AMG 319 en HPV Positivo y Negativo HNSCC

Criterios de inclusión:

1. HNSCC histológicamente probado de hipofaringe, orofaringe, cavidad oral, supraglotis o laringe (excepto tumores glóticos T1) para quienes la cirugía con intención curativa ± radioterapia postoperatoria o quimiorradioterapia se considera el tratamiento primario de elección. La cirugía debe programarse para realizarse no antes de los 21 días ni después de los 30 días posteriores a la primera dosis de AMG 319 o placebo.

   Los pacientes que presenten recurrencia pueden ser considerados para la inclusión, siempre que su tratamiento anterior no haya incluido radioterapia ± quimioterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer, es decir, tratados solo con cirugía y esto no haya tenido lugar dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo.

   Los pacientes que presentan un segundo HNSCC primario pueden ser considerados para la inclusión, siempre que cualquier radioterapia, quimioterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer anterior se haya completado más de 5 años antes del ingreso al ensayo.

2. Pacientes considerados aptos para someterse a una cirugía de resección curativa.

3. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   Valor de prueba de laboratorio requerido

   Hemoglobina (Hb) ≥100 g/L

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L

   Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L

   Bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN) Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN

   Fosfatasa alcalina (alk phos/ALP) ≤2.5 x ULN

   Amilasa ≤2.0 x LSN

   Aclaramiento de creatinina calculado (utilizando la fórmula de Wright o Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min

4. 18 años o más en el momento de otorgar el consentimiento informado.
5. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia previa, inmunoterapia, quimioterapia u otra terapia contra el cáncer (excluyendo cirugía) para el HNSCC actual.
2. Los pacientes deben ser excluidos del ensayo si tienen tumores malignos activos o previos de otro tipo que, en opinión del investigador, significaría que no son buenos candidatos para el ensayo clínico.
3. Pacientes mujeres que pueden quedarse embarazadas (o ya están embarazadas o en período de lactancia). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (oral; anticonceptivo hormonal inyectado o implantado y condón; dispositivo intrauterino y condón; diafragma con gel espermicida y condón). ) efectivos en la primera administración de AMG 319, durante todo el ensayo y durante los 6 meses posteriores se consideran elegibles.
4. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten tomar medidas para no engendrar hijos mediante el uso de una forma de anticoncepción altamente efectiva [preservativo más espermicida] efectiva en la primera administración de AMG 319, durante todo el ensayo y durante los 6 meses posteriores) . Se debe recomendar a los hombres con parejas embarazadas o lactantes que utilicen un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo: preservativo más gel espermicida) para evitar la exposición del feto o del recién nacido.
5. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales (el medicamento de prueba no debe masticarse, triturarse, disolverse o dividirse).
6. Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
7. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
8. Enfermedad autoinmune activa o no controlada que puede requerir terapia inmunomoduladora sistémica durante el período de tratamiento de prueba. Las excepciones a esto son la dermatitis atópica y la psoriasis que no requieren tratamiento sistémico.
9. Uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos con la excepción del tratamiento de reemplazo. Sería aceptable la interrupción del uso de esteroides dentro de los siete días previos a recibir la primera dosis de AMG 319 o placebo. Los esteroides inhalados y tópicos están permitidos.
10. Se sabe que es serológicamente positivo para la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Si existe sospecha clínica de infección, esta debe descartarse mediante las pruebas serológicas y PCR adecuadas.
11. QTc >470 mseg (corrección de Friderica [QTc F]) o antecedentes o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.
12. Tratamiento regular y/o prolongado con medicamentos que causan prolongación del intervalo QTc dentro de los siete días previos a recibir la primera dosis de AMG 319 o placebo.
13. Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este ensayo de Fase IIa de AMG 319. Sería aceptable la participación en un ensayo de observación o un ensayo clínico de intervención que no involucre la administración de un IMP.
14. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico.