AMG 319 v HPV pozitivní a negativní HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaná HNSCC hypofaryngu, orofaryngu, dutiny ústní, supraglottis nebo hrtanu (kromě tumorů glottis T1), u nichž je operace s kurativním záměrem ± pooperační radioterapie nebo chemoradioterapie považována za primární léčbu. Operace by měla být naplánována ne dříve než 21 dní a nejpozději 30 dní po první dávce AMG 319 nebo placeba.

   Pacienti s recidivou mohou být zvažováni pro zařazení, pokud jejich předchozí léčba nezahrnovala radioterapii ± chemoterapii nebo jakoukoli jinou protirakovinnou terapii, tj. byli léčeni pouze chirurgickým zákrokem, a to neproběhlo během 6 měsíců před vstupem do studie.

   Pacienti s druhým primárním HNSCC mohou být zvažováni pro zařazení, pokud jakákoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie byla dokončena více než 5 let před vstupem do studie.

2. Pacienti považováni za způsobilé podstoupit kurativní resekční operaci.

3. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže:

   Požadovaná hodnota laboratorního testu

   Hemoglobin (Hb) ≥100 g/l

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l

   Počet krevních destiček ≥100 x 109/l

   Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ULN

   Alkalická fosfatáza (alkphos/ALP) ≤ 2,5 x ULN

   Amyláza ≤2,0 x ULN

   Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Wrightova nebo Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥50 ml/min

4. 18 let nebo více v době udělení informovaného souhlasu.
5. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopný spolupracovat při léčbě a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí radioterapie, imunoterapie, chemoterapie nebo jiná protinádorová terapie (kromě chirurgického zákroku) u současného HNSCC.
2. Pacienti by měli být ze studie vyloučeni, pokud mají aktivní nebo předchozí malignity jiného typu, což by podle názoru zkoušejícího znamenalo, že nejsou vhodným kandidátem pro klinickou studii.
3. Pacientky, které jsou schopny otěhotnět (nebo již těhotné či kojící). Nicméně pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální; injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom; mají nitroděložní tělísko a kondom; diafragma se spermicidním gelem a kondom ) účinné při prvním podání AMG 319, během klinického hodnocení a 6 měsíců poté jsou považovány za vhodné.
4. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s tím, že přijmou opatření, aby nezplodili děti používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce [kondom plus spermicid] účinné při prvním podání AMG 319, během studie a 6 měsíců poté) . Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například: kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
5. Pacienti neschopní polykat perorální léky (zkušební lék se nesmí žvýkat, drtit, rozpouštět nebo dělit).
6. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
7. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
8. Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění, které může vyžadovat systémovou imunomodulační terapii během zkušebního léčebného období. Výjimkou jsou atopická dermatitida a psoriáza nevyžadující systémovou léčbu.
9. Dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů s výjimkou substituční léčby. Přerušení užívání steroidů během sedmi dnů před podáním první dávky AMG 319 nebo placeba by bylo přijatelné. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
10. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Pokud existuje klinické podezření na infekci, musí být vyloučeno vhodným sérologickým a PCR vyšetřením.
11. QTc >470 ms (korekce Friderica [QTc F]) nebo anamnéza či rodinná anamnéza prodloužení QT intervalu.
12. Pravidelná a/nebo prodloužená léčba léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc intervalu během sedmi dnů před podáním první dávky AMG 319 nebo placeba.
13. Je účastníkem nebo se plánuje zúčastnit jiné intervenční klinické studie a zároveň se účastní této fáze IIa studie AMG 319. Účast v observační studii nebo intervenční klinické studii, která nezahrnuje podávání hodnoceného léčivého přípravku, by byla přijatelná.
14. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.