AMG 319 i HPV positiv og negativ HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist HNSCC i hypofarynx, orofarynx, munnhule, supraglottis eller strupehode (unntatt T1 glottiske svulster) for hvem kirurgi med kurativ hensikt ± postoperativ strålebehandling eller kjemoradioterapi anses som den primære behandlingsmetoden. Kirurgi bør planlegges til å finne sted ikke tidligere enn 21 dager og ikke senere enn 30 dager etter første dose av AMG 319 eller placebo.

   Pasienter med residiv kan vurderes for inkludering, så lenge deres tidligere behandling ikke inkluderte strålebehandling ± kjemoterapi eller annen antikreftterapi, dvs. behandlet med kirurgi alene, og dette ikke fant sted innen 6 måneder før prøvestart.

   Pasienter som presenterer en andre primær HNSCC kan vurderes for inkludering, så lenge tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller annen antikreftbehandling ble fullført mer enn 5 år før prøvestart.

2. Pasienter anses skikket til å gjennomgå kurativ reseksjonskirurgi.

3. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor:

   Laboratorietestverdi kreves

   Hemoglobin (Hb) ≥100 g/L

   Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L

   Blodplateantall ≥100 x 109/L

   Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN

   Alkalisk fosfatase (alk phos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Amylase ≤2,0 x ULN

   Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Wright- eller Cockcroft-Gault-formelen) ≥50 ml/min.

4. 18 år eller eldre på tidspunktet informert samtykke gis.
5. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling, immunterapi, kjemoterapi eller annen kreftbehandling (unntatt kirurgi) for nåværende HNSCC.
2. Pasienter bør ekskluderes fra studien hvis de har aktive eller tidligere maligniteter av andre typer som etter etterforskerens mening vil bety at de ikke er en god kandidat for den kliniske studien.
3. Kvinnelige pasienter som er i stand til å bli gravide (eller allerede gravide eller ammende). Imidlertid, de pasientene som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før innmelding og samtykker i å bruke to svært effektive former for prevensjon (oral; injisert eller implantert hormonell prevensjon og kondom; har en intrauterin enhet og kondom; diafragma med sæddrepende gel og kondom ) effektiv ved første administrasjon av AMG 319, gjennom hele forsøket og i 6 måneder etterpå anses som kvalifisert.
4. Mannlige pasienter med partnere i fruktbar alder (med mindre de godtar å iverksette tiltak for å ikke bli far til barn ved å bruke en form for svært effektiv prevensjon [kondom pluss sæddrepende middel] som er effektiv ved første administrasjon av AMG 319, gjennom hele forsøket og i 6 måneder etterpå) . Menn med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke prevensjon med barrieremetode (for eksempel: kondom pluss sæddrepende gel) for å forhindre eksponering for fosteret eller nyfødt.
5. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner (prøvemedisiner må ikke tygges, knuses, løses opp eller deles).
6. Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
7. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom som kan kreve systemisk immunmodulatorbehandling i løpet av prøvebehandlingsperioden. Unntak fra dette er atopisk dermatitt og psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
9. Langtidsbruk av systemiske kortikosteroider med unntak av erstatningsbehandling. Seponering av steroidbruk innen syv dager før første dose av AMG 319 eller placebo vil være akseptabelt. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
10. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Hvis det er klinisk mistanke om infeksjon, må dette utelukkes ved passende serologisk og PCR-testing.
11. QTc >470 msek (Friderica [QTc F] korreksjon) eller en historie eller familiehistorie med QT-forlengelse.
12. Regelmessig og/eller langvarig behandling med medisiner kjent for å forårsake forlengelse av QTc-intervallet innen syv dager før første dose av AMG 319 eller placebo.
13. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase IIa-studien av AMG 319. Deltakelse i en observasjonsstudie eller intervensjonell klinisk studie som ikke involverer administrering av en IMP vil være akseptabel.
14. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.