Dvoudílná studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamické a kinetické studie inhalovaného AZD8871 u pacientů s astmatem a CHOPN

Kritéria zahrnutí: Část 1

1. Subjekty, které jsou schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, včetně vysazení léků
2. Dospělí muži ve věku 18 až 70 let (oba včetně)
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 do 32 kg/m2 při screeningu
4. Klinická diagnóza astmatu (podle doporučení Global Initiative for Asthma [GINA]) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
5. Schopnost změnit současnou léčbu astmatu, vysadit předchozí předepsané léky po podpisu informovaného souhlasu podle požadovaných vymývacích období
6. Screeningová hodnota FEV1 ≥70 % předpokládané normální hodnoty
7. Reverzibilita FEV1 ≥12 % a absolutní zvýšení alespoň o 200 ml nad výchozí hodnotu během 30 minut po inhalaci 400 µg (4 vdechnutí) salbutamolu pomocí inhalátoru s odměřenou dávkou s distančním zařízením
8. Subjekty užívající intermitentně salbutamol a/nebo subjekty užívající stabilní dávku nízké dávky inhalačního kortikosteroidu (jak je definováno směrnicemi GINA) alespoň 4 týdny před screeningem
9. Předdávkování hodnoty FEV1 prvního léčebného období v rozmezí ± 20 % FEV1 naměřené při screeningu před inhalací salbutamolu
10. Žádní současní kuřáci, žádní jedinci s kuřáckou anamnézou během posledních 12 měsíců a žádní jedinci s celkovou kuřáckou historií delší než 10 balených let
11. Žádné jiné relevantní plicní onemocnění nebo anamnéza hrudní chirurgie
12. Subjekty, které jsou jinak zdravé podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, nálezů 12svodového EKG
13. Normální krevní tlak (definovaný jako systolický krevní tlak [SBP] mezi 100 a 140 mmHg pro subjekty ve věku ≤59 let a mezi 100 a 150 mmHg pro subjekty ve věku ≥60 let a diastolický krevní tlak [DBP] mezi 40 a 90 mmHg ) při screeningu
14. Subjekty, jejichž výsledky klinických laboratorních testů nejsou klinicky relevantní a jsou přijatelné pro zkoušejícího.
15. Jedinci, kteří jsou při screeningu negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBc) (IgM), protilátku proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) I a II
16. Subjekty, které jsou negativní na testy na drogy a alkohol při screeningu a příjmu
17. Subjekty schopné provádět opakovatelné plicní funkční testy na FEV1 podle kritérií American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) 2005(9) při screeningu

Kritéria zahrnutí: Část 2

1. Dospělí muži a ženy neplodící děti ve věku ≥ 40 let s klinickou diagnózou stabilní středně těžké až těžké CHOPN podle doporučení GOLD při screeningu
2. Samice musí být neplodné, potvrzené při screeningu splněním předem stanovených kritérií studie
3. FEV1 po podání salbutamolu < 80 % a ≥ 30 % předpokládané normální hodnoty a po podání salbutamolu FEV1 / usilovná vitální kapacita (FVC) < 70 %
4. BMI < 40 kg/m2 při screeningu
5. Schopnost změnit současnou terapii CHOPN, vysadit předchozí předepsané léky po podpisu informovaného souhlasu podle požadovaných vymývacích období
6. Současní nebo bývalí kuřáci s kuřáckou historií ≥ 10 let v balení
7. Žádné známky klinicky významných respiračních a/nebo kardiovaskulárních onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze) nebo laboratorní abnormality
8. Žádné jiné relevantní plicní onemocnění nebo anamnéza hrudní chirurgie
9. Subjekty, které jsou při screeningu negativní na HBsAg, HBc IgM, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV I a II
10. Subjekty, které jsou schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, včetně vysazení léků
11. Lékařská anamnéza musí být ověřena buď osobním lékařem, nebo podle potřeby praktickým lékařem
12. Subjekty schopné provádět při screeningu opakovatelné testování funkce plic na FEV1 podle kritérií ATS/ERS 2005(9)

Kritéria vyloučení (část 1 a 2):

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí zařazení nebo randomizace léčby v této studii
3. Současné důkazy nebo nedávná historie jakéhokoli klinicky významného a nestabilního onemocnění (jiného než astma/CHOPN) nebo abnormality, které by mohly vystavit subjekt riziku nebo by mohly zkreslit výsledky studie
4. Subjekty s chirurgickou anamnézou klinicky relevantní pro účel studie
5. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného během posledních 5 let, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže
6. Subjekty se závažnou nežádoucí reakcí nebo závažnou přecitlivělostí na tiotropium (pouze pro část 2), indakaterol (pouze pro část 2) nebo pomocné látky přípravku (např. laktóza) nebo jiná léčiva ze stejné farmakologické třídy (pro část 1 a část 2)
7. Současná diagnóza CHOPN (pouze pro část 1) nebo anamnéza / nebo současná diagnóza astmatu (pouze pro část 2)
8. Nedávná anamnéza exacerbace astmatu / CHOPN vyžadující hospitalizaci nebo potřebu zvýšené udržovací léčby astmatu / CHOPN během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací
9. Použití denní oxygenoterapie > 10 hodin denně (pouze pro část 2)
10. Užívání systémových steroidů z respiračních důvodů během 6 týdnů před screeningem
11. Infekce dolních cest dýchacích během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací
12. Infekce horních cest dýchacích vyžadující antibiotika během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací
13. Současná anamnéza tuberkulózy, bronchiektázie nebo jiného nespecifického plicního onemocnění
14. Subjekt s významným kardiovaskulárním onemocněním, který může být náchylný ke kardiovaskulární nestabilitě
15. QTcF (QT interval korigovaný, Fridericia vzorec QT[msec]/RR[s]) interval, >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy při screeningu nebo před randomizací, nebo anamnéza syndromu dlouhého QT
16. PR (doba trvání v milisekundách od začátku vlny P do začátku komorové depolarizace [Q nebo R]) interval >200 ms při screeningu nebo před randomizací (pouze pro část 1) Poznámka: 4-6 hodin sledování rytmu EKG pomocí telemetrie se provede v den 1 k identifikaci pacientů, kteří mohou mít před randomizací jakoukoli klinicky významnou abnormalitu. Pokud k tomu dojde, pacienti by se neměli studie účastnit
17. Subjekty s koncentrací draslíku v séru < 3,5 mmol/l při screeningu
18. Subjekty s anamnézou nadměrného užívání nebo zneužívání alkoholu během posledních 2 let
19. Subjekty s anamnézou zneužívání drog v posledních 2 letech
20. Subjekty, které jsou pozitivní na testy na zneužívání drog a alkohol při screeningu a před randomizací. Osoby konzumující více než 14 (ženy) nebo 21 (muži) jednotek alkoholu týdně
21. Darování nebo ztráta >400 ml krve a plazmy během předchozích 3 měsíců před screeningem
22. Subjekty s významnou infekcí nebo známým zánětlivým procesem při screeningu nebo před randomizací
23. Subjekty s akutními gastrointestinálními příznaky v době screeningu nebo před randomizací (např. nauzea, zvracení, průjem, pálení žáhy)
24. Subjekty s akutní infekcí, jako je chřipka v době screeningu nebo před randomizací
25. Muži, kteří nesouhlasí s dodržováním pokynů, aby se vyhnuli těhotenství
26. Subjekty, které nejsou schopny dodržovat omezení týkající se předchozí a souběžné medikace
27. Subjekty, které zamýšlejí užívat souběžnou medikaci, kterou tento protokol nepovoluje, nebo kteří neprodělali požadovanou vymývací periodu pro konkrétní zakázanou medikaci
28. Jedinci, kteří užili jakýkoli hodnocený lék během 3 měsíců před screeningem nebo během ekvivalentní doby 6 poločasů od posledního podání, podle toho, co je delší
29. Jedinci, kteří dostali poslední dávku hodnoceného přípravku před více než 3 měsíci, ale kteří jsou na prodlouženém sledování
30. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie, nebo studijního centra nebo subjekty, které nejsou ochotné nebo schopné dodržovat pokyny hlavního zkoušejícího