingperioden telles i disse analysene. Cox-regresjonsanalyser der grunnlinjefarefunksjonen er stratifisert etter Utah-stadium og -region, vil bli brukt for å oppnå estimater av årsaksspesifikke fareforhold og tilhørende 95 % konfidensintervaller for å sammenligne de tre komponentene av det primære utfallet mellom de randomiserte behandlingsgruppene. Kumulative insidenskurver vil bli konstruert for hver av de tre komponentene og død under et konkurrerende risikorammeverk [S3, S4]. De samme analysene vil også bli utført for symptomatisk atriearytmi og for behandlingskrevende symptomatisk atriearytmi. Fordi analysene av komponentene i det primære endepunktet er forklarende, vil ingen justering for flere sammenligninger bli utført.

Subgruppeanalyser av tilbakefall av atriell arytmi Stratifiserte log-rank tester og Cox-regresjoner som ligner på de som er beskrevet for den primære analysen vil bli brukt for å sammenligne fibroseveiledet ablasjon og konvensjonelle intervensjoner i undergrupper definert av baseline fibrose ≤ eller > 20 %. Log-rank-testen og Cox-regresjon i fibrose ≤ 20 % undergruppe vil bli stratifisert av Utah stadier I og II, mens analysene av fibrose > 20 % subgruppe vil bli stratifisert etter Utah stadier III og IV. Disse analysene vil bli gjentatt for de tre komponentene i det primære resultatet.

Innenfor behandlingsgruppeanalyser av tilbakefall av atriell arytmi Kumulative insidenskurver for det første tilbakefall av atriell arytmi og for død vil bli konstruert av randomiserte grupper separat for hvert av de fire Utah-stadiene for å estimere proporsjonene av forsøkspersoner som når disse hendelsene innen 1 år og med 18 måneder innenfor hvert Utah-stadium. Separate Cox-regresjonsmodeller som bruker kubiske splines for prosent fibrose vil bli brukt for å relatere faren for tilbakefall av atriearytmi til pre-ablasjonsprosent fibrose innenfor hver randomisert gruppe. Lignende Cox-regresjoner med kubiske splines vil bli utført innenfor hver randomisert gruppe for å relatere faren for tilbakefall av atriearytmi til prosentandelen av fibrose som dekkes av ablasjonsprosedyren.

Hovedutfall for sekundær effekt Livskvalitet målt ved Toronto-poengsum vil bli behandlet som det primære sekundære effektutfall. De viktigste sekundære analysene vil estimere effekten av behandlingen på gjennomsnittlig Toronto-skåre ved månedene 3, 12 og 18 under en blandet effektmodell der baseline Toronto-score, besøksmåned (behandlet som en kategorisk variabel) og interaksjonen mellom behandlingen og besøksmåned er inkludert som faste effekter. En ustrukturert kovariansmodell vil bli brukt for å ta hensyn til seriell korrelasjon i Toronto-skårene på tvers av oppfølgingsbesøkene. Hovedkontrasten for å teste effekten av behandlingen vil sammenligne de justerte gjennomsnittlige Toronto-skårene ved måned12 mellom gruppene med guidet ablasjon og vanlig omsorg. En sekundær kontrast vil sammenligne de justerte gjennomsnittlige Toronto-skårene ved måned 3 og 12 mellom gruppene med guidet ablasjon og vanlig omsorg.

Ytterligere effektutfall Stratifiserte log-rank tester og tilhørende Cox-regresjoner vil også bli brukt for å sammenligne innledende forekomster av a) et sammensatt resultat inkludert AA-residiv og forskrivning av en antiarytmisk medisin, b) hjerneslag, c) kardiovaskulær sykehusinnleggelse, d) en gjentatt ablasjon, og e) AA-residiv etter gjentatt ablasjon mellom de randomiserte behandlingsgruppene. Analysen av gjentatte ablasjoner vil evaluere tiden fra slutten av blankingperioden til den første ablasjonen utført etter slutten av blankingperioden. Analysen av AA-residiv etter gjentatt ablasjon vil evaluere tiden fra slutten av blankingperioden til første AA-residiv etter den første gjentatte ablasjonen. Hvis pasienten har et AA-residiv etter blankingperioden, men ikke har en gjentatt ablasjon, vil utfallet for denne analysen bli definert som det initiale AA-residivet etter blankingperioden.

Blandede effektanalyser som ligner de som er beskrevet for Toronto-skårene vil bli utført for å sammenligne de fysiske og mentale sammensatte skårene fra San Francisco-36 (SF-36) mellom den randomiserte gruppen ved månedene 3, 12 og 18, med primær vekt på måned-12 sammenligningen.

Andelene av positive svar på de 5 spørsmålene som stilles annenhver uke knyttet til brystsmerter, kortpustethet, hjerteslag, svimmelhet og synkope vil vises grafisk sammen med tilhørende eksakte binomiale 95 % konfidensintervaller etter oppfølgingsuke og behandlingsgruppe. De gjennomsnittlige andelene av positive responser over hele oppfølgingsperioden vil bli sammenlignet mellom den målrettede ablasjonsgruppen og den vanlige omsorgsgruppen ved å bruke generaliserte estimeringsligninger med en fungerende identitetskovariansmatrise, med kovariatjustering for baselineresponsene [S5]. Huber sandwich-estimatoren vil bli brukt til å beregne robuste standardfeil for statistiske slutninger.

AA-byrden vil bli estimert for hver måned med oppfølging for hver enkelt person som et tidsvektet gjennomsnitt av andelen EKG-sjekkavlesninger i løpet av den oppfølgingsmåneden som indikerer tilstedeværelse av atriearytmi. Generaliserte estimeringsligninger med stabilisert invers sannsynlighet for å sensurere vekter for å ta hensyn til tidlig tap-til-oppfølging vil bli brukt for å sammenligne disse proporsjonene mellom de randomiserte behandlingsgruppene.

Sikkerhetsresultater Det primære sikkerhetssammensatte utfallet er definert ved forekomst av én eller flere av følgende hendelser i løpet av 1 ukesperioden etter ablasjonsprosedyren: 1) hjerneslag, 2) perifer vaskulær stenose, 3) blødning, 4) hjertesvikt og 5) død. Ytterligere sikkerhetsresultater inkluderer hver av de individuelle komponentene i den primære sikkerhetskompositten, så vel som forekomsten av 6) hjerteperforasjon eller 7) øsofagusskade innen 1 uke etter ablasjonsprosedyren. Den primære sikkerhetskompositten og de andre sikkerhetsresultatene vil bli sammenlignet mellom de randomiserte behandlingsgruppene blant pasienter i sikkerhetspopulasjonen ved å bruke Fishers eksakte tester. Fordelingene av varigheten av ablasjonsprosedyren og fluoroskopitiden vil også bli oppsummert etter randomisert gruppe.