Dwuczęściowe badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i kinetyki wziewnego AZD8871 u pacjentów z astmą i POChP

Kryteria włączenia:Część 1

1. Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, w tym wycofaniem leków
2. Dorośli mężczyźni w wieku od 18 do 70 lat (włącznie)
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2 na skriningu
4. Rozpoznanie kliniczne astmy (zgodnie z wytycznymi Global Initiative for Asthma [GINA]) przez co najmniej 6 miesięcy przed skriningiem
5. Możliwość zmiany aktualnego leczenia astmy, odstawienia wcześniej przepisanych leków po podpisaniu świadomej zgody zgodnie z wymaganymi okresami wypłukiwania
6. Przesiewowa wartość FEV1 ≥70% wartości przewidywanej normy
7. Odwracalność FEV1 ≥12% i bezwzględny wzrost o co najmniej 200 ml powyżej wartości wyjściowej w ciągu 30 minut po inhalacji 400 µg (4 dawki) salbutamolu za pomocą inhalatora z odmierzaną dawką, z elementem rozdzielającym
8. Osoby stosujące okresowo salbutamol i/lub osoby przyjmujące stałą dawkę małej dawki kortykosteroidu wziewnego (zgodnie z wytycznymi GINA) co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
9. Wartość FEV1 przed podaniem dawki w pierwszym okresie leczenia w zakresie ± 20% wartości FEV1 zmierzonej podczas badania przesiewowego przed inhalacją salbutamolu
10. Brak aktualnych palaczy, brak osób palących w ciągu ostatnich 12 miesięcy oraz osób, których łączna historia palenia przekracza 10 paczkolat
11. Brak innych istotnych chorób płuc lub historii operacji klatki piersiowej
12. Pacjenci, którzy poza tym są zdrowi na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, wyników 12-odprowadzeniowego EKG
13. Normalne ciśnienie krwi (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [SBP] między 100 a 140 mmHg u osób w wieku ≤59 lat i między 100 a 150 mmHg u osób w wieku ≥60 lat oraz rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] między 40 a 90 mmHg ) na seansie
14. Osoby, których wyniki badań laboratoryjnych nie mają znaczenia klinicznego i są akceptowane przez Badacza.
15. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) (IgM), przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) I i II podczas badań przesiewowych
16. Osoby z negatywnym wynikiem testów na obecność narkotyków i alkoholu podczas badań przesiewowych i przyjęć
17. Pacjenci zdolni do wykonywania powtarzalnych testów czynności płuc w kierunku FEV1 zgodnie z kryteriami American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) 2005(9) podczas badań przesiewowych

Kryteria włączenia: Część 2

1. Dorośli mężczyźni i kobiety niebędące w wieku rozrodczym w wieku ≥40 lat z klinicznym rozpoznaniem stabilnej umiarkowanej do ciężkiej POChP zgodnie z wytycznymi GOLD podczas badań przesiewowych
2. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas badań przesiewowych poprzez spełnienie wcześniej określonych kryteriów badania
3. FEV1 po salbutamolu <80% i ≥30% wartości należnej i FEV1 po salbutamolu / natężona pojemność życiowa (FVC) <70%
4. BMI < 40 kg/m2 w badaniu przesiewowym
5. Możliwość zmiany aktualnego leczenia POChP, odstawienia wcześniej przepisanych leków po podpisaniu świadomej zgody zgodnie z wymaganymi okresami wypłukiwania
6. Obecni lub byli palacze z historią palenia ≥10 paczkolat
7. Brak dowodów na klinicznie istotne schorzenia układu oddechowego i/lub sercowo-naczyniowego (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
8. Brak innych istotnych chorób płuc lub historii operacji klatki piersiowej
9. Pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg, HBc IgM, przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C oraz przeciwciał HIV I i II podczas badań przesiewowych
10. Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, w tym wycofaniem leków
11. Historia medyczna musi być zweryfikowana przez osobistego lekarza lub lekarza, odpowiednio
12. Osoby zdolne do wykonywania powtarzalnych badań czynności płuc na obecność FEV1 zgodnie z kryteriami ATS/ERS 2005(9) podczas badania przesiewowego

Kryteria wykluczenia (część 1 i 2):

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja leczenia w niniejszym badaniu
3. Aktualne dowody lub niedawna historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie i niestabilnej choroby (innej niż astma/POChP) lub nieprawidłowości, które mogłyby narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić wyniki badania
4. Pacjenci z wywiadem chirurgicznym istotnym klinicznie dla celów badania
5. Nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów, leczony lub nieleczony w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry
6. Osoby z poważną reakcją niepożądaną lub poważną nadwrażliwością na tiotropium (wyłącznie w części 2), indakaterol (wyłącznie w części 2) lub substancje pomocnicze preparatu (np. laktozę) lub inne leki z tej samej klasy farmakologicznej (w części 1 i 2)
7. Obecna diagnoza POChP (tylko dla części 1) lub historia / lub aktualna diagnoza astmy (tylko dla części 2)
8. Świeże zaostrzenie astmy/POChP wymagające hospitalizacji lub zwiększonej dawki leczenia podtrzymującego astmy/POChP w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją
9. Stosowanie codziennej tlenoterapii >10 h dziennie (tylko dla części 2)
10. Stosowanie ogólnoustrojowych sterydów ze względów oddechowych w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
11. Zakażenie dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją
12. Infekcja górnych dróg oddechowych wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją
13. Aktualna historia gruźlicy, rozstrzeni oskrzeli lub innej niespecyficznej choroby płuc
14. Pacjent z poważną chorobą układu krążenia, który może być podatny na niestabilność układu sercowo-naczyniowego
15. QTcF (skorygowany odstęp QT, wzór Fridericia QT[msec]/RR[s]), >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją lub zespół długiego QT w wywiadzie
16. PR (czas trwania w milisekundach od początku fali P do początku depolaryzacji komór [Q lub R]) odstęp >200 ms podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją (tylko dla części 1) Uwaga: 4-6 godzin monitorowania rytmu EKG z telemetrią zostaną przeprowadzone w dniu 1. w celu zidentyfikowania pacjentów, u których przed randomizacją mogą wystąpić jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości. W takim przypadku pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu
17. Osoby ze stężeniem potasu w surowicy < 3,5 mmol/l podczas badania przesiewowego
18. Osoby z historią nadmiernego używania lub nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
19. Osoby z historią nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
20. Osoby, u których podczas badania przesiewowego i przed randomizacją uzyskano pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu. Osoby spożywające więcej niż 14 (kobiety) lub 21 (mężczyźni) jednostek alkoholu tygodniowo
21. Donacja lub utrata >400 ml krwi i osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
22. Osoby z istotną infekcją lub znanym procesem zapalnym podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją
23. Pacjenci z ostrymi objawami żołądkowo-jelitowymi w czasie badania przesiewowego lub przed randomizacją (np. nudności, wymioty, biegunka, zgaga)
24. Pacjenci z ostrą infekcją, taką jak grypa, w czasie badania przesiewowego lub przed randomizacją
25. Mężczyźni, którzy nie zgadzają się postępować zgodnie z instrukcjami, aby uniknąć ciąży
26. Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać ograniczeń dotyczących wcześniejszych i jednocześnie stosowanych leków
27. Pacjenci, którzy zamierzają stosować jednocześnie jakiekolwiek leki niedozwolone w niniejszym protokole lub którzy nie przeszli wymaganego okresu wypłukiwania dla określonego zabronionego leku
28. Osoby, które stosowały jakikolwiek badany lek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie odpowiadającym 6 okresom półtrwania od otrzymania ostatniego podania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
29. Osoby, które otrzymały ostatnią dawkę badanego produktu ponad 3 miesiące temu, ale są objęte przedłużoną obserwacją
30. Osoby, które prawdopodobnie nie będą współpracować z wymaganiami badania lub ośrodka badawczego lub osoby, które nie chcą lub nie są w stanie postępować zgodnie z instrukcjami głównego badacza