AMG 319 dans le HNSCC HPV positif et négatif

Critère d'intégration:

1. HNSCC histologiquement prouvé de l'hypopharynx, de l'oropharynx, de la cavité buccale, de la supraglotte ou du larynx (à l'exception des tumeurs glottiques T1) pour lequel la chirurgie à visée curative ± la radiothérapie ou la chimioradiothérapie postopératoire est considérée comme le traitement principal de choix. La chirurgie doit être programmée au plus tôt 21 jours et au plus tard 30 jours après la première dose d'AMG 319 ou de placebo.

   Les patients présentant une récidive peuvent être considérés pour inclusion, tant que leur traitement antérieur n'incluait pas de radiothérapie ± chimiothérapie ou tout autre traitement anticancéreux, c'est-à-dire traité par chirurgie seule et que cela n'a pas eu lieu dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai.

   Les patients présentant un deuxième HNSCC primaire peuvent être considérés pour l'inclusion, à condition que toute radiothérapie, chimiothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse antérieure ait été effectuée plus de 5 ans avant l'entrée dans l'essai.

2. Patients jugés aptes à subir une chirurgie de résection curative.

3. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous :

   Test de laboratoire Valeur requise

   Hémoglobine (Hb) ≥100 g/L

   Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L

   Numération plaquettaire ≥100 x 109/L

   Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN

   Phosphatase alcaline (alk phos/ALP) ≤2,5 x LSN

   Amylase ≤ 2,0 x LSN

   Clairance de la créatinine calculée (à l'aide de la formule de Wright ou Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min

4. 18 ans ou plus au moment où le consentement éclairé est donné.
5. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et capable de coopérer avec le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou autre traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de la chirurgie) pour le HNSCC actuel.
2. Les patients doivent être exclus de l'essai s'ils ont des tumeurs malignes actives ou antérieures d'autres types qui, de l'avis de l'investigateur, signifieraient qu'ils ne sont pas un bon candidat pour l'essai clinique.
3. Patientes susceptibles de devenir enceintes (ou déjà enceintes ou allaitantes). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et qui acceptent d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces (orale ; contraception hormonale injectée ou implantée et préservatif ; ont un dispositif intra-utérin et un préservatif ; diaphragme avec gel spermicide et préservatif ) à compter de la première administration d'AMG 319, tout au long de l'essai et pendant les 6 mois suivants sont considérés comme éligibles.
4. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une forme de contraception très efficace [préservatif plus spermicide] efficace dès la première administration d'AMG 319, tout au long de l'essai et pendant 6 mois après) . Il faut conseiller aux hommes ayant des partenaires enceintes ou allaitantes d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (par exemple : préservatif plus gel spermicide) pour éviter toute exposition au fœtus ou au nouveau-né.
5. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux (les médicaments d'essai ne doivent pas être mâchés, écrasés, dissous ou divisés).
6. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
7. À haut risque médical en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
8. Maladie auto-immune active ou non contrôlée pouvant nécessiter un traitement immunomodulateur systémique pendant la période de traitement d'essai. Les exceptions à cela sont la dermatite atopique et le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
9. Utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques à l'exception du traitement substitutif. L'arrêt de l'utilisation de stéroïdes dans les sept jours précédant la réception de la première dose d'AMG 319 ou du placebo serait acceptable. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
10. Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). S'il existe une suspicion clinique d'infection, celle-ci doit être exclue par des tests sérologiques et PCR appropriés.
11. QTc> 470 msec (correction de Friderica [QTc F]) ou antécédents ou antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
12. Traitement régulier et/ou prolongé avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc dans les sept jours précédant la réception de la première dose d'AMG 319 ou du placebo.
13. Participe ou envisage de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cet essai de phase IIa de l'AMG 319. La participation à un essai observationnel ou à un essai clinique interventionnel qui n'implique pas l'administration d'un IMP serait acceptable.
14. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.