AMG 319 in HPV-positieve en negatieve HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen HNSCC van de hypofarynx, orofarynx, mondholte, supraglottis of larynx (behalve T1 glottische tumoren) voor wie chirurgie met curatieve intentie ± postoperatieve radiotherapie of chemoradiotherapie wordt beschouwd als de primaire voorkeursbehandeling. Chirurgie moet niet eerder dan 21 dagen en niet later dan 30 dagen na de eerste dosis AMG 319 of placebo worden gepland.

   Patiënten met een recidief kunnen in aanmerking komen voor opname, zolang hun eerdere behandeling geen radiotherapie ± chemotherapie of enige andere antikankertherapie omvatte, d.w.z. behandeld met alleen een operatie en dit niet plaatsvond binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

   Patiënten met een tweede primair HNSCC kunnen in aanmerking komen voor opname, zolang enige eerdere radiotherapie, chemotherapie of enige andere antikankertherapie meer dan 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie is afgerond.

2. Patiënten geschikt geacht voor curatieve resectiechirurgie.

3. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

   Laboratoriumtestwaarde vereist

   Hemoglobine (Hb) ≥100 g/L

   Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L

   Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L

   Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN

   Alkalische fosfatase (alk phos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Amylase ≤2,0 x ULN

   Berekende creatinineklaring (met behulp van de formule van Wright of Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min

4. 18 jaar of ouder op het moment dat geïnformeerde toestemming wordt gegeven.
5. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat om mee te werken aan behandeling en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere radiotherapie, immunotherapie, chemotherapie of andere antikankertherapie (exclusief chirurgie) voor huidige HNSCC.
2. Patiënten moeten van het onderzoek worden uitgesloten als ze actieve of eerdere maligniteiten van een ander type hebben, wat volgens de onderzoeker zou betekenen dat ze geen goede kandidaat zijn voor het klinische onderzoek.
3. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (of al zwanger zijn of borstvoeding geven). Echter, die patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (oraal; geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom; een spiraaltje en condoom hebben; diafragma met zaaddodende gel en condoom ) die van kracht zijn bij de eerste toediening van AMG 319, gedurende de hele proefperiode en gedurende 6 maanden daarna, komen in aanmerking.
4. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken [condoom plus zaaddodend middel] die effectief is bij de eerste toediening van AMG 319, gedurende de hele studie en gedurende 6 maanden daarna) . Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld: condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling aan de foetus of neonaat te voorkomen.
5. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken (proefmedicatie mag niet worden gekauwd, geplet, opgelost of verdeeld).
6. Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
7. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
8. Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte waarvoor mogelijk systemische immunomodulatortherapie nodig is tijdens de proefbehandelingsperiode. Uitzonderingen hierop zijn atopische dermatitis en psoriasis die geen systemische behandeling vereisen.
9. Langdurig gebruik van systemische corticosteroïden met uitzondering van vervangende behandeling. Stopzetting van het gebruik van steroïden binnen zeven dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis AMG 319 of placebo zou acceptabel zijn. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
10. Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Als er een klinisch vermoeden van infectie bestaat, moet dit worden uitgesloten door geschikte serologische en PCR-testen.
11. QTc >470 msec (Friderica [QTc F]-correctie) of een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van QT-verlenging.
12. Regelmatige en/of langdurige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze verlenging van het QTc-interval veroorzaken binnen zeven dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis AMG 319 of placebo.
13. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, terwijl het deelneemt aan dit Fase IIa-onderzoek van AMG 319. Deelname aan een observationeel onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek waarbij geen IMP wordt toegediend, is aanvaardbaar.
14. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.