Двухчастное исследование безопасности, переносимости, фармакодинамических и кинетических свойств вдыхаемого AZD8871 у пациентов с астмой и ХОБЛ

Критерии включения: Часть 1

1. Субъекты, которые могут и желают предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием, включая отмену лекарств.
2. Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 70 лет (оба включительно)
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 при скрининге
4. Клинический диагноз астмы (в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме [GINA]) не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
5. Возможность изменить текущую терапию астмы, прекратить прием ранее назначенных лекарств после подписания информированного согласия в соответствии с требуемыми периодами вымывания
6. Скрининговое значение ОФВ1 ≥70% от прогнозируемого нормального значения
7. Обратимость ОФВ1 ≥12% и абсолютное увеличение не менее чем на 200 мл по сравнению с исходным значением в течение 30 мин после ингаляции 400 мкг (4 вдоха) сальбутамола через дозирующий ингалятор со спейсером
8. Субъекты, принимающие сальбутамол прерывисто, и/или субъекты, получающие стабильную дозу низких доз ингаляционных кортикостероидов (как определено в рекомендациях GINA) по крайней мере за 4 недели до скрининга
9. Значение ОФВ1 до введения дозы в первый период лечения в диапазоне ± 20% от ОФВ1, измеренного при скрининге до ингаляции сальбутамола.
10. Отсутствие курильщиков в настоящее время, отсутствие субъектов с историей курения в течение последних 12 месяцев и отсутствие лиц с общим стажем курения более 10 пачек-лет
11. Отсутствие других значимых заболеваний легких или торакальной хирургии в анамнезе
12. Субъекты, которые в остальном здоровы, как определено историей болезни, физическим осмотром, результатами ЭКГ в 12 отведениях
13. Нормальное артериальное давление (определяется как систолическое артериальное давление [САД] от 100 до 140 мм рт.ст. для лиц в возрасте ≤59 лет и от 100 до 150 мм рт.ст. для лиц в возрасте ≥60 лет и диастолическое артериальное давление [ДАД] от 40 до 90 мм рт.ст. ) на просмотре
14. Субъекты, чьи результаты клинических лабораторных исследований не являются клинически значимыми и приемлемыми для исследователя.
15. Субъекты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), основные антитела гепатита В (HBc) (IgM), антитела гепатита С и антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II при скрининге
16. Субъекты с отрицательными результатами тестов на наркотики и алкоголь при скрининге и поступлении
17. Субъекты, способные выполнить повторное тестирование функции легких на ОФВ1 в соответствии с критериями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) 2005(9) при скрининге

Критерии включения: часть 2

1. Взрослые мужчины и женщины, не детородные, в возрасте ≥40 лет с клиническим диагнозом стабильной ХОБЛ средней и тяжелой степени в соответствии с рекомендациями GOLD при скрининге.
2. Женщины не должны иметь детородного потенциала, что подтверждается при скрининге выполнением заранее определенных критериев исследования.
3. Постсальбутамоловый ОФВ1 <80% и ≥30% от прогнозируемого нормального значения и постсальбутамоловый ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <70%
4. ИМТ < 40 кг/м2 при скрининге
5. Возможность изменить текущую терапию ХОБЛ, отменить ранее назначенные лекарства после подписания информированного согласия в соответствии с требуемыми периодами вымывания
6. Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек лет
7. Нет признаков клинически значимых респираторных и/или сердечно-сосудистых заболеваний (например, неконтролируемая артериальная гипертензия) или лабораторные отклонения
8. Отсутствие других значимых заболеваний легких или торакальной хирургии в анамнезе
9. Субъекты с отрицательным результатом на HBsAg, HBc IgM, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ I и II при скрининге
10. Субъекты, которые могут и желают предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием, включая отмену лекарств.
11. Медицинский анамнез должен быть подтвержден либо личным врачом, либо практикующим врачом, в зависимости от обстоятельств.
12. Субъекты, способные выполнять повторное тестирование функции легких на ОФВ1 в соответствии с критериями ATS/ERS 2005(9) при скрининге

Критерии исключения (Часть 1 и 2):

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущее зачисление или рандомизация лечения в настоящем исследовании
3. Текущие доказательства или недавняя история любого клинически значимого и нестабильного заболевания (кроме астмы/ХОБЛ) или аномалии, которые могут подвергнуть субъекта риску или могут исказить результаты исследования.
4. Субъекты с хирургическим анамнезом, клинически значимым для целей исследования.
5. Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, за исключением локализованного базально-клеточного рака кожи.
6. Субъекты с серьезной побочной реакцией или серьезной гиперчувствительностью к тиотропию (только для части 2), индакатеролу (только для части 2) или вспомогательным веществам препарата (например, лактозе) или другим препаратам того же фармакологического класса (для части 1 и части 2).
7. Текущий диагноз ХОБЛ (только для Части 1) или история/или текущий диагноз астмы (только для Части 2)
8. Недавнее обострение астмы/ХОБЛ в анамнезе, требующее госпитализации или необходимости усиленного поддерживающего лечения астмы/ХОБЛ в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации
9. Использование ежедневной оксигенотерапии >10 часов в день (только для Части 2)
10. Использование системных стероидов по респираторным причинам в течение 6 недель до скрининга
11. Инфекция нижних дыхательных путей в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации
12. Инфекция верхних дыхательных путей, требующая назначения антибиотиков в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации
13. Текущая история туберкулеза, бронхоэктатической болезни или другого неспецифического заболевания легких
14. Субъект со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, которое может быть подвержено сердечно-сосудистой нестабильности
15. QTcF (интервал QT с поправкой, формула Fridericia QT[мсек]/RR[сек]), >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин при скрининге или до рандомизации, или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
16. PR (продолжительность в миллисекундах от начала зубца P до начала желудочковой деполяризации [Q или R]) интервал >200 мс при скрининге или до рандомизации (только для части 1) Примечание: 4-6 часов мониторинга ритма ЭКГ с телеметрией будет проводиться в день 1 для выявления пациентов, у которых могут быть какие-либо клинически значимые отклонения до рандомизации. В этом случае пациенты не должны участвовать в исследовании.
17. Субъекты с концентрацией калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л при скрининге
18. Субъекты с историей чрезмерного употребления или злоупотребления алкоголем в течение последних 2 лет
19. Субъекты с историей злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет
20. Субъекты с положительными тестами на наркотики и алкоголь во время скрининга и до рандомизации. Субъекты, потребляющие более 14 (женщины) или 21 (мужчины) единиц алкоголя в неделю.
21. Донорство или потеря >400 мл крови и плазмы в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга
22. Субъекты со значительной инфекцией или известным воспалительным процессом при скрининге или до рандомизации
23. Субъекты с острыми желудочно-кишечными симптомами во время скрининга или до рандомизации (например, тошнота, рвота, диарея, изжога)
24. Субъекты с острой инфекцией, такой как грипп, во время скрининга или до рандомизации
25. Субъекты мужского пола, которые не соглашаются следовать инструкциям, чтобы избежать беременности
26. Субъекты, которые не могут соблюдать ограничения на предшествующие и сопутствующие лекарства
27. Субъекты, которые намереваются использовать какие-либо сопутствующие лекарства, не разрешенные настоящим протоколом, или которые не прошли требуемый период вымывания для определенного запрещенного лекарства.
28. Субъекты, которые использовали любой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до скрининга или в течение эквивалентного времени 6 периодов полувыведения после последнего введения, в зависимости от того, что дольше
29. Субъекты, получившие последнюю дозу исследуемого продукта более 3 месяцев назад, но находящиеся на длительном последующем наблюдении.
30. Субъекты, которые вряд ли будут сотрудничать с требованиями исследования, или исследовательский центр, или субъекты, которые не желают или не могут следовать инструкциям главного исследователя.