AMG 319 in HPV positivo e HNSCC negativo

Criterio di inclusione:

1. HNSCC istologicamente provato dell'ipofaringe, dell'orofaringe, del cavo orale, della sovraglottide o della laringe (ad eccezione dei tumori glottici T1) per i quali la chirurgia con intento curativo ± radioterapia o chemioradioterapia postoperatoria è considerata il trattamento primario di scelta. L'intervento chirurgico deve essere programmato non prima di 21 giorni e non oltre 30 giorni dopo la prima dose di AMG 319 o placebo.

   I pazienti che presentano recidiva possono essere presi in considerazione per l'inclusione, a condizione che il loro trattamento precedente non abbia incluso la radioterapia ± chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale, cioè trattata con la sola chirurgia e questo non sia avvenuto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

   I pazienti che presentano un secondo HNSCC primario possono essere presi in considerazione per l'inclusione, a condizione che qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale sia stata completata più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio.

2. Pazienti ritenuti idonei a sottoporsi a intervento chirurgico di resezione curativa.

3. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito:

   Test di laboratorio Valore richiesto

   Emoglobina (Hb) ≥100 g/L

   Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L

   Conta piastrinica ≥100 x 109/L

   Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN

   Fosfatasi alcalina (alk phos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Amilasi ≤2,0 x ULN

   Clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula di Wright o Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min

4. 18 anni o più al momento in cui viene fornito il consenso informato.
5. Consenso informato scritto (firmato e datato) e in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente radioterapia, immunoterapia, chemioterapia o altra terapia antitumorale (esclusa la chirurgia) per HNSCC in corso.
2. I pazienti devono essere esclusi dalla sperimentazione se hanno tumori maligni attivi o precedenti di altro tipo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, significherebbero che non sono un buon candidato per la sperimentazione clinica.
3. Pazienti di sesso femminile in grado di rimanere incinte (o già gravide o in allattamento). Tuttavia, quelle pazienti che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme altamente efficaci di contraccezione (orale; contraccezione ormonale iniettata o impiantata e preservativo; hanno un dispositivo intrauterino e preservativo; diaframma con gel spermicida e preservativo ) in vigore alla prima somministrazione di AMG 319, durante tutta la sperimentazione e per i 6 mesi successivi sono considerati ammissibili.
4. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure per non procreare utilizzando una forma di contraccezione altamente efficace [preservativo più spermicida] efficace alla prima somministrazione di AMG 319, durante lo studio e per i 6 mesi successivi) . Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad esempio: preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione al feto o al neonato.
5. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale (i farmaci di prova non devono essere masticati, frantumati, sciolti o divisi).
6. Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
7. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva non controllata.
8. - Malattia autoimmune attiva o incontrollata che può richiedere una terapia immunomodulante sistemica durante il periodo di trattamento di prova. Fanno eccezione la dermatite atopica e la psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico.
9. Uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici ad eccezione del trattamento sostitutivo. L'interruzione dell'uso di steroidi entro sette giorni prima di ricevere la prima dose di AMG 319 o placebo sarebbe accettabile. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
10. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Se c'è un sospetto clinico di infezione, questo deve essere escluso da appropriati test sierologici e PCR.
11. QTc >470 msec (Friderica [QTc F] correzione) o una storia o una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT.
12. Trattamento regolare e/o prolungato con farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QTc entro sette giorni prima di ricevere la prima dose di AMG 319 o placebo.
13. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di fase IIa di AMG 319. Sarebbe accettabile la partecipazione a uno studio osservazionale o a uno studio clinico interventistico che non comporta la somministrazione di un IMP.
14. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.