A profilaktikus makrolidok gyulladáscsökkentő hatása krónikus tüdőbetegségben szenvedő gyermekeknél

VIZSGÁLAT TERVEZÉSE ÉS MÓDSZEREI

Áttekintés:

Ez a kísérleti randomizált kontroll vizsgálat (RCT) 92 olyan 6 hónapos és 6 éves kor közötti gyermeket von be, akik krónikus tüdőbetegségben (CLD), például bronchopulmonalis diszpláziában szenvednek két tüdőbetegség szezonban. Ha az 1. szezonban elérjük a minimális betegszámot (n=92), akkor az adatok időközi elemzését végezzük. Ha azonban a toborzás nem éri el a 92 beteget az első szezonban, akkor a 2. szezonban (2016-2017) folytatjuk a toborzást. Ezek a gyermekek mind olyan betegek lesznek, akik elsődleges orvosi ellátásukat a High Risk Children Clinic vagy egy hasonló High Risk Infant Clinic klinikán kapják, amely a koraszülötteket a hazabocsátástól 2 éves korukig gondozza. A szülői beleegyezéssel rendelkező betegeknek kiindulási EKG-t, orrszívót, oszcillométer-leolvasást kapnak (csak 2 éves kor felett), valamint hat hónapig kapnak gyógyszert vagy placebót az első vizsgálati vagy rendelői látogatás alkalmával. A gyógyszert/placebót naponta egyszer kell bevenni a hét három napján: hétfőn, szerdán és pénteken. Az azitromicint 5 mg/ttkg/nap adagban kell beadni. A 6 hónapos próba során az adagolási mennyiséget nem módosítják. Minden gyermek, aki jogosult Synagis-kezelésre, 28-30 naponként kapja ezt a klinikán. A betegeket havonta követik, és szorosan ellenőrizni fogják a mellékhatások tekintetében; ez telefonon, a klinikán a rendszeres rendelések és/vagy a szükséges betegséglátogatások alkalmával történik. Azok a gyermekek, akiknél nemkívánatos reakciók lépnek fel, abba kell hagyni a gyógyszer szedését, de továbbra is klinikailag követik őket. Minden olyan klinikalátogatás alkalmával, amikor a gyermek légúti fertőzésben szenved, beleértve a tüdőgyulladást, a felső légúti megbetegedéseket, a bronchiolitist stb., további orrszívást és oszcillométer-leolvasást végeznek. A hat hónapos kezelési fázis végén minden gyermeknek végső EKG-t, végső orrszívást és oszcillométer-leolvasást végeznek. Az adatok gyűjtése a következő tizenkét hónapban folytatódik a légúti megbetegedések nyomon követése érdekében.

Tanulmányi eljárások:

A betegeket a REDCap statisztikai program kettős vak módszerrel randomizálja. A szülők ezután teljes 6 hónapig kapnak gyógyszert vagy placebót. A betegek fele 5 mg/ttkg azitromicint kap, amelyet naponta egyszer kell beadni hétfőn, szerdán és pénteken. Az adagolást a próbaidőszak alatt nem módosítják. A másik felét, a kontrollcsoportot hasonló ízű, színű, állagú és állagú placebo-gyógyszerrel látják el, amelyet szintén naponta egyszer, hétfőn, szerdán és pénteken kell bevenni. Mind a vizsgálati gyógyszert, mind a placebót a Corner Compounding Pharmacy-ból fogják kiadni, halolaj-alappal keverve a hat hónapnál hosszabb eltarthatóság érdekében, és citrusfélékkel ízesítve az ízletesség javítása érdekében. A szülőkkel havonta felveszik a kapcsolatot akár a klinikán, akár telefonon, hogy figyelemmel kísérjék az esetleges mellékhatásokat, beleértve a bőrkiütést, hányingert, hányást, hasmenést vagy hasi görcsöket. Ha jelentős mellékhatás lép fel, a gyógyszert le kell állítani. Ha allergiás reakciót (például kiütést vagy légszomjat) észlelnek, a vakot Claudia Pedroza, a statisztikus töri le, aki nem vesz részt a projektben. Ez az un-vakítás megtörténik annak megállapítására, hogy allergiás-e a gyógyszerre.

Az első találkozót követően minden olyan személyes találkozáskor (nem tervezett beteglátogatás vagy kórházi felvétel/sürgősségi felvétel hétfőtől péntekig), amikor a páciens légúti tünetekkel jelentkezik, a pácienst a kutatási koordinátor vagy a társkutatók egyike értékeli. . Pontosabban, ha a betegnél a következő tünetek jelentkeznek: köhögés, zihálás, tachypnea, orrfolyás, fokozott légúti váladék, hipoxémia és/vagy megnövekedett oxigénigény, további nazális aspirátum minta és oszcillometriás mérés (2 évesnél idősebb betegeknél ) kerül végrehajtásra. Ezeket a mintákat is Dr. Piedra irodájában fogják tárolni. A hat hónapos kezelési szakasz végén a végső nazális aspirátum mintát, oszcillométer-leolvasást és EKG-t végeznek, amíg a betegek a klinikán vannak rendelői látogatáson. Nem lesznek várhatóan tanulmányi látogatások, és nem kapnak kompenzációt sem a szülők, sem a betegek.

Kutatási célok

Elsődleges cél: Annak meghatározása, hogy az azitromicin profilaktikus alkalmazása csökkenti-e azon napok számát, amikor egy vagy több nem tervezett orvosi találkozás történik klinikán, sürgősségi ellátásban, sürgősségi osztályon (ER) vagy kórházi környezetben a 3-6 hónapos vizsgálati időszak alatt, és ezt követő 2 hónapban.

Másodlagos célok:

1. Annak megállapítására, hogy az azitromicin profilaktikus alkalmazása csökkenti-e azon napok számát, amikor egy vagy több nem tervezett orvosi találkozás következik be akut légúti megbetegedés miatt klinikán, sürgősségi ellátásban, sürgősségi vagy kórházi környezetben a 3-6 hónapos vizsgálati időszak és az azt követő 2 hónap során. .
2. Annak megállapítása, hogy az azitromicin adagolása hasonló számú káros mellékhatással vagy nem tervezett személyes klinikai kezeléshez, sürgősségi ellátáshoz, sürgősségi vagy kórházi látogatáshoz vezető nemkívánatos eseményekkel jár-e, mint a placebó a 3-6 hónapos vizsgálati időszakban, és ezt követő 2 hónapban.
3. Annak megállapítása, hogy az azitromicin profilaktikus alkalmazása csökkenti-e az egészségügyi költségeket a 3-6 hónapos vizsgálati időszakban és az azt követő 2 hónapban.

Kutatási eredmények:

1. Annak meghatározása, hogy az azitromicin profilaktikus alkalmazása 10%-kal csökkenti-e a gyulladást elősegítő citokinek és a betegség további biomarkereinek szintjét, beleértve a laktát-dehidrogenázt és a mieloid peroxidázt.
2. Annak megállapítása, hogy az azitromicin profilaktikus alkalmazása a 3-6 hónapos beavatkozás során csökkenti-e a légúti betegségben szenvedő CLD-ben szenvedő betegek légúti ellenállásának szintjét a kiindulási értékükhöz képest, összehasonlítva a placebo csoporttal Airwave Oscillometria rendszerrel mérve.
3. Annak megállapítása, hogy az azitromicin profilaktikus alkalmazása csökkenti-e a légzőszervi megbetegedés miatti nem tervezett személyes látogatások számát klinikán, sürgősségi ellátásban, sürgősségi osztályon vagy kórházi környezetben a beavatkozási szakaszt követő 12 hónapban.

Adatelemzési terv:

A betegeket a REDCap adatbázis randomizációs programja két különböző ág egyikébe véletlenszerűen sorolja be. Ez egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz. A szokásos gyakori és bayesi elemzéseket a intent-to-treat megközelítéssel kell elvégezni. Logisztikus regressziós modellekkel és a kezelési csoporttal elemzik az összes kórházi napot, az összes sürgősségi látogatást (egy napot számítva minden sürgősségi vizithez) és a nem tervezett klinikai látogatásokat (minden egyes látogatáshoz egy napot számítva), és a kezeléshez kapcsolódnak (Azithromycin vs Placebo). kovariáns és véletlenszerű metszéspontként, amely figyelembe veszi a páciens korrelációját (többszöri ED vizit miatt). A haszon valószínűségének értékeléséhez Bayes-féle hierarchikus modelleket fogunk használni a kezelési csoportok (Azithromycin vs Placebo) és előre meghatározott potenciális moderátorok közötti interakciós feltételekkel. A csoportokat a synagis használata és a tracheostomia alapján rétegzik.

Minta mérete és teljesítménye:

A HRCC adatai alapján azt várjuk, hogy a kontrollcsoport gyermekévenként 1,6 találkozást tapasztal (SD=1,66). Feltételezve, hogy a kétoldali alfa = 0,05, a 92-es mintaméret (46/csoport) 80%-os ereje 1-es különbség kimutatására a placebo és az azitromicin csoport találkozási arányában (azaz 1,6 vs 0,6 a találkozási arányban vagy 38 %-os csökkenés). A hatalom korlátozottabb lesz a másodlagos kimeneteleknél, de a Bayes-analízisek becslést adnak az előnyök valószínűségére ezekben az eredményekben.