Werkzaamheid van uitgestelde versterking MRI-geleide ablatie versus conventionele katheterablatie van boezemfibrilleren (DECAAFII)

ACHTERGROND EN INLEIDING:

Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis die miljoenen mensen in de VS en de rest van de wereld treft. AF behandelen blijft een uitdaging. In de afgelopen 15 jaar is de AF-ablatieprocedure op basis van een katheter op grote schaal toegepast. Ongeveer 50% van de patiënten die met katheterablatie worden behandeld, heeft een aanhoudend type aritmie. Helaas zijn de ablatieresultaten in deze populatie somber, niet alleen vanwege de lage slagingspercentages bij het onderdrukken van aritmieën, maar ook vanuit het oogpunt van de kosten van de gezondheidszorg. Het succes van een dergelijke procedure op lange termijn is zelfs zo laag als 20%, en patiënten hebben mogelijk meer dan twee ablatieprocedures nodig om tijdelijke onderdrukking van aritmie te bereiken. De kosten van AF-ablatie bij Medicare-patiënten die gedurende een jaar werden gevolgd nadat ablatie werd gevonden, bleken US $ 16.049 ± 12.536 te zijn als ablatie succesvol was versus US $ 19.997 ± 13.958 voor mislukte ablatie. Een belangrijk probleem dat bijdraagt ​​aan het lage succes van katheterablatie is het ontbreken van een protocol om op de juiste manier patiënten te selecteren die op deze behandeling zouden reageren. Momenteel baseren cardiologen hun beslissing om persistent AF te ablateren op verschillende comorbiditeiten, een concept dat niet succesvol is gebleken. Met de introductie van AF-ablatie als eerstelijns therapieoptie in de recente richtlijnen, is er dringend behoefte aan een beter en nauwkeuriger selectieprotocol. Er is een sterke associatie tussen AF en atriale weefselfibrose. Onlangs is aangetoond dat een nieuwe, op DE-MRI (Delayed-Enhancement MRI) gebaseerde beeldvormingsmodaliteit de mate van fibrotisch atriumweefsel onthult bij patiënten die lijden aan AF. Bij toepassing in verschillende studies, waaronder een multicenter studie, bleek de mate van fibrotische atriale veranderingen de sterkste onafhankelijke voorspeller te zijn van een succesvolle behandeling bij patiënten die ablatie van AF ondergingen. Bovendien was in de multicenter observationele studie DE-MRI Determinant of Successful Radiofrequency Catheter Ablation of Atrial Fibrillation (DECAAF) de sterkste onafhankelijke voorspeller van een succesvol resultaat het oppervlak van fibrose bedekt door ablatielaesies. In feite voorspelde het aantal omcirkelde longaderen, de meest gebruikte benadering voor ablatie van AF vandaag, het succes van katheterablatie niet.

Het gebruik van niet-invasieve ambulante elektrocardiografie (ECG)-apparaten, waaronder 24-48-uurs Holter-monitoren en 30-dagen cardiale gebeurtenismonitors, wordt algemeen gebruikt voor de detectie van hartritmestoornissen. De tijdsduur voor ritme-evaluatie is essentieel voor het detecteren van aritmieën en geleidingsafwijkingen, aangezien het aantal aritmie-diagnoses toeneemt naarmate de bewaking langer duurt. De langere duur van de bewaking gaat ten koste van het comfort van de patiënt en de therapietrouw van de patiënt. Eerdere door de FDA goedgekeurde apparaten voor zorgstandaardbewaking hebben een beperkte duur van de bewaking. In veel instellingen is het standaard om een ​​60-dagen cardiale gebeurtenismonitor te dragen voor de detectie en evaluatie van hartritmestoornissen in de blankingperiode na de ablatie.

Het percentage asymptomatische recidieven van AF neemt drastisch toe na ablatie. Apparaten na de procedure zijn dus nodig voor nauwkeurige monitoring en detectie van asymptomatische AF bij ablatiepatiënten. De naleving van de huidige monitoren voor hartgebeurtenissen kan om verschillende redenen laag zijn. Elektrode-intolerantie als gevolg van huiduitslag, irritatie en/of defect, en de onwil om continu apparaten te dragen, zijn enkele bekende gebieden van niet-naleving.

Er kan een hoger niveau van bewaking worden geboden door het gebruik van nieuwe draadloze ECG-technologieën, met name de door de FDA goedgekeurde ECG Check mobiele hartmonitor, ontworpen door Cardiac Designs. Met deze mobiele hartmonitor kunnen patiënten altijd en overal hun hartritme opnemen. Het apparaat analyseert het ECG automatisch op symptomatische of asymptomatische aritmieën voor de duur van hun leven, zolang het compatibel is met hun huidige "smartphone" of tabletcomputer. Dit is een monitor die eigendom is van de patiënt.

De ECG Check is de eerste door de FDA goedgekeurde vrij verkrijgbare ECG-monitor die momenteel compatibel is met goedgekeurde smartphones. Hierdoor kunnen patiënten eenkanaals ECG draadloos opnemen, opslaan, overdragen en analyseren via de ECG Check-app en het ECG Check Web Center. De informatie wordt via Cardiac Designs geüpload naar een beveiligde server.

ONTWERP:

DECAAF II is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter trial van patiënten met persistent AF en aanwezigheid van atriale fibrose. Na toestemming voor deelname aan het onderzoek ondergaat de proefpersoon een DE-MRI-scan om de omvang van atriale fibrose te beoordelen. Toegestane patiënten zullen worden gerandomiseerd naar een van de twee onderzoeksgroepen om conventionele PVI-ablatie (Groep 1) of PVI + fibrose-geleide ablatie (Groep 2) te ontvangen. In Groep 1 zal PVI-ablatie worden uitgevoerd zoals aanbevolen door de Heart Rhythm Society (HRS)-consensusverklaring en artsen zullen blind zijn voor de pre-ablatie MRI-fibroseresultaten. In groep 2 ontvangen artsen de DE-MRI-scan voorafgaand aan de ablatieprocedure en voltooien ze de conventionele PV-isolatie en richten ze zich op linker atriale fibrose gedetecteerd door MRI tijdens de ablatieprocedure.

Eenmaal gerandomiseerd, zal de follow-upperiode voor elke patiënt zich uitstrekken tot 18 maanden na de ablatieprocedure van de patiënt of tot een gemeenschappelijke administratieve censureringsdatum 12 maanden na de ablatieprocedure van de laatste gerandomiseerde proefpersoon, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als een gerandomiseerde patiënt geen ablatie ondergaat, wordt de patiënt gevolgd gedurende 18 maanden vanaf de datum van randomisatie van de patiënt of tot 12 maanden nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Dit is een event-driven studie, waarin patiënten worden ingeschreven en opgevolgd totdat ongeveer 517 gerandomiseerde proefpersonen het primaire eindpunt van AA-recidief ervaren. Onder de aannames beschreven in de analysesectie, wordt verwacht dat 888 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd, waaronder 444 toegewezen aan groep 1 en 444 toegewezen aan groep 2. Het daadwerkelijke aantal ingeschrevenen en de duur van de follow-upperiode zullen indien nodig worden aangepast om de 517 vereiste gebeurtenissen te bereiken.

STUDIEPROCEDURES

Werving Medewerkers van het Klinisch Centrum zullen alle mogelijk in aanmerking komende patiënten benaderen om deel te nemen aan het onderzoek. De geanonimiseerde kenmerken van degenen die weigeren deel te nemen, zullen worden verzameld om na te gaan of er enige selectiebias is die de toepasbaarheid van de resultaten zou beperken.

Toestemming Als de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria, zal de onderzoeker van het Klinisch Centrum of het gedelegeerde onderzoekspersoneel de patiënt benaderen om het onderzoek uit te leggen en geïnformeerde toestemming van de proefpersoon voor deelname te verkrijgen. De onderzoeker of aangewezen staf zal uitleg geven over de onderzoeksprocedures, de voordelen en risico's, en de kosten en vergoedingen die met het onderzoek zijn gemoeid. Deelnemers krijgen voldoende tijd om het toestemmingsformulier te lezen en de persoon die de geïnformeerde toestemming verkrijgt, zal alle vragen van de deelnemer beantwoorden.

Beeldvormingsprotocol Alle patiënten ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de ablatieprocedure een DE-MRI met behulp van het Marrek DE-MRI-protocol (MRI-sequentie en beeldverwerkingssoftware). Het doel van de initiële MRI is om de mate van atriale structurele hermodellering of fibrose voorafgaand aan de ablatie te kwantificeren. Als een patiënt een hartslag heeft van ≥ 90 slagen per minuut, krijgt hij premedicatie met een bètablokker voorafgaand aan de MRI om optimale beelden te verkrijgen. Afbeeldingen worden verzonden naar Marrek Inc., (Salt Lake City, UT) en worden beoordeeld op kwaliteit door getrainde technici met behulp van een standaardprotocol. Afbeeldingen die niet aan de kwaliteitsnormen voldoen, worden niet verder verwerkt. De locatiearts kan ervoor kiezen om de MRI-scan te herhalen en opnieuw voor evaluatie in te dienen. Als het beeld aan de kwaliteitsnormen voldoet en kan worden verwerkt, zal Marrek verifiëren dat de proefpersoon een deel van atriale fibrose heeft (niet beperkt tot fibrose in een gevorderd stadium). Utah Stages 1-4 zullen worden gebruikt om patiënten te classificeren op basis van percentage fibrose. Onderwerpen voor wie afbeeldingen met succes zijn geëvalueerd en gescoord voor fibrose, worden gerandomiseerd. Na ablatie zullen DE-MRI's worden verkregen bij de follow-up van 90 dagen om ablatiegerelateerde littekenvorming te detecteren en te kwantificeren.

Randomisatie Nadat de beelden zijn verwerkt en beoordeeld op fibrose, voert het personeel van het Data Coordinating Centre (DCC) de randomisatieprocedures uit met behulp van een webgebaseerde randomisatieservice. Randomisatie zal worden gestratificeerd per klinisch centrum en per Utah-stadium (met twee Utah-stadiumstrata gedefinieerd door Utah-stadia I - II en Utah-stadia III - IV). Voor proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de fibrose-geleide ablatie-arm (Groep 2), zal DCC de verwerkte beelden beschikbaar stellen aan de onderzoeker in het Klinisch Centrum voor gebruik tijdens de ablatieprocedures. Verwerkte fibrosebeelden van proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de PVI-ablatiegroep (Groep 1) zullen niet beschikbaar worden gesteld aan clinici of locatiepersoneel. Alle afbeeldingen worden bewaard op de locatie in Marrek voor opslag en latere analyse. Klinische onderzoekers plannen de ablatieprocedures binnen ongeveer 30 dagen nadat de beeldvorming is voltooid.

Het onderzoeksresultaat wordt formeel bepaald door ten minste twee opeenvolgende, geldige ECG-tracings die wijzen op een atriale aritmie (AA) (atriale fibrillatie, atriale flutter of atriale tachycardie). Beide traceringen moeten worden voltooid na de blankingperiode van 90 dagen. De twee opeenvolgende traceringen die een atriale aritmie aantonen, moeten tussen 6 uur en 7 dagen na elkaar worden geregistreerd. Als een ECG-controle een niet-zelfbeëindigende periode van atriale aritmie (AA) aantoont, sturen de DCC-systemen een melding naar het klinisch centrum om aan te geven dat er een atriale aritmie is waargenomen. Als een tweede, opeenvolgende ECG-controlelezing ook een atriale aritmie aantoont 6 uur of tot 7 dagen na de eerste opname, zal het DCC-systeem opnieuw het Klinisch Centrum op de hoogte stellen. In gevallen waarin een 12-afleidingen ECG, verkregen om klinische of andere redenen, eerst een atriale aritmie aantoont, zal een daaropvolgende, opeenvolgende, geldige ECG-meting ook bevestigen dat het onderzoeksresultaat is bereikt. De 12-afleidingen ECG-gegevens worden verzonden naar het DCC voor opname in de onderzoeksdatabase. Dit ECG wordt niet ter beoordeling naar de centrale locatie gestuurd; in plaats daarvan zal elke 12-lead verkregen in verband met een studieresultaat worden gelezen door een onafhankelijke expert om de aanwezigheid van AA te verifiëren. Deze expert zal geblindeerd zijn om arm te bestuderen. In het mogelijke scenario waarin een tweede ablatie wordt uitgevoerd na de blankingperiode van 90 dagen, maar er geen recidief wordt aangetoond door een van beide ECG-metingen (12 afleidingen of ECG-controle), wordt een AA-recidief afgeleid en toegewezen aan de datum van de tweede ablatie. .

Apparaten gebruikt in deze proef In deze proef zullen 3 verschillende door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde apparaten worden gebruikt. De eerste is een draagbare ECG-applicatie die het ECG verzendt. Dit apparaat is goedgekeurd voor de overdracht van ECG-informatie. De tweede is een softwaretoepassing voor het bekijken en nabewerken van cardiovasculaire MRI's om kwantificering en visualisatie van de verbetering van het linker atrium te verkrijgen op een 3D-model, dat eerder is goedgekeurd voor deze indicatie. Ten slotte worden ablatiekatheters die worden gebruikt voor de behandeling van boezemfibrilleren op hun goedgekeurde manier gebruikt. Hoewel deze proef de eerste zal zijn waarbij alle 3 de apparaten samen worden gebruikt, is voor dit gebruik geen nieuwe IDE nodig, aangezien dit samengestelde gebruik binnen de huidige goedkeuringen valt voor elk apparaat voor hun goedgekeurde indicaties.

Eindpunten van het onderzoek Het primaire eindpunt van het onderzoek is het opnieuw optreden van atriale aritmie na ablatie, gedefinieerd als een niet-zelfbeëindigende aanval van atriumfibrilleren, atriale flutter of atriale tachycardie, aangetoond door ten minste twee opeenvolgende, geldige ECG-tracings die binnen 6 uur tot een maximum van 7 dagen na de blankingperiode van 90 dagen na de ablatie. Het primaire eindpunt wordt bepaald aan de hand van traceringen van het mobiele ECG Check-apparaat of een klinisch verkregen ECG met 12 afleidingen dat aanhoudende atriale aritmie aangeeft. De klinisch verkregen 12-afleidingen ECG-optie wordt gebruikt als de proefpersoon het ECG-controleapparaat niet wil of kan blijven gebruiken. Het is moeilijk te voorspellen of de proefpersoon dagelijks technische problemen of toegankelijkheidsproblemen zal hebben bij het gebruik van smartphones en tablets; de 12-afleidingen ECG-optie is bedoeld om een ​​optie te bieden voor degenen die het apparaat niet kunnen blijven gebruiken. Als een proefpersoon een tweede ablatieprocedure ondergaat tijdens de studieperiode (na de blankingperiode van 90 dagen) maar geen gedocumenteerde atriale aritmie heeft volgens de eerder beschreven methoden, vormt de ablatie ook een eindpunt van de studie. Ablaties die optreden binnen de blankingperiode van 90 dagen worden niet meegeteld als resultaat.

Tijdlijn voor projectinschrijving en follow-up: dit wordt een 3-jarige studie met ongeveer 9 maanden voor het ontwikkelen van materialen, goedkeuringen door de Institutional Review Board (IRB), opstartactiviteiten en voortschrijdende patiëntinschrijving, ongeveer 12 maanden voor follow-up na de laatste patiënt wordt gerandomiseerd, en 6 maanden voor close-outactiviteiten en manuscriptvoorbereiding. Ons succes met DECAAF en de basiscriteria voor opname onderstrepen de haalbaarheid van dit project dat binnen 3 jaar moet worden voltooid. Bovendien namen veel van deze klinische centra deel aan DECAAF en presenteerden ze succesvolle rekrutering.

STATISTISCHE ANALYSE EN VERMOGEN

Analysepopulaties Gerandomiseerde onderzoekspopulatie De gerandomiseerde onderzoekspopulatie bestaat uit alle gerandomiseerde patiënten, ongeacht of de patiënt een ablatieprocedure ondergaat of in het onderzoek blijft aan het einde van de blankingperiode.

Veiligheid Bevolking. De veiligheidspopulatie bestaat uit alle gerandomiseerde patiënten die een ablatieprocedure ondergaan.

Gewijzigde Intent-to-Treat-populatie. De gemodificeerde intent-to-treat-populatie bestaat uit alle gerandomiseerde patiënten die aan het einde van de 90-daagse blankingperiode in follow-up blijven, ongeacht of de ablatie daadwerkelijk is uitgevoerd of niet.

Tenzij anders aangegeven, zullen alle statistische analyses van werkzaamheidsresultaten worden uitgevoerd in de gemodificeerde intent-to-treat-populatie en zullen alle analyses van veiligheidsresultaten worden uitgevoerd in de veiligheidspopulatie.

Beschrijvende analyses van basislijnkenmerken Beschrijvende samenvattingen van basislijn klinische en demografische kenmerken zullen worden verstrekt door middel van gerandomiseerde behandelingstoewijzing voor a) de gerandomiseerde onderzoekspopulatie, b) de veiligheidspopulatie en c) de gemodificeerde intent-to-treat-populatie. Basislijnkenmerken zullen ook worden samengevat per gerandomiseerde groep in de gemodificeerde intent-to-treat-populatie voor elke regio (Noord-Amerika, Europa, Azië) en voor elk klinisch centrum. In het geval dat substantiële onevenwichtigheden in bepaalde factoren tussen de gerandomiseerde behandelingsgroepen worden gedetecteerd, zullen gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd nadat deze factoren als covariaten zijn toegevoegd aan de Cox-regressieanalyses die worden beschreven in de sectie Primaire analyse hieronder.

Primaire analyse van recidief van atriale aritmie De primaire werkzaamheidsanalyse zal worden uitgevoerd in de gemodificeerde intent-to-treat-populatie met behulp van een gestratificeerde log-rank-test om de tijd tot het eerste recidief van atriale aritmie na de blankingperiode tussen de gerandomiseerde behandelingsgroepen te vergelijken. De log-ranktest wordt gestratificeerd per Utah Stage (aparte strata voor Utah stage I, II, III en IV) en regio (VS/Azië/Canada en Europa). Follow-up wordt gecensureerd bij verlies-tot-follow-up of overlijden. De primaire analyse wordt uitgevoerd met een tweezijdig significantieniveau (alfa) van 0,05.

Er zal een bijbehorende Cox proportionele hazard-regressieanalyse met dezelfde stratificatiefactoren worden uitgevoerd om de hazard ratio tussen de fibrose-geleide ablatie en conventionele ablatiegroepen te schatten met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De mogelijkheid dat de hazard ratio voor behandelingstoewijzing varieert gedurende de follow-upperiode (niet-proportionele risico's) zal worden onderzocht door middel van afgevlakte Schoenfeld-residuplots en door tijdsafhankelijke Cox-regressies uit te voeren, inclusief interactietermen tussen behandelingstoewijzing en follow-uptijd [ S1, S2]. Cumulatieve incidentiecurven voor het eerste recidief van atriale aritmie en voor overlijden zullen worden geconstrueerd door een gerandomiseerde groep met behulp van een concurrerend risicokader [S3, S4].

Componenten van terugkerende atriale aritmie De frequenties en proporties van patiënten die elk van de drie componenten van de primaire atriale aritmie-uitkomst ervaren - 1) atriale fibrillatie, 2) atriale flutter en 3) atriale tachycardie - zullen worden getabelleerd per behandelingsgroep. Net als bij de primaire analyse worden in deze analyses alleen gebeurtenissen die plaatsvinden na het einde van de blankingperiode meegeteld. Cox-regressieanalyses waarin de baseline hazard-functie wordt gestratificeerd naar Utah-stadium en regio zullen worden gebruikt om schattingen te verkrijgen van oorzaak-specifieke hazard ratio's en bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen om de drie componenten van het primaire resultaat tussen de gerandomiseerde behandelingsgroepen te vergelijken. Cumulatieve incidentiecurven zullen worden geconstrueerd voor elk van de drie componenten en overlijden onder een concurrerend risicokader [S3, S4]. Dezelfde analyses zullen ook worden uitgevoerd voor symptomatische atriale aritmie en voor symptomatische atriale aritmie die behandeling behoeft. Omdat de analyses van de componenten van het primaire eindpunt verklarend zijn, wordt er geen correctie voor meervoudige vergelijkingen uitgevoerd.

Subgroepanalyses van recidief atriumaritmie Gestratificeerde log-ranktests en Cox-regressies vergelijkbaar met die beschreven voor de primaire analyse zullen worden gebruikt om de fibrose-geleide ablatie en conventionele interventies te vergelijken in subgroepen gedefinieerd door basislijn fibrose ≤ of > 20%. De log-rank-test en Cox-regressie in de subgroep fibrose ≤ 20% worden gestratificeerd volgens Utah-stadia I en II, terwijl de analyses van de subgroep fibrose > 20% worden gestratificeerd volgens Utah-stadia III en IV. Deze analyses worden herhaald voor de drie componenten van de primaire uitkomst.

Analyses binnen de behandelingsgroep van recidief van atriale aritmie Cumulatieve incidentiecurven voor het eerste recidief van atriale aritmie en voor overlijden zullen door een gerandomiseerde groep afzonderlijk worden geconstrueerd voor elk van de vier Utah-stadia om te schatten hoeveel proefpersonen deze gebeurtenissen na 1 jaar bereiken en met 18 maanden binnen elke Utah-fase. Afzonderlijke Cox-regressiemodellen die kubieke splines gebruiken voor het percentage fibrose, zullen worden gebruikt om het risico op herhaling van atriale aritmie te relateren aan het pre-ablatiepercentage fibrose binnen elke gerandomiseerde groep. Soortgelijke Cox-regressies met kubieke splines zullen worden uitgevoerd binnen elke gerandomiseerde groep om het risico op herhaling van atriale aritmie te relateren aan het percentage fibrose dat wordt gedekt door de ablatieprocedure.

Belangrijkste secundaire effectiviteitsresultaat Kwaliteit van leven zoals gemeten door de Toronto Score zal worden behandeld als het belangrijkste secundaire effectiviteitsresultaat. De belangrijkste secundaire analyses schatten het effect van de behandeling op de gemiddelde Toronto-scores op maand 3, 12 en 18 onder een mixed effects-model waarin de baseline Toronto-score, bezoekmaand (behandeld als een categorische variabele) en de interactie tussen behandeling en bezoekmaand zijn inbegrepen als vaste effecten. Er zal een ongestructureerd covariantiemodel worden gebruikt om rekening te houden met seriële correlatie in de Toronto-scores tijdens de vervolgbezoeken. Het belangrijkste contrast voor het testen van het effect van de behandeling zal de aangepaste gemiddelde Toronto-scores in maand 12 vergelijken tussen de geleide ablatie en de gebruikelijke zorggroepen. Een secundair contrast zal de aangepaste gemiddelde Toronto-scores op maand 3 en 12 vergelijken tussen de geleide ablatie en de gebruikelijke zorggroepen.

Aanvullende werkzaamheidsresultaten Gestratificeerde log-rank-testen en bijbehorende Cox-regressies zullen ook worden gebruikt voor het vergelijken van initiële optredens van a) een samengesteld resultaat inclusief AA-recidief en het voorschrijven van een antiaritmicum, b) beroerte, c) cardiovasculaire ziekenhuisopname, d) een herhaalde ablatie, en e) AA-recidief na herhaalde ablatie tussen de gerandomiseerde behandelingsgroepen. De analyse van herhaalde ablaties evalueert de tijd vanaf het einde van de blankingperiode tot de eerste ablatie die wordt uitgevoerd na het einde van de blankingperiode. De analyse van AA-recidief na herhaalde ablatie zal de tijd evalueren vanaf het einde van de blankingperiode tot het eerste AA-recidief na de eerste herhaalde ablatie. Als de patiënt een AA-recidief heeft na de blankingperiode maar geen herhaalde ablatie ondergaat, wordt het resultaat voor deze analyse gedefinieerd als het initiële AA-recidief na de blankingperiode.

Gemengde effectenanalyses vergelijkbaar met die beschreven voor de Toronto-scores zullen worden uitgevoerd om de fysieke en mentale samengestelde scores van de San Francisco-36 (SF-36) tussen de gerandomiseerde groep op maand 3, 12 en 18 te vergelijken, met primaire nadruk op de maand-12 vergelijking.

De proporties positieve antwoorden op de 5 vragen die om de week worden gesteld met betrekking tot pijn op de borst, kortademigheid, hartkloppingen, duizeligheid en syncope worden grafisch weergegeven, samen met de bijbehorende exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen per follow-upweek en behandelingsgroep. De gemiddelde proporties van positieve reacties gedurende de volledige follow-upperiode zullen worden vergeleken tussen de gerichte ablatiegroep en de gebruikelijke zorggroep met behulp van gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen met een werkende identiteitscovariantiematrix, met covariabele aanpassing voor de basislijnreacties [S5]. De Huber-sandwichschatter zal worden gebruikt om robuuste standaardfouten voor statistische gevolgtrekkingen te berekenen.

De AA-belasting wordt voor elke follow-upmaand voor elke proefpersoon geschat als een tijdgewogen gemiddelde van het aandeel van de ECG-controlewaarden tijdens die follow-upmaand die wijzen op de aanwezigheid van atriale aritmie. Gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen met gestabiliseerde inverse waarschijnlijkheid van censurerende gewichten om rekening te houden met vroege loss-to-follow-up zullen worden gebruikt om deze verhoudingen tussen de gerandomiseerde behandelingsgroepen te vergelijken.

Veiligheidsuitkomsten De primaire veiligheidsuitkomst wordt bepaald door het optreden van een of meer van de volgende gebeurtenissen gedurende de periode van 1 week na de ablatieprocedure: 1) beroerte, 2) perifere vasculaire stenose, 3) bloeding, 4) hartfalen en 5) dood. Bijkomende veiligheidsresultaten omvatten elk van de afzonderlijke componenten van het primaire veiligheidscomposiet, evenals het optreden van 6) hartperforatie of 7) slokdarmletsel binnen 1 week na de ablatieprocedure. De primaire veiligheidssamenstelling en de andere veiligheidsuitkomsten zullen worden vergeleken tussen de gerandomiseerde behandelingsgroepen onder patiënten in de veiligheidspopulatie met behulp van Fisher exact-testen. De verdelingen van de duur van de ablatieprocedure en de fluoroscopietijd zullen ook worden samengevat per gerandomiseerde groep.