AMG 319 i HPV positiv og negativ HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist HNSCC i hypopharynx, oropharynx, mundhule, supraglottis eller larynx (undtagen T1 glottiske tumorer), for hvem operation med helbredende hensigt ± postoperativ strålebehandling eller kemoradioterapi anses for at være den primære behandling, der foretrækkes. Kirurgi bør planlægges til at finde sted tidligst 21 dage og senest 30 dage efter første dosis af AMG 319 eller placebo.

   Patienter med recidiv kan overvejes for inklusion, så længe deres tidligere behandling ikke omfattede strålebehandling ± kemoterapi eller anden antikræftterapi, dvs. behandlet med kirurgi alene, og dette ikke fandt sted inden for 6 måneder før forsøgets start.

   Patienter, der har en anden primær HNSCC, kan overvejes til inklusion, så længe enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller anden anti-cancer-terapi blev afsluttet mere end 5 år før start af forsøget.

2. Patienter, der anses for egnede til at gennemgå kurativ resektionskirurgi.

3. Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for intervallerne vist nedenfor:

   Laboratorietestværdi påkrævet

   Hæmoglobin (Hb) ≥100 g/L

   Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L

   Blodpladeantal ≥100 x 109/L

   Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN

   Alkalisk fosfatase (alk phos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Amylase ≤2,0 x ULN

   Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Wright- eller Cockcroft-Gault-formlen) ≥50 ml/min.

4. 18 år eller derover på det tidspunkt, hvor informeret samtykke gives.
5. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere strålebehandling, immunterapi, kemoterapi eller anden kræftbehandling (undtagen kirurgi) for nuværende HNSCC.
2. Patienter bør udelukkes fra forsøget, hvis de har aktive eller tidligere maligniteter af andre typer, hvilket efter investigators mening ville betyde, at de ikke er en god kandidat til det kliniske forsøg.
3. Kvindelige patienter, der er i stand til at blive gravide (eller allerede gravide eller ammende). Men de patienter, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge to meget effektive former for prævention (oral; injiceret eller implanteret hormonprævention og kondom; har en intra-uterin enhed og kondom; diafragma med sæddræbende gel og kondom ) virksom ved den første administration af AMG 319, gennem hele forsøget og i 6 måneder derefter betragtes som kvalificerede.
4. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder (medmindre de accepterer at træffe foranstaltninger for ikke at blive far til børn ved at bruge en form for højeffektiv prævention [kondom plus sæddræbende middel], der er effektiv ved den første administration af AMG 319, under hele forsøget og i 6 måneder efter) . Mænd med gravide eller ammende partnere skal rådes til at bruge barrieremetodeprævention (for eksempel: kondom plus sæddræbende gel) for at forhindre eksponering for fosteret eller det nyfødte barn.
5. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin (prøvemedicin må ikke tygges, knuses, opløses eller deles).
6. Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
7. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
8. Aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, som kan kræve systemisk immunmodulatorbehandling under forsøgsbehandlingsperioden. Undtagelser herfra er atopisk dermatitis og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
9. Langtidsbrug af systemiske kortikosteroider med undtagelse af erstatningsbehandling. Seponering af steroidbrug inden for syv dage før modtagelse af den første dosis AMG 319 eller placebo ville være acceptabelt. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
10. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Hvis der er klinisk mistanke om infektion, skal dette udelukkes ved passende serologisk og PCR-test.
11. QTc >470 msek (Friderica [QTc F] korrektion) eller en historie eller familiehistorie med QT-forlængelse.
12. Regelmæssig og/eller langvarig behandling med medicin, der vides at forårsage forlængelse af QTc-intervallet inden for syv dage før modtagelse af den første dosis AMG 319 eller placebo.
13. Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase IIa-forsøg med AMG 319. Deltagelse i et observationsforsøg eller et interventionelt klinisk forsøg, som ikke involverer administration af en IMP, ville være acceptabel.
14. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.