AMG 319 при положительном и отрицательном ВПЧ HNSCC

Критерии включения:

1. Гистологически доказанный HNSCC гортаноглотки, ротоглотки, полости рта, надгортанника или гортани (за исключением опухолей голосовой щели T1), для которых хирургическое вмешательство с лечебной целью ± послеоперационная лучевая терапия или химиолучевая терапия считается основным методом выбора. Хирургическое вмешательство следует планировать не ранее чем через 21 день и не позднее чем через 30 дней после первой дозы AMG 319 или плацебо.

   Пациенты с рецидивом могут быть рассмотрены для включения, если их предыдущее лечение не включало лучевую терапию ± химиотерапию или любую другую противораковую терапию, то есть лечили только хирургическим путем, и это не происходило в течение 6 месяцев до включения в исследование.

   Пациентов со вторым первичным HNSCC можно рассматривать для включения, если любая предыдущая лучевая терапия, химиотерапия или любая другая противораковая терапия была завершена более чем за 5 лет до включения в исследование.

2. Пациенты, признанные пригодными для радикальной хирургической резекции.

3. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже:

   Лабораторный тест Требуемое значение

   Гемоглобин (Hb) ≥100 г/л

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л

   Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л

   Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН

   Щелочная фосфатаза (alk phos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Амилаза ≤2,0 x ВГН

   Расчетный клиренс креатинина (по формуле Райта или Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин.

4. 18 лет или старше на момент предоставления информированного согласия.
5. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Предыдущая лучевая терапия, иммунотерапия, химиотерапия или другая противораковая терапия (за исключением хирургического вмешательства) для текущего HNSCC.
2. Пациенты должны быть исключены из исследования, если у них есть активные или предшествующие злокачественные новообразования других типов, которые, по мнению исследователя, означают, что они не являются хорошими кандидатами для клинического исследования.
3. Пациентки женского пола, способные забеременеть (или уже беременные, или кормящие грудью). Тем не менее, те пациенты, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив, имеют внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив ) эффективные при первом введении AMG 319, на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после него считаются приемлемыми.
4. Пациенты мужского пола с партнерами, способными к деторождению (если только они не согласятся принять меры, чтобы не стать отцом детей, используя одну из форм высокоэффективной контрацепции [презерватив плюс спермицид], эффективную при первом введении AMG 319, на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после него) . Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив плюс спермицидный гель) для предотвращения контакта с плодом или новорожденным.
5. Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты (исследуемые препараты нельзя жевать, измельчать, растворять или делить).
6. Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
7. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
8. Активное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, которое может потребовать терапии системными иммуномодуляторами в течение периода пробного лечения. Исключение составляют атопический дерматит и псориаз, не требующие системного лечения.
9. Длительное применение системных кортикостероидов, за исключением заместительной терапии. Допустимо прекращение использования стероидов в течение семи дней до получения первой дозы AMG 319 или плацебо. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
10. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Если есть клиническое подозрение на инфекцию, ее необходимо исключить с помощью соответствующих серологических и ПЦР-тестов.
11. QTc >470 мс (коррекция по Фридерике [QTc F]) или удлинение интервала QT в анамнезе или в семейном анамнезе.
12. Регулярное и/или длительное лечение препаратами, вызывающими удлинение интервала QTc, в течение семи дней до приема первой дозы AMG 319 или плацебо.
13. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, одновременно принимая участие в этом испытании фазы IIa AMG 319. Допускается участие в обсервационном исследовании или интервенционном клиническом исследовании, не предусматривающем введение ИЛП.
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического испытания.