AMG 319 HPV-positiivisessa ja negatiivisessa HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu hypofarynksin, suunnielun, suuontelon, supraglottiksen tai kurkunpään HNSCC (paitsi T1 glottiset kasvaimet), joille hoitotarkoituksessa tehtävää leikkausta ± postoperatiivinen sädehoito tai kemoradioterapia pidetään ensisijaisena hoitona. Leikkaus tulee ajoittaa aikaisintaan 21 päivää ja viimeistään 30 päivää ensimmäisen AMG 319- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen.

   Potilaiden, joilla on uusiutuminen, mukaan ottamista voidaan harkita, kunhan heidän aikaisempaan hoitoon ei sisältynyt sädehoitoa ± kemoterapiaa tai muuta syövänvastaista hoitoa, eli heitä hoidettiin pelkällä leikkauksella, eikä tämä tapahtunut 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

   Potilaiden, joilla on toinen primaarinen HNSCC, mukaan ottamista voidaan harkita, jos mikä tahansa aiempi sädehoito, kemoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito on saatu päätökseen yli 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.

2. Potilaat, joiden katsottiin olevan soveltuvia parantavaan resektioleikkaukseen.

3. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:

   Laboratoriotestiarvo vaaditaan

   Hemoglobiini (Hb) ≥100 g/l

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l

   Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l

   Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN

   Alkalinen fosfataasi (alk phos/ALP) ≤ 2,5 x ULN

   Amylaasi ≤ 2,0 x ULN

   Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttäen Wright- tai Cockcroft-Gault-kaavaa) ≥50 ml/min

4. 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen antamisajankohtana.
5. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kykenevä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi sädehoito, immunoterapia, kemoterapia tai muu syövän vastainen hoito (pois lukien leikkaus) nykyisen HNSCC:n vuoksi.
2. Potilaat tulee sulkea pois tutkimuksesta, jos heillä on aktiivisia tai aikaisempia muuntyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka tutkijan mielestä tarkoittaisivat, etteivät he ole hyvä ehdokas kliiniseen tutkimukseen.
3. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävät). Kuitenkin ne potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (suun kautta otettava; injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; heillä on kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomi) ), jotka ovat voimassa AMG 319:n ensimmäisen annon yhteydessä, koko kokeen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen, katsotaan kelpoisiksi.
4. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää [kondomi ja spermisidi], joka on tehokas AMG 319:n ensimmäisellä antokerralla, koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen) . Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esim. kondomi ja siittiöitä tappava geeli) sikiölle tai vastasyntyneelle altistumisen estämiseksi.
5. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä (koelääkkeitä ei saa pureskella, murskata, liuottaa tai jakaa).
6. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
7. Suurella lääketieteellisellä riskillä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka voi vaatia systeemistä immunomodulaattorihoitoa koehoidon aikana. Poikkeuksena tähän ovat atooppinen ihottuma ja psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
9. Pitkäaikainen systeemisten kortikosteroidien käyttö korvaushoitoa lukuun ottamatta. Steroidien käytön lopettaminen seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäisen AMG 319-annoksen tai lumelääkkeen saamista olisi hyväksyttävää. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
10. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Jos on kliinistä epäilyä infektiosta, tämä on suljettava pois asianmukaisella serologisella ja PCR-testillä.
11. QTc > 470 ms (Friderica [QTc F] -korjaus) tai QT-ajan pitenemistä tai suvussa.
12. Säännöllinen ja/tai pitkittynyt hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä, seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäisen AMG 319 -annoksen tai lumelääkkeen saamista.
13. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen, kun hän osallistuu tähän AMG 319:n vaiheen IIa tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen tai kliiniseen interventiotutkimukseen, johon ei liity tutkittavan lääkkeen antamista, olisi hyväksyttävää.
14. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.