AMG 319 bei HPV-positivem und negativem HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes HNSCC des Hypopharynx, Oropharynx, der Mundhöhle, der Supraglottis oder des Larynx (außer T1-Glottistumoren), für die eine Operation mit kurativer Absicht ± postoperative Strahlentherapie oder Radiochemotherapie als primäre Behandlung der Wahl angesehen wird. Die Operation sollte frühestens 21 Tage und nicht später als 30 Tage nach der ersten Dosis von AMG 319 oder Placebo erfolgen.

   Patienten mit einem Rezidiv können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, solange ihre vorherige Behandlung keine Strahlentherapie ± Chemotherapie oder eine andere Antikrebstherapie umfasste, d.

   Patienten mit einem zweiten primären HNSCC können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, sofern eine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Krebstherapie mehr als 5 Jahre vor Studienbeginn abgeschlossen wurde.

2. Patienten, die für eine kurative Resektion geeignet sind.

3. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche:

   Labortestwert erforderlich

   Hämoglobin (Hb) ≥100 g/l

   Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l

   Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l

   Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN

   Alkalische Phosphatase (Alkphos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Amylase ≤2,0 x ULN

   Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Wright- oder Cockcroft-Gault-Formel) ≥50 ml/min

4. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
5. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder andere Krebstherapie (außer Operation) für aktuelles HNSCC.
2. Patienten sollten von der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie aktive oder frühere bösartige Erkrankungen anderer Art haben, was nach Meinung des Prüfarztes bedeuten würde, dass sie kein guter Kandidat für die klinische Studie sind.
3. Patientinnen, die schwanger werden können (oder bereits schwanger sind oder stillen). Jedoch diejenigen Patientinnen, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden (orale; injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom; haben ein Intrauterinpessar und Kondom; Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondom ), die bei der ersten Verabreichung von AMG 319, während der gesamten Studie und für 6 Monate danach wirksam sind, gelten als förderfähig.
4. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie stimmen zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung [Kondom plus Spermizid] anwenden, die bei der ersten Verabreichung von AMG 319, während der gesamten Studie und für 6 Monate danach wirksam ist) . Männern mit schwangeren oder stillenden Partnern muss geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus spermizides Gel) anzuwenden, um eine Exposition gegenüber dem Fötus oder Neugeborenen zu vermeiden.
5. Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können (Studienmedikation darf nicht gekaut, zerkleinert, aufgelöst oder geteilt werden).
6. Größere Thorax- oder Bauchchirurgie, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
7. Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.
8. Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die während der Studienbehandlungsphase eine systemische Immunmodulatortherapie erfordern kann. Ausnahmen bilden Neurodermitis und Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedürfen.
9. Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden mit Ausnahme der Ersatzbehandlung. Das Absetzen der Steroidanwendung innerhalb von sieben Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von AMG 319 oder Placebo wäre akzeptabel. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
10. Bekanntermaßen serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV). Bei klinischem Verdacht auf eine Infektion muss dieser durch entsprechende serologische und PCR-Tests ausgeschlossen werden.
11. QTc > 470 ms (Friderica [QTc F]-Korrektur) oder QT-Verlängerung in der Anamnese oder Familienanamnese.
12. Regelmäßige und/oder verlängerte Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis von AMG 319 oder Placebo eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen.
13. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-IIa-Studie mit AMG 319 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie oder einer interventionellen klinischen Studie, die keine Verabreichung eines IMP beinhaltet, wäre akzeptabel.
14. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.