吸入 AZD8871 在哮喘和 COPD 受试者中的两部分安全性、耐受性、药效学和动力学研究
2018年4月6日 更新者：AstraZeneca
AZD8871 在哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 受试者中吸入给药的两部分、随机、安慰剂对照、安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
这是一项 I 期、随机、安慰剂对照的两部分研究，旨在评估吸入给药的 AZD8871 在哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
- 药品：剂量 1，AZD8871 50 μg（第 1 部分）
- 药品：剂量 3，AZD8871 300 μg（第 1 部分）
- 药品：剂量 5，AZD8871 1200 µg（第 1 部分）
- 药品：安慰剂，AZD8871 安慰剂（第 1 部分）
- 药品：剂量 2，AZD8871 100 μg（第 1 部分）
- 药品：剂量 4，AZD8871 600 µg（第 1 部分）
- 药品：剂量 6，AZD8871 1800 μg（第 1 部分）
- 药品：治疗 A，AZD8871 剂量 A（第 2 部分）
- 药品：治疗 B，AZD8871 剂量 B（第 2 部分）
- 药品：处理 C，茚达特罗 150 μg（第 2 部分）
- 药品：处理 D，噻托溴铵 18 μg（第 2 部分）
详细说明
本研究是一个综合的 I 期方案，分为两部分。
第 1 部分：在 16 名患有轻度哮喘的男性受试者中进行的单次递增剂量研究（6 个 AZD8871 剂量水平）。 根据随机方案，AZD8871 将在研究中心的监督下（通过 Genuair® 吸入器）给药
第 2 部分：在 40 名患有中度至重度 COPD 的男性和非生育女性受试者中进行的 5 个治疗期单剂量研究（AZD8871 [双剂量]、茚达特罗、噻托溴铵和安慰剂）。 每个治疗期将由至少 7 天的清除期分开。 支气管扩张的主要比较将在 AZD8871 剂量和安慰剂之间进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
134
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Harrow、英国
- Research Site
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Manchester、英国
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：第 1 部分
- 能够并愿意在进行任何与研究相关的程序（包括停药）之前提供书面知情同意书的受试者
- 18岁至70岁（含）的成年男性受试者
- 筛选时体重指数 (BMI) 为 18 至 32 kg/m2
- 筛选前至少 6 个月的哮喘临床诊断（根据全球哮喘防治倡议 [GINA] 指南）
- 能够改变当前的哮喘治疗，在签署知情同意书后根据所需的洗脱期停用之前的处方药
- 筛查FEV1值≥70%的预计正常值
- 通过带间隔装置的定量吸入器吸入 400 µg（4 喷）沙丁胺醇后 30 分钟内，FEV1 可逆性≥12% 且绝对值比基线值增加至少 200 mL
- 在筛选前至少 4 周使用间歇性沙丁胺醇和/或稳定剂量低剂量吸入皮质类固醇（根据 GINA 指南定义）的受试者
- 第一个治疗期的给药前 FEV1 值在吸入沙丁胺醇之前筛选时测得的 FEV1 的 ± 20% 范围内
- 目前没有吸烟者，过去 12 个月内没有吸烟史的受试者，没有总吸烟史超过 10 包年的受试者
- 无其他相关肺部疾病或胸外科手术史
- 根据病史、体格检查、12 导联心电图结果确定其他方面健康的受试者
- 正常血压（定义为 ≤59 岁受试者的收缩压 [SBP] 介于 100 和 140 mmHg 之间，≥60 岁受试者的收缩压 [SBP] 介于 100 和 150 mmHg 之间，舒张压 [DBP] 介于 40 和 90 mmHg 之间) 筛选时
- 其临床实验室测试结果与临床无关且研究者可接受的受试者。
- 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体 (IgM)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体均为阴性的受试者
- 在筛选和入院时滥用药物和酒精测试呈阴性的受试者
- 筛选时能够根据美国胸科学会 (ATS) / 欧洲呼吸学会 (ERS) 2005(9) 标准对 FEV1 进行可重复肺功能测试的受试者
纳入标准：第 2 部分
- 筛选时根据 GOLD 指南临床诊断为稳定的中度至重度 COPD 的年龄≥40 岁的成年男性和未生育女性受试者
- 女性必须具有非生育潜力，在筛选时通过满足研究预定义标准得到确认
- 沙丁胺醇后 FEV1 <80% 和 ≥ 30% 的预计正常值和沙丁胺醇后 FEV1 / 用力肺活量 (FVC) <70%
- 筛选时 BMI < 40 kg/m2
- 能够改变当前的 COPD 治疗，在签署知情同意书后根据所需的洗脱期停用之前的处方药
- 吸烟史≥10 包年的当前吸烟者或戒烟者
- 没有临床显着呼吸和/或心血管疾病的证据（例如 未控制的高血压）或实验室异常
- 无其他相关肺部疾病或胸外科手术史
- 筛选时 HBsAg、HBc IgM、丙型肝炎抗体和 HIV I 和 II 抗体呈阴性的受试者
- 能够并愿意在进行任何与研究相关的程序（包括停药）之前提供书面知情同意书的受试者
- 病史必须由私人医生或医生酌情核实
- 受试者在筛选时能够根据 ATS / ERS 2005(9) 标准对 FEV1 进行可重复的肺功能测试
排除标准（第 1 部分和第 2 部分）：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
- 本研究中既往入组或随机化治疗
- 任何有临床意义和不稳定的疾病（哮喘/慢性阻塞性肺病除外）或异常的当前证据或近期病史可能会使受试者处于危险之中或可能混淆研究结果
- 具有与研究目的临床相关的手术史的受试者
- 过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史，无论是否接受过治疗，局限性皮肤基底细胞癌除外
- 对噻托溴铵（仅适用于第 2 部分）、茚达特罗（仅适用于第 2 部分）或制剂赋形剂（如乳糖）或其他药理学类别相同的药物（第 1 部分和第 2 部分）有严重不良反应或严重超敏反应的受试者
- 当前诊断为慢性阻塞性肺病（仅适用于第 1 部分）或病史/或当前诊断为哮喘（仅适用于第 2 部分）
- 筛选前或随机分组前 6 周内需要住院治疗或需要增加哮喘/COPD 维持治疗的近期哮喘/COPD 恶化病史
- 每天使用氧疗 >10 小时（仅适用于第 2 部分）
- 筛选前 6 周内因呼吸系统原因使用全身性类固醇
- 筛选前或随机分组前 6 周内发生下呼吸道感染
- 筛选前或随机分组前 6 周内发生需要抗生素治疗的上呼吸道感染
- 结核病、支气管扩张或其他非特异性肺部疾病的当前病史
- 患有严重心血管疾病的受试者可能易受心血管不稳定的影响
- QTcF（校正后的 QT 间期，Fridericia 公式 QT[msec]/RR[s]）间期，男性 >450 ms，女性 >470 ms，筛选时或随机化之前，或有长 QT 综合征史
- PR（从 P 波开始到心室去极化 [Q 或 R] 开始的持续时间，以毫秒为单位）筛选时或随机化之前 >200 毫秒的间隔（仅适用于第 1 部分）注意：4-6 小时心电图节律遥测监测将在第 1 天进行，以确定在随机化之前可能有任何临床显着异常的患者。 如果发生这种情况，患者不应参与该研究
- 筛选时血清钾浓度 < 3.5mmol/l 的受试者
- 受试者在过去 2 年内有过度使用或滥用酒精的历史
- 过去2年内有药物滥用史的受试者
- 在筛选时和随机化之前对滥用药物和酒精测试呈阳性的受试者。 受试者每周饮酒超过 14 个（女性受试者）或 21 个（男性受试者）单位的酒精
- 在筛选前的前 3 个月内捐献或丢失 >400 毫升的血液和血浆
- 在筛选时或随机化之前有严重感染或已知炎症过程的受试者
- 在筛选时或随机化之前有急性胃肠道症状的受试者（例如，恶心、呕吐、腹泻、胃灼热）
- 在筛选时或随机化之前患有流感等急性感染的受试者
- 不同意遵照指示避免怀孕的男性受试者
- 无法遵守既往用药和合并用药限制的受试者
- 打算使用本协议不允许的任何伴随药物或未经历特定禁用药物所需的清除期的受试者
- 在筛选前 3 个月内或接受最后一次给药后 6 个半衰期的等效时间内使用过任何研究药物的受试者，以较长者为准
- 超过 3 个月前接受过最后一剂研究药物但正在进行延长随访的受试者
- 不太可能配合研究要求的受试者，或研究中心或不愿或不能听从主要研究者指示的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1，第 1 部分
第 1 期：第 1 剂 第 2 期：第 3 剂 第 3 期：第 5 剂
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第 1 天 50 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 300 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 1200 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 2，第 1 部分
第 1 期：安慰剂 第 2 期：第 3 剂 第 3 期：第 5 剂
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第 1 天 300 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 1200 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天安慰剂；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 3，第 1 部分
第 1 期：第 1 剂 第 2 期：安慰剂 第 3 期：第 5 剂
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第 1 天 50 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 1200 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天安慰剂；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 4，第 1 部分
第 1 期：第 1 剂 第 2 期：第 3 剂 第 3 期：安慰剂
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第 1 天 50 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 300 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天安慰剂；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 5，第 1 部分
第 1 期：第 2 剂 第 2 期：第 4 剂 第 3 期：第 6 剂
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第 1 天 100 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 600 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 1800 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 6，第 1 部分
第 1 期：安慰剂 第 2 期：第 4 剂 第 3 期：第 6 剂
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AZD8871 第 1 天安慰剂；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 600 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 1800 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 7，第 1 部分
第 1 期：第 2 剂 第 2 期：安慰剂 第 3 期：第 6 剂
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AZD8871 第 1 天安慰剂；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 100 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 1800 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 8，第 1 部分
第 1 期：第 2 剂 第 2 期：第 4 剂 第 3 期：安慰剂
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AZD8871 第 1 天安慰剂；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 100 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天 600 µg AZD8871；每剂 AZD8871 吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
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实验性的：序列 1，第 2 部分
第 1 期：治疗 A 第 2 期：治疗 B 第 3 期：治疗 E 第 4 期：治疗 C 第 5 期：治疗 D
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 2，第 2 部分
第 1 期：治疗 B 第 2 期：治疗 C 第 3 期：治疗 A 第 4 期：治疗 D 第 5 期：治疗 E
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 3，第 2 部分
第 1 期：治疗 C 第 2 期：治疗 D 第 3 期：治疗 B 第 4 期：治疗 E 第 5 期：治疗 A
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 4，第 2 部分
第 1 期：治疗 D 第 2 期：治疗 E 第 3 期：治疗 C 第 4 期：治疗 A 第 5 期：治疗 B
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 5，第 2 部分
第 1 期：治疗 E 第 2 期：治疗 A 第 3 期：治疗 D 第 4 期：治疗 B 第 5 期：治疗 C
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 6，第 2 部分
第 1 期：治疗 D 第 2 期：治疗 C 第 3 期：治疗 E 第 4 期：治疗 B 第 5 期：治疗 A
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 7，第 2 部分
第 1 期：治疗 E 第 2 期：治疗 D 第 3 期：治疗 A 第 4 期：治疗 C 第 5 期：治疗 B
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 8，第 2 部分
第 1 期：治疗 A 第 2 期：治疗 E 第 3 期：治疗 B 第 4 期：治疗 D 第 5 期：治疗 C
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 9，第 2 部分
第 1 期：治疗 B 第 2 期：治疗 A 第 3 期：治疗 C 第 4 期：治疗 E 第 5 期：治疗 D
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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实验性的：序列 10，第 2 部分
第 1 期：治疗 C 第 2 期：治疗 B 第 3 期：治疗 D 第 4 期：治疗 A 第 5 期：治疗 E
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AZD8871 第 1 天一次剂量 A；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
AZD8871 第 1 天剂量 B 一次；每剂 AZD8871 安慰剂吸入粉末将通过单剂量干粉吸入器 (Genuair®) 给药
第 1 天一次 150 μg 茚达特罗；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将通过干粉吸入器 (Onbrez Breezhaler®) 作为 1 个硬胶囊给药
第 1 天一次 18 μg 噻托溴铵；每个剂量的茚达特罗干吸入粉末将作为 1 个硬胶囊通过干粉吸入器 (HandiHaler®) 给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有轻度持续性哮喘（第 1 部分）和慢性阻塞性肺病（第 2 部分）且至少有 1 种治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：从知情同意的时间到最后一剂研究产品后的 14 (±2) 天。未解决的 AE 由研究者跟进，只要有医学指示。
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不良事件是指在接触药品后或接触药品期间出现不良医疗状况或原有医疗状况恶化，无论是否被认为与该产品有因果关系。
不良医疗状况可以是症状、体征或实验室参数（血液学、血液化学、尿液分析、身体检查、12 导联心电图和遥测以及生命体征）的异常结果。
使用 Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 18.1 版对 AE 进行编码。
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从知情同意的时间到最后一剂研究产品后的 14 (±2) 天。未解决的 AE 由研究者跟进，只要有医学指示。
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具有临床相关血压异常的参与者人数
大体时间：从知情同意到最后一次 IP 给药后 36 小时。
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血压 (BP) 测量（舒张压 [DBP] 和收缩压 [SBP]）在仰卧位休息约 5 分钟后进行，筛选时，基线（IP 给药前 ≤ 1 小时），10 分钟和 30 分钟，1, 2, IP 给药后 3、4、8、12 小时（第 1 天）和 24 和 36 小时（第 2 天）。 筛选时的正常血压：SBP 100-140 mmHg（年龄≤59 岁的受试者）和 100-150 mmHg（年龄≥60 岁的受试者），DBP 40-90 mmHg。 BP显着变化的标准： 高 SBP：（≥180 且高于基线（给药前）≥20）或（≥200 且基线 <200）低 SBP：（≤90 且低于基线 ≥20）或（≤75 且基线 >75）高 DBP： （≥105 且比基线增加 ≥15）或（≥115 且基线 <115）低 DBP：（≤50 且比基线减少 ≥15）或（≤40 且基线 >40）所有超出范围的值都被标记为根据个体受试者水平的医学标准评估临床相关性的首席研究员。 评估临床相关的发现，直到被认为是非临床相关的。 |
从知情同意到最后一次 IP 给药后 36 小时。
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心电图（HR、QTcF 和其他 ECG 参数）出现临床相关异常的参与者人数。
大体时间：从知情同意到最后一次 IP 给药后 36 小时。
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HR、QTcF 和其他 ECG 异常通过在所示时间点一式三份进行的局部数字 12 导联 ECG 进行评估： 在筛选、第 1 天基线、给药后 10 分钟、30 分钟、1 小时 (h)、2 小时、3 小时、4 小时、8 小时、12 小时、24 小时、36 小时评估 ECG（第 1 部分和第 2 部分） . 遥测（第 1 部分），通过至少 2 个实时显示进行评估，在第 -1 天（连续记录 4-6 小时，当时这对单位后勤更方便）和第 1 天从IP 管理的时间最多至少 24 小时，但如果研究者或指定人员建议，则 IP 管理后最多 36 小时。 异常发现被标记给主要研究者，主要研究者根据个体受试者水平的医学标准评估临床相关性。 评估临床相关发现，直到异常被认为是非临床相关的。 |
从知情同意到最后一次 IP 给药后 36 小时。
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在临床生化、血液学和尿液分析中具有临床相关异常的参与者人数
大体时间：从知情同意的时间到最后一次 IP 剂量后的 7 天。
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临床生物化学、血液学和尿液分析实验室评估中临床相关异常的综合。 在 IP 给药后的筛选、第 -1 天（仅第 1 部分）、24 小时（第 2 天）和随访（7 [±2] 天）进行实验室测试（血液学、血液化学和尿液分析）。 仅在筛选时进行凝血； TSH、T4 仅在筛选、第 1 天和随访时出现。 异常发现被标记给主要研究者，主要研究者根据个体受试者水平的医学标准评估临床相关性。 评估临床相关发现，直到异常被认为是非临床相关的。 |
从知情同意的时间到最后一次 IP 剂量后的 7 天。
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第 2 天第 1 秒用力呼气谷容积 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至给药后 36 小时（第 2 天）
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AZD8871 在单次给药前（给药前 -45 分钟和 -15 分钟）和给药后第 2 天第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 后的药效学（定义为 23:00 和 24:00 的平均值）在研究产品的早晨给药后）
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基线（第 1 天）至给药后 36 小时（第 2 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分中 AZD8871 的 Cmax
大体时间：给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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AZD8871 在每个治疗期第 1 天的 Cmax（观察到的最大血浆药物浓度）。
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给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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第 1 部分和第 2 部分中 AZD8871 的 Tmax
大体时间：给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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AZD8871 在每个治疗期第 1 天的 tmax（达到最大浓度的时间）。
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给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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第 1 部分和第 2 部分中 AZD8871 的 AUC(0-t)
大体时间：给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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每个治疗期第 1 天 AZD8871 的 AUC(0-t)（从时间零到最后可量化可测量浓度的时间的浓度-时间曲线下面积）。
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给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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第 1 部分和第 2 部分中 AZD8871 的 AUC(0-24)
大体时间：给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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AUC(0-24)（从0到24h的浓度-时间曲线下面积）AZD8871在每个治疗期第1天的AUC(0-24)。
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给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 1 天） 2) 给药后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分和第 2 部分中 AZD8871 的 AUC
大体时间：给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟和 45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 2 天） ) 给药后
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每个治疗期第1天AZD8871的AUC（从时间0到无穷大的浓度-时间曲线下面积）
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给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟和 45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 2 天） ) 给药后
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第 1 部分和第 2 部分中 AZD8871 的消除半衰期
大体时间：给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟和 45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 2 天） ) 给药后
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AZD8871 在每个治疗期第 1 天的消除半衰期 (t½λz)。
t½λz 通常是在小于所得半衰期 3 倍的时间内计算的
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给药前、5 分钟、15 分钟、30 分钟和 45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时（第 1 天）、24 小时和 36 小时（第 2 天） ) 给药后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Muna Albayaty, MBChB, MSc,MFPM、PAREXEL Early Phase Clinical Unit, London, United Kingdom
- 首席研究员：Dave Singh, Prof.、The Medicines Evaluation Unit (MEU), Manchester, United Kingdom
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jimenez E, Astbury C, Albayaty M, Wahlby-Hamren U, Seoane B, Villarroel C, Pujol H, Bermejo MJ, Aggarwal A, Psallidas I. Navafenterol (AZD8871) in patients with mild asthma: a randomised placebo-controlled phase I study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single ascending doses of this novel inhaled long-acting dual-pharmacology bronchodilator. Respir Res. 2020 Sep 9;21(Suppl 1):211. doi: 10.1186/s12931-020-01470-5.
- Singh D, Balaguer V, Astbury C, Wahlby-Hamren U, Jimenez E, Seoane B, Villarroel C, Lei A, Aggarwal A, Psallidas I. Navafenterol (AZD8871) in patients with COPD: a randomized, double-blind, phase I study evaluating safety and pharmacodynamics of single doses of this novel, inhaled, long-acting, dual-pharmacology bronchodilator. Respir Res. 2020 Sep 9;21(Suppl 1):102. doi: 10.1186/s12931-020-01347-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月8日
首次发布 (估计)
2015年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月6日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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