Az inhalált AZD8871 kétrészes biztonságossági, tolerálhatósági, farmakodinámiás és kinetikai vizsgálata asztmás és COPD alanyokon

Bevételi kritériumok: 1. rész

1. Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, beleértve a gyógyszerek visszavonását
2. 18 és 70 év közötti felnőtt férfi alanyok (mindkettő bezárólag)
3. Testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m2 szűréskor
4. Az asztma klinikai diagnózisa (a Global Initiative for Asthma [GINA] irányelvei szerint) legalább 6 hónapig a szűrés előtt
5. Lehetőség a jelenlegi asztmaterápia megváltoztatására, a korábban felírt gyógyszerek abbahagyására a beleegyező nyilatkozat aláírása után a szükséges kiürülési időszakok szerint
6. Szűrés FEV1-értéke ≥70%-a az előre jelzett normál értéknek
7. A FEV1 reverzibilitása ≥12%, és az alapértékhez képest legalább 200 ml-es abszolút növekedés 30 percen belül 400 µg (4 befújás) szalbutamol belélegzése után, mért dózisú inhalátoron, távtartó eszközzel
8. Intermittáló szalbutamolt szedő alanyok és/vagy stabil dózisú alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroid (a GINA-irányelvek meghatározása szerint) legalább 4 héttel a szűrés előtt
9. Az első kezelési periódus dózis előtti FEV1 értéke a szalbutamol belélegzése előtti szűréskor mért FEV1 ± 20%-a tartományban
10. Jelenleg nincs dohányos, nincs olyan alany, aki dohányzott az elmúlt 12 hónapban, és nincs olyan alany, akinek teljes dohányzási múltja több mint 10 csomagév
11. Nincs más releváns tüdőbetegség vagy mellkasi műtét az anamnézisben
12. A kórelőzmény, fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG-lelet alapján egyébként egészséges alanyok
13. Normál vérnyomás (a definíció szerint a szisztolés vérnyomás [SBP] 100 és 140 Hgmm között van ≤59 évesnél és 100 és 150 Hgmm között 60 évesnél idősebbeknél, és diasztolés vérnyomásban [DBP] 40 és 90 Hgmm között van ) a vetítésen
14. Olyan alanyok, akiknek a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei klinikailag nem relevánsak, és a vizsgáló számára elfogadhatók.
15. Azok az alanyok, akik a szűrés során negatívak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis B core (HBc) antitestekre (IgM), a hepatitis C antitestekre és a humán immundeficiencia vírus (HIV) I és II antitesteire
16. Azok az alanyok, akik negatívak a kábítószerrel való visszaélésre és az alkoholtesztekre a szűrés és a felvétel során
17. Azok az alanyok, akik képesek a FEV1 megismételhető tüdőfunkciós vizsgálatára az American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) 2005(9) kritériumai szerint a szűrés során

Bevételi kritériumok: 2. rész

1. 40 év feletti felnőtt férfi és nem fogamzó női alanyok, akiknél stabil, közepesen súlyos vagy súlyos COPD klinikai diagnózisa van a GOLD-irányelvek szerint a szűréskor
2. A nőstényeknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, amit a szűrés során meg kell erősíteni a vizsgálat előre meghatározott kritériumainak teljesítésével
3. A szalbutamol utáni FEV1 a becsült normál érték 80%-a és ≥30%-a, a szalbutamol utáni FEV1 / kényszerített életkapacitás (FVC) <70%
4. BMI < 40 kg/m2 szűréskor
5. Lehetőség a jelenlegi COPD-terápia megváltoztatására, a korábban felírt gyógyszerek abbahagyására a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása után a szükséges kiürülési időszakoknak megfelelően
6. Jelenlegi vagy volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja ≥10 csomagév
7. Nincs bizonyíték klinikailag jelentős légúti és/vagy szív- és érrendszeri betegségekre (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás) vagy laboratóriumi eltérések
8. Nincs más releváns tüdőbetegség vagy mellkasi műtét az anamnézisben
9. Olyan alanyok, akik a szűrés során negatívak a HBsAg-re, HBc IgM-re, a hepatitis C antitestekre és a HIV I és II antitestekre
10. Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, beleértve a gyógyszerek visszavonását
11. A kórtörténetet adott esetben személyes orvosnak vagy gyakorló orvosnak kell ellenőriznie
12. Azok az alanyok, akik az ATS / ERS 2005(9) kritériumai szerint FEV1-re ismételhető tüdőfunkciós vizsgálatot tudnak végezni a szűrés során

Kizárási kritériumok (1. és 2. rész):

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. A jelen vizsgálatban a kezelés korábbi felvétele vagy randomizálása
3. Bármilyen klinikailag jelentős és instabil betegség (az asztmán/COPD-n kívül) vagy rendellenesség jelenlegi bizonyítéka vagy közelmúltbeli kórtörténete, amely veszélyeztetheti az alanyt, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményeit
4. A vizsgálat szempontjából klinikailag releváns műtéti előzményekkel rendelkező alanyok
5. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, az elmúlt 5 évben kezelt vagy nem kezelt, a lokalizált bőr bazálissejtes karcinóma kivételével
6. A tiotrópiummal (csak a 2. részhez), az indakaterollal (csak a 2. részhez) vagy a készítmény segédanyagaival (pl. laktózzal) vagy más, ugyanabba a farmakológiai osztályba tartozó gyógyszerekkel (az 1. és a 2. részhez) tartozó betegeknél súlyos mellékhatások vagy súlyos túlérzékenység esetén
7. A COPD jelenlegi diagnózisa (csak az 1. rész esetében) vagy a kórelőzmény/vagy a jelenlegi asztma diagnózisa (csak a 2. rész esetében)
8. A közelmúltban előfordult asztma/COPD exacerbáció, amely kórházi kezelést vagy fokozott fenntartó kezelést igényel az asztma/COPD miatt a szűrést megelőző 6 héten belül vagy a randomizációt megelőzően
9. Napi oxigénterápia használata >10 óra naponta (csak a 2. részhez)
10. Szisztémás szteroidok alkalmazása légúti okokból a szűrést megelőző 6 héten belül
11. Alsó légúti fertőzés a szűrést vagy a randomizációt megelőző 6 héten belül
12. Antibiotikumot igénylő felső légúti fertőzés a szűrést megelőző 6 héten belül vagy a randomizációt megelőzően
13. Jelenlegi tuberkulózis, bronchiectasia vagy más nem specifikus tüdőbetegség anamnézisében
14. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alany, amely ki van téve a szív- és érrendszeri instabilitásnak
15. QTcF (QT-intervallum korrigált, Fridericia formula QT[msec]/RR[s]) intervallum, >450 ms férfiaknál és >470ms nőknél a szűréskor vagy a randomizálás előtt, vagy a kórtörténetben hosszú QT-szindróma
16. PR (időtartam ezredmásodpercben a P hullám kezdetétől a kamrai depolarizáció kezdetéig [Q vagy R]) intervallum >200 ms a szűréskor vagy a randomizálás előtt (csak az 1. részhez) Megjegyzés: 4-6 óra EKG-ritmusfigyelés telemetriával napon elvégzik, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknél bármilyen klinikailag jelentős eltérés mutatkozhat a randomizálás előtt. Ha ez megtörténik, a betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban
17. Alanyok, akiknek a szérum káliumkoncentrációja < 3,5 mmol/l a szűréskor
18. Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben túlzott alkoholfogyasztása vagy visszaélése volt
19. Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben kábítószerrel való visszaélésük volt
20. Azok az alanyok, akiknél pozitív a visszaélés kábítószer- és alkoholtesztje a szűréskor és a randomizáció előtt. Azok az alanyok, akik hetente több mint 14 (női alanyok) vagy 21 (férfi alanyok) egységnyi alkoholt fogyasztanak
21. Több mint 400 ml vér és plazma adományozása vagy elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapban
22. Olyan alanyok, akiknél a szűréskor vagy a randomizáció előtt jelentős fertőzés vagy ismert gyulladásos folyamat áll fenn
23. Akut gyomor-bélrendszeri tünetekkel rendelkező alanyok a szűrés idején vagy a randomizálás előtt (pl. hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés)
24. Akut fertőzésben, például influenzában szenvedő alanyok a szűrés idején vagy a randomizálás előtt
25. Férfi alanyok, akik nem hajlandók követni az utasításokat a terhesség elkerülése érdekében
26. Azok az alanyok, akik nem tudják betartani a korábbi és egyidejűleg szedett gyógyszerekre vonatkozó korlátozásokat
27. Azok az alanyok, akik bármilyen, a jelen protokoll által nem engedélyezett gyógyszert kívánnak egyidejűleg alkalmazni, vagy akik nem estek át egy bizonyos tiltott gyógyszerhez szükséges kiürülési időszakon
28. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy az utolsó beadást követő 6 felezési időnek megfelelő időn belül használtak bármilyen vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb
29. Azok az alanyok, akik több mint 3 hónapja kapták az utolsó adag vizsgálati készítményt, de hosszabb ideig tartó követés alatt állnak
30. Olyan alanyok, akik valószínűleg nem fognak együttműködni a vizsgálat követelményeivel, vagy a vizsgálati központ, vagy azok az alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek követni a vizsgálatvezető utasításait