AMG 319 w HPV dodatnim i ujemnym HNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony HNSCC gardła dolnego, jamy ustnej, jamy ustnej, nadgłośniowej lub krtani (z wyjątkiem guzów głośni T1), u których leczeniem z wyboru jest leczenie chirurgiczne z zamiarem wyleczenia ± pooperacyjna radioterapia lub chemioradioterapia. Operację należy zaplanować nie wcześniej niż 21 dni i nie później niż 30 dni po podaniu pierwszej dawki AMG 319 lub placebo.

   Można rozważyć włączenie pacjentów z nawrotem, o ile ich poprzednie leczenie nie obejmowało radioterapii ± chemioterapii ani żadnej innej terapii przeciwnowotworowej, tj.

   Można rozważyć włączenie pacjentów z drugim pierwotnym HNSCC, o ile jakakolwiek wcześniejsza radioterapia, chemioterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa została zakończona ponad 5 lat przed włączeniem do badania.

2. Pacjenci uznani za zdolnych do poddania się operacji radykalnej resekcji.

3. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresach podanych poniżej:

   Wymagana wartość testu laboratoryjnego

   Hemoglobina (Hb) ≥100 g/L

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l

   Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l

   Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN

   Fosfataza alkaliczna (alk phos/ALP) ≤2,5 x GGN

   Amylaza ≤2,0 x GGN

   Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Wrighta lub Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min

4. 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia świadomej zgody.
5. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia, immunoterapia, chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa (z wyłączeniem operacji) w przypadku obecnego HNSCC.
2. Pacjenci powinni zostać wykluczeni z badania, jeśli mają czynną lub przebytą chorobę nowotworową innego typu, co w opinii Badacza oznaczałoby, że nie są dobrymi kandydatami do badania klinicznego.
3. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę (lub są już w ciąży lub karmią piersią). Jednak pacjentki, które przed włączeniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgodzą się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (doustna; antykoncepcja hormonalna w postaci zastrzyków lub implantów i prezerwatywa; posiadają wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę; diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywę) ) skuteczne przy pierwszym podaniu AMG 319, przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, uznaje się za kwalifikujące się.
4. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba że zgodzą się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu dzieci poprzez stosowanie jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji [prezerwatywy i środka plemnikobójczego] skutecznej przy pierwszym podaniu AMG 319, przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu) . Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
5. Pacjenci niezdolni do połykania leków doustnych (leków próbnych nie wolno żuć, kruszyć, rozpuszczać ani dzielić).
6. Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
7. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
8. Czynna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna, która może wymagać ogólnoustrojowej terapii immunomodulacyjnej w okresie leczenia próbnego. Wyjątkiem są atopowe zapalenie skóry i łuszczyca niewymagające leczenia systemowego.
9. Długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów z wyjątkiem leczenia zastępczego. Zaprzestanie stosowania sterydów w ciągu siedmiu dni przed otrzymaniem pierwszej dawki AMG 319 lub placebo byłoby dopuszczalne. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
10. Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Jeśli istnieje kliniczne podejrzenie zakażenia, należy to wykluczyć za pomocą odpowiednich testów serologicznych i PCR.
11. QTc >470 ms (poprawka Friderica [QTc F]) lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub w rodzinie.
12. Regularne i/lub długotrwałe leczenie lekami, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc w ciągu siedmiu dni przed otrzymaniem pierwszej dawki AMG 319 lub placebo.
13. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc udział w tym badaniu fazy IIa AMG 319. Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym lub interwencyjnym badaniu klinicznym, które nie wiąże się z podaniem IMP.
14. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.