AMG 319 a HPV pozitív és negatív HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

1. A hypopharynx, oropharynx, szájüreg, supraglottis vagy gége szövettanilag igazolt HNSCC-je (kivéve T1 glotticus daganatok), akiknél a gyógyító szándékú műtét ± posztoperatív sugárterápia vagy kemoradioterápia tekinthető az elsődlegesen választandó kezelésnek. A műtétet legkorábban 21 nappal és legkésőbb 30 nappal az AMG 319 vagy a placebo első adagja után kell beütemezni.

   A kiújulással jelentkező betegek bevonása mérlegelhető, amennyiben korábbi kezelésük nem tartalmazott sugárterápiát ± kemoterápiát vagy bármilyen más rákellenes terápiát, azaz csak műtéttel kezelték őket, és ez nem történt meg a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.

   A második elsődleges HNSCC-vel rendelkező betegek bevonása mérlegelhető, amennyiben bármely korábbi sugárkezelést, kemoterápiát vagy bármely más rákellenes terápiát több mint 5 évvel a vizsgálatba való belépés előtt befejeztek.

2. A gyógyító reszekciós műtétre alkalmasnak ítélt betegek.

3. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban:

   Laboratóriumi vizsgálati érték szükséges

   Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L

   Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L

   Thrombocytaszám ≥100 x 109/L

   Bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) Alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN

   Alkáli foszfatáz (alk phos/ALP) ≤ 2,5 x ULN

   Amiláz ≤2,0 x ULN

   Számított kreatinin-clearance (a Wright vagy Cockcroft-Gault képlet alapján) ≥50 ml/perc

4. 18 éves vagy annál idősebb a tájékozott beleegyezés megadásának időpontjában.
5. Írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés, és képes együttműködni a kezelésben és a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi sugárterápia, immunterápia, kemoterápia vagy egyéb rákellenes terápia (kivéve a műtétet) a jelenlegi HNSCC-ben.
2. A betegeket ki kell zárni a vizsgálatból, ha aktív vagy korábban más típusú rosszindulatú daganataik vannak, ami a vizsgáló véleménye szerint azt jelentené, hogy nem alkalmasak a klinikai vizsgálatra.
3. Női betegek, akik teherbe tudnak esni (vagy már terhesek vagy szoptatnak). Azok a betegek azonban, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és vállalják, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak (orális; injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás és óvszer; méhen belüli eszközzel és óvszerrel rendelkeznek; spermicid géllel és óvszerrel ellátott rekeszizom ).
4. Férfi páciensek, akiknek partnere fogamzóképes (kivéve, ha beleegyeznek abba, hogy a nagyon hatékony fogamzásgátlás egyik formájával [óvszer plusz spermicid] ne tegyenek gyermekvállalást, amely az AMG 319 első beadásakor, a vizsgálat alatt és azt követően 6 hónapig hatékony) . A terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező férfiakat fel kell hívni arra, hogy használjanak barrier-elvű fogamzásgátlást (például: óvszer és spermicid gél), hogy megakadályozzák a magzat vagy újszülött expozícióját.
5. Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket (a próbagyógyszert nem szabad rágni, összetörni, feloldani vagy felosztani).
6. Nagy mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult fel.
7. Magas egészségügyi kockázatnak kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést.
8. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegség, amely szisztémás immunmodulátor kezelést igényelhet a próbakezelési időszak alatt. Ez alól kivételt képeznek az atópiás dermatitisz és a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör.
9. Szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása, a helyettesítő kezelés kivételével. Elfogadható a szteroidhasználat abbahagyása az első adag AMG 319 vagy placebo beadása előtt hét napon belül. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
10. Szerológiailag pozitív hepatitis B-re, hepatitis C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV). Ha fennáll a fertőzés klinikai gyanúja, ezt megfelelő szerológiai és PCR-vizsgálattal ki kell zárni.
11. QTc >470 msec (Friderica [QTc F] korrekció), vagy a kórelőzményben vagy a családban előfordult QT-megnyúlás.
12. Rendszeres és/vagy hosszan tartó kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy QTc-szakasz megnyúlást okoznak az AMG 319 vagy a placebo első adagjának beadása előtt hét napon belül.
13. Részt vesz vagy részt kíván venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz az AMG 319 IIa fázisú vizsgálatában. Elfogadható az olyan megfigyeléses vizsgálatban vagy intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel, amely nem foglal magában IMP-t.
14. Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.