만성폐질환 소아에 대한 예방적 Macrolides의 항염증 효과

연구 설계 및 방법

개요:

이 파일럿 무작위 대조 시험(RCT)은 두 번의 폐 질환 시즌 동안 기관지폐 이형성증과 같은 만성 폐 질환(CLD)이 있는 6개월에서 6세 사이의 어린이 92명을 등록할 것입니다. 시즌 1에서 최소 환자 수(n=92)가 달성되면 데이터의 중간 분석을 수행합니다. 단, 첫 번째 시즌에 모집 인원이 92명에 도달하지 못하면 시즌 2(2016-2017)에서 계속 모집할 예정입니다. 이 아이들은 모두 고위험 아동 클리닉 또는 퇴원부터 2세까지 미숙아를 돌보는 유사한 고위험 유아 클리닉에서 1차 의료 서비스를 받는 환자입니다. 자격 여부를 결정하기 위해 클리닉 기록을 심사합니다. 부모의 동의가 있는 환자는 초기 연구 또는 사무실 방문 시 기본 EKG, 코 흡인, 오실로미터 판독값(2세 이상만 해당) 및 6개월 분량의 약물 또는 위약을 제공받게 됩니다. 약물/위약은 일주일에 3일(월요일, 수요일 및 금요일) 동안 하루에 한 번 복용합니다. 아지스로마이신 약물은 5mg/kg/일로 투여됩니다. 투여량의 조정은 6개월 시험 기간 동안 이루어지지 않습니다. Synagis를 받을 자격이 있는 모든 어린이는 클리닉에서 28-30일마다 이것을 받게 됩니다. 환자는 매월 추적 관찰되며 부작용에 대해 면밀히 모니터링됩니다. 이는 전화로, 정기적으로 예약된 진료 시간 동안 및/또는 필요한 질병 방문 중에 이루어집니다. 부작용이 있는 모든 어린이는 약물 치료를 중단하지만 임상적으로 계속 추적하게 됩니다. 어린이가 폐렴, 상부 호흡기 질환, 세기관지염 등 호흡기 감염이 있는 클리닉 방문 시 추가 비강 흡인 및 오실로미터 판독이 수행됩니다. 6개월의 치료 단계가 끝나면 각 어린이는 최종 EKG, 최종 비강 흡인 및 오실로미터 판독을 수행합니다. 데이터는 호흡기 질환을 모니터링하기 위해 다음 12개월 동안 계속 수집됩니다.

연구 절차:

환자는 REDCap 통계 프로그램에 의해 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 그런 다음 부모는 전체 6개월 동안의 약물 또는 위약을 제공받게 됩니다. 환자의 절반은 월요일, 수요일, 금요일에 1일 1회 5 mg/kg 용량의 아지스로마이신을 투여받게 됩니다. 시험 기간 동안 복용량은 조정되지 않습니다. 나머지 절반인 대조군에게는 비슷한 맛, 색상, 질감 및 일관성의 플라시보 약물이 제공되며, 역시 월요일, 수요일, 금요일에 하루에 한 번 복용합니다. 연구 약물과 위약은 모두 Corner Compounding Pharmacy에서 제공되며, 6개월 이상의 유통 기한을 보장하기 위해 어유 베이스와 혼합되고 기호성을 향상시키기 위해 감귤 향이 가미됩니다. 발진, 메스꺼움, 구토, 설사 또는 복부 경련을 포함한 부작용을 모니터링하기 위해 클리닉이나 전화로 학부모에게 매월 연락을 취할 것입니다. 심각한 부작용이 발생하면 약물 투여를 중단합니다. 알레르기 반응(예: 발진 또는 숨가쁨)이 발견되면 프로젝트에 관여하지 않은 통계학자인 Claudia Pedroza가 블라인드를 해제합니다. 이 맹검 해제는 약물에 대한 알레르기인지 확인하기 위해 수행됩니다.

최초 예약 후, 환자가 호흡기 증상을 나타내는 대면(예정되지 않은 병문안 또는 병원 입원/응급실 입원 월요일~금요일) 환자는 연구 코디네이터 또는 공동 조사자 중 한 사람에 의해 평가됩니다. . 구체적으로, 환자가 기침, 쌕쌕거림, 빈호흡, 콧물, 호흡기 분비물 증가, 저산소혈증 및/또는 산소 요구량 증가와 같은 증상을 보이는 경우 추가 비강 흡인 샘플 및 오실로메트리 판독값(2세 이상 환자의 경우) )이 수행됩니다. 이 샘플은 Piedra 박사의 사무실에도 보관됩니다. 6개월 치료 단계가 끝나면 최종 비강 흡인 샘플, 오실로미터 판독 및 EKG가 환자가 사무실 방문을 위해 병원에 있는 동안 수행됩니다. 예상되는 연구 방문이 없으며 부모나 환자에게 보상이 제공되지 않습니다.

연구 목적

1차 목표: 아지스로마이신의 예방적 사용이 3-6개월 연구 기간 동안 진료소, 긴급 치료, 응급실(ER) 또는 병원 환경에서 하나 이상의 예정되지 않은 의료 접촉이 발생하는 총 일수를 줄이는지 확인하고 이후 2개월.

보조 목표:

1. 아지스로마이신의 예방적 사용이 3-6개월 연구 기간 및 후속 2개월 동안 진료소, 긴급 치료, 응급실 또는 병원 환경에서 급성 호흡기 질환에 대해 하나 이상의 예정되지 않은 의료 만남이 발생하는 총 일수를 줄이는지 결정하기 위해 .
2. 3-6개월 연구 기간 동안 위약과 비교하여 아지스로마이신의 투여가 유사한 수의 부작용 또는 예정되지 않은 대면 클리닉, 긴급 치료, 응급실 또는 병원 방문으로 이어지는 부작용을 갖는지 여부를 결정하고 이후 2개월.
3. 아지스로마이신의 예방적 사용이 3-6개월 연구 기간과 후속 2개월 동안 의료 비용을 절감하는지 확인합니다.

탐색적 결과:

1. 아지스로마이신의 예방적 사용이 전 염증성 사이토카인과 젖산 탈수소 효소 및 골수 과산화 효소를 포함한 추가 질병 바이오마커의 수준을 10%까지 감소시키는지 확인합니다.
2. 3-6개월 개입 동안 아지스로마이신의 예방적 사용이 Airwave Oscillometer System으로 측정한 위약 그룹과 비교할 때 기준선에서 호흡기 질환 중 CLD 환자의 기도 저항 수준을 감소시키는지 확인하기 위해
3. 아지스로마이신의 예방적 사용이 개입 단계 후 12개월 동안 클리닉, 긴급 치료, 응급실 또는 병원 환경에서 호흡기 관련 질병에 대한 예정되지 않은 대면 서비스 제공자의 총 방문 횟수를 줄이는지 결정합니다.

데이터 분석 계획:

환자는 REDCap 데이터베이스 무작위화 프로그램에 의해 두 개의 서로 다른 분기 중 하나로 무작위화됩니다. 이것은 이중 맹검 위약 대조 연구가 될 것입니다. 표준 빈도 분석 및 베이지안 분석은 치료 의도 접근법을 사용하여 수행됩니다. 총 입원 일수, 총 응급실 방문(각 응급실 방문에 대해 1일 계산) 및 예정되지 않은 클리닉 방문(각 방문에 대해 1일 계산)을 분석하고 치료(아지스로마이신 대 위약)와 연관시킬 것이며, 로지스틱 회귀 모델 및 치료 그룹을 사용합니다. (복수의 ED 방문으로 인해) 환자 상관 관계 내에서 설명하기 위한 공변량 및 무작위 절편으로. 혜택의 확률을 평가하기 위해 치료 그룹(아지스로마이신 대 위약)과 미리 정의된 잠재적 중재자 간의 상호 작용 조건이 있는 베이지안 계층 모델을 사용합니다. 그룹은 시나지스 사용 및 기관 절개술이 있는 경우 계층화됩니다.

샘플 크기 및 검정력:

HRCC의 데이터를 기반으로 통제 그룹이 아동 1년당 1.6회의 만남을 가질 것으로 예상합니다(SD=1.66). 양면 알파 = 0.05라고 가정하면, 92(그룹당 46개)의 샘플 크기는 위약과 아지스로마이신 그룹 간의 만남 비율에서 1의 차이(즉, 만남 비율에서 1.6 대 0.6 또는 38 % 감소). 2차 결과에 대한 힘은 더 제한적이지만 베이지안 분석은 이러한 결과에서 이익의 확률 추정치를 제공합니다.