AMG 319 em HNSCC positivo e negativo para HPV

Critério de inclusão:

1. HNSCC histologicamente comprovado da hipofaringe, orofaringe, cavidade oral, supraglote ou laringe (exceto tumores glóticos T1) para quem a cirurgia com intenção curativa ± radioterapia pós-operatória ou quimiorradioterapia é considerada o tratamento primário de escolha. A cirurgia deve ser agendada para não antes de 21 dias e não depois de 30 dias após a primeira dose de AMG 319 ou placebo.

   Os pacientes que apresentam recorrência podem ser considerados para inclusão, desde que seu tratamento anterior não inclua radioterapia ± quimioterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena, ou seja, tratados apenas com cirurgia e isso não ocorreu nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.

   Os pacientes que apresentam um segundo HNSCC primário podem ser considerados para inclusão, desde que qualquer radioterapia, quimioterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena anterior tenha sido concluída mais de 5 anos antes da entrada no estudo.

2. Pacientes considerados aptos para serem submetidos à cirurgia de ressecção curativa.

3. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   Valor do teste de laboratório necessário

   Hemoglobina (Hb) ≥100 g/L

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L

   Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L

   Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN

   Fosfatase Alcalina (alk phos/ALP) ≤2,5 x ULN

   Amilase ≤2,0 x LSN

   Depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Wright ou Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min

4. 18 anos ou mais no momento em que o consentimento informado é dado.
5. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia prévia, imunoterapia, quimioterapia ou outra terapia anticancerígena (excluindo cirurgia) para HNSCC atual.
2. Os pacientes devem ser excluídos do ensaio se tiverem tumores malignos ativos ou anteriores de outros tipos, o que, na opinião do investigador, significaria que eles não são bons candidatos para o ensaio clínico.
3. Pacientes do sexo feminino que podem engravidar (ou já grávidas ou lactantes). No entanto, aquelas pacientes que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (oral; contracepção hormonal injetável ou implantada e preservativo; têm um dispositivo intrauterino e preservativo; diafragma com gel espermicida e preservativo ) eficaz na primeira administração de AMG 319, durante todo o teste e por 6 meses depois são considerados elegíveis.
4. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando uma forma de contracepção altamente eficaz [preservativo mais espermicida] eficaz na primeira administração de AMG 319, durante o estudo e por 6 meses depois) . Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar método contraceptivo de barreira (por exemplo: preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.
5. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais (os medicamentos em teste não devem ser mastigados, esmagados, dissolvidos ou divididos).
6. Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
7. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
8. Doença autoimune ativa ou descontrolada que pode requerer terapia imunomoduladora sistêmica durante o período de tratamento experimental. As exceções são a dermatite atópica e a psoríase que não requerem tratamento sistêmico.
9. Uso prolongado de corticosteroides sistêmicos, exceto tratamento de reposição. A interrupção do uso de esteróides dentro de sete dias antes de receber a primeira dose de AMG 319 ou placebo seria aceitável. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
10. Conhecido por ser sorologicamente positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Se houver suspeita clínica de infecção, isso deve ser descartado por meio de testes sorológicos e de PCR apropriados.
11. QTc >470 ms (correção Friderica [QTc F]) ou história ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.
12. Tratamento regular e/ou prolongado com medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc dentro de sete dias antes de receber a primeira dose de AMG 319 ou placebo.
13. É um participante ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase IIa do AMG 319. A participação em um ensaio observacional ou ensaio clínico intervencionista que não envolva a administração de um IMP seria aceitável.
14. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.