AMG 319 i HPV-positiv och negativ HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisad HNSCC i hypofarynx, orofarynx, munhålan, supraglottis eller struphuvudet (förutom T1 glottiska tumörer) för vilka operation med kurativ avsikt ± postoperativ strålbehandling eller kemoradioterapi anses vara den primära behandlingen. Operation bör schemaläggas att ske tidigast 21 dagar och senast 30 dagar efter första dosen av AMG 319 eller placebo.

   Patienter med recidiv kan övervägas för inkludering, så länge som deras tidigare behandling inte inkluderade strålbehandling ± kemoterapi eller någon annan anticancerterapi, dvs. behandlades med enbart kirurgi och detta inte ägde rum inom 6 månader innan försöket påbörjades.

   Patienter som uppvisar en andra primär HNSCC kan övervägas för inkludering, så länge som någon tidigare strålbehandling, kemoterapi eller någon annan anti-cancerterapi avslutades mer än 5 år innan försöket påbörjades.

2. Patienter ansågs lämpliga att genomgå kurativ resektionskirurgi.

3. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan:

   Laboratorietestvärde krävs

   Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L

   Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L

   Trombocytantal ≥100 x 109/L

   Bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN

   Alkaliskt fosfatas (alkfos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Amylas ≤2,0 x ULN

   Beräknat kreatininclearance (med formeln Wright eller Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min

4. 18 år eller äldre vid den tidpunkt då informerat samtycke ges.
5. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kapabel att samarbeta med behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling, immunterapi, kemoterapi eller annan anti-cancerterapi (exklusive kirurgi) för aktuell HNSCC.
2. Patienter bör uteslutas från prövningen om de har aktiva eller tidigare maligniteter av andra typer som enligt utredarens uppfattning skulle innebära att de inte är en bra kandidat för den kliniska prövningen.
3. Kvinnliga patienter som kan bli gravida (eller redan gravida eller ammande). Men de patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral; injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom; har en intrauterin enhet och kondom; diafragma med spermiedödande gel och kondom ) effektiv vid den första administreringen av AMG 319, under hela försöket och i 6 månader efteråt anses vara kvalificerade.
4. Manliga patienter med partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en form av mycket effektiv preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] som är effektiv vid den första administreringen av AMG 319, under hela prövningen och i 6 månader efteråt) . Män med gravida eller ammande partner måste rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (till exempel: kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering för fostret eller nyfödd.
5. Patienter som inte kan svälja orala mediciner (provmedicinering får inte tuggas, krossas, lösas upp eller delas).
6. Större bröst- eller bukkirurgi som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
7. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
8. Aktiv eller okontrollerad autoimmunsjukdom som kan kräva systemisk immunmodulatorterapi under försöksbehandlingsperioden. Undantag från detta är atopisk dermatit och psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
9. Långtidsanvändning av systemiska kortikosteroider med undantag för ersättningsbehandling. Avbrytande av steroidanvändning inom sju dagar före mottagande av den första dosen av AMG 319 eller placebo skulle vara acceptabelt. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
10. Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV). Om det finns klinisk misstanke om infektion måste detta uteslutas genom lämplig serologisk och PCR-testning.
11. QTc >470 ms (Friderica [QTc F]-korrigering) eller en historia eller familjehistoria med QT-förlängning.
12. Regelbunden och/eller långvarig behandling med mediciner som är kända för att orsaka förlängning av QTc-intervallet inom sju dagar innan man får den första dosen av AMG 319 eller placebo.
13. Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som den deltar i denna fas IIa-studie av AMG 319. Deltagande i en observationsstudie eller interventionell klinisk prövning som inte involverar administrering av en IMP skulle vara acceptabelt.
14. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.