- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02594709
Többmenetes sugársebészet látóideghüvelyes meningiomák esetén (ONSMsmSRS)
Megfigyelési tanulmány a látóideghüvelyes meningiomák többmenetes sugársebészetéről
A látóideghüvelyes meningiómák (ONSM) hagyományos kezelési lehetőségei közé tartozik a megfigyelés, a műtét és a sugárterápia, de a mai napig ezek egyike sem vált egyértelműen választott kezeléssé.
A sugárterápia szerepe bizonytalan maradt a sugárzással összefüggő optikai neuropátia miatti aggodalom miatt. Az elmúlt két nagy sorozatban frakcionált sztereotaxiás sugárterápiával kezelt betegek megerősítették ezeket a pozitív tapasztalatokat a tumorkontrollban, és nagymértékben csökkentették a kezeléssel összefüggő toxicitás miatti aggodalmat.
A meningioma sikeres kezelésének fényében a sugársebészet javasolta kezelési lehetőségként. Az egymenetes, nagy konformitású, keret alapú sugársebészeti rendszereket ritkán, vagy egyáltalán nem javasolják ONSM kezelésként a látóideg ismert dózistűrése miatt.
Az első tapasztalatok az ONSM-kezelésben a többmenetes sugársebészeti kezeléssel kapcsolatban meglehetősen ígéretesek voltak.
Jelen tanulmány célja a többmenetes sugársebészet hatékonyságának és biztonságosságának prospektív értékelése az ONSM-kezelésben.
A többmenetes sugársebészet értékelése érdekében 50 beteget vonunk be a jelen vizsgálatba.
Minden beteget multisession sugársebészettel kezelünk, 5 db 5 Gy-os frakciót, összesen 25 Gy-os dózisig a 75-85%-os izodózis vonalra. A betegeket mind a tumornövekedés szabályozása, mind a vizuális funkció szempontjából értékelték.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés A látóideghüvelyes meningiomák (ONSM) ritka daganatok. Az összes orbitális daganat körülbelül 2%-át, az intracranialis meningiomák 1-2%-át és a látóideg-elváltozások egyharmadát teszik ki (23, 32, 42, 43). Ezek a daganatok általában egyoldaliak, de 5%-uk kétoldali fejlődésű (33) A növekedési mintázat alapján ezek a daganatok primer és másodlagos formákra oszthatók. Az előbbi típusok a látóideg rostos duralis tokjának arachnoid kupakjából származnak, és általában az ideg mentén, kerület mentén nőnek. Az elsődleges ONSM-ek tovább oszthatók orbitális és intracanalicularis formákra.
A másodlagos ONSM-ek általában a sphenoid gerincből vagy a tuberculum sellae-ból származnak, majd átterjednek az optikai csatornába és a pályára (14, 42).
A patológiai vizsgálatok gyakran meningotheliomatózist vagy átmeneti szövettani vizsgálatot mutatnak.
Leggyakrabban a középkorú nőket érintik (4, 36, 44). A leggyakoribb megjelenési tünet a látásvesztés, mind az élességben, mind a látótérben. Ez szinte a látóideg közvetlen kompressziójának és az érrendszeri átrendeződésnek a kifejeződése.
A látóideg atrófiája gyakori. Az optociliáris sönt késői és ritka tünet, de a kompressziós optikai neuropátia közvetlen kifejeződése, és patognomikus lehet az ONSM diagnózisában (35, 43).
Hagyományosan a kezelési lehetőségek közé tartozik a megfigyelés, a műtét és a sugárterápia, de eddig ezek bármelyikét választották.
Ennek ellenére az új technológia fejlesztése növelte a sugárterápiás alkalmazások iránti érdeklődést.
A meningiomák jóindulatú természete és lassú növekedési mintája miatt konzervatív kezelés jöhet szóba. Ennek ellenére ez elkerülhetetlenül látásromláshoz vagy teljes vaksághoz vezet (18, 33, 43, 44).
A sebészet a daganatok beadását javasolja, különösen progresszív látásvesztés vagy teljes vakság, tumor progresszió és intracranialis érintettség esetén. Mindenesetre a látóideghez, a szemartériához és a központi retina artériához fűződő bensőséges kapcsolatuk miatt az ONSM-ek teljes eltávolítása rendkívül nagy kihívást jelent. Ezenkívül a posztoperatív lefolyást gyakran a tünetek súlyosbodása jellemzi (4, 8, 9, 15).
A közelmúltban a sugárterápia szerepe bizonytalan maradt: sok szerző pozitív tapasztalatokról számolt be, de a szövődmények és másodlagos hatások miatti aggodalom erősen korlátozta az elfogadottságát (4, 5, 16, 21, 22, 26, 29, 31, 32 ). Besugárzásos optikai neuropátiát írtak le a hagyományos sugárterápiás kezeléseket követően (45 Gy, 2 Gy frakciónként) (40).
A közelmúltban frakcionált sztereotaxiás sugárterápiával kezelt betegek két nagy sorozata megerősítette ezeket a pozitív tapasztalatokat a tumorkontrollban, és nagymértékben csökkentette a kezeléssel összefüggő toxicitás miatti aggodalmat (6, 27).
A meningioma sikeres kezelésének fényében a sugársebészet javasolta kezelési lehetőségként. Az egymenetes, nagy konformitású, keret alapú sugársebészeti rendszereket ritkán, vagy egyáltalán nem javasolják ONSM-kezelésként a látóideg ismert dózistoleranciája miatt (22).
A sugársebészeti technológia 1994-től kezdődő fejlesztése új és hatékony terápiás lehetőséget jelentett (3, 11, 12).
Így lehetőség nyílik a normál és patológiás szövetek eltérő regenerálódási sebességének kihasználására a tumorkontroll optimalizálására, és egyúttal a környező struktúra kímélésére, elkerülve a látási utak károsodását.
Valójában a különböző frakcionálási sémák összehasonlítása, amelyek nagyjából ekvivalens biológiailag egyenértékű dózist (BED) eredményeznek a tumorkontroll és a normál szöveti késői hatások között (feltételezve, hogy a daganat és a normál szövet késői hatása hasonló α/β arányú). Ily módon az akut (korai) reakciók nagyobb frakciómérettel csökkennének (19).
Az első tapasztalatok az ONSM-kezelésben a többmenetes sugársebészeti kezeléssel kapcsolatban meglehetősen ígéretesek voltak (32).
Jelen tanulmány célja a többmenetes sugársebészet hatékonyságának és biztonságosságának prospektív értékelése az ONSM-kezelésben.
A kezelést mind a tumornövekedés szabályozása, mind a látás megkímélése szempontjából értékelik.
BETEGEK ÉS MÓDSZEREK Betegpopuláció. XX olyan betegnél, akiknél látóideghüvelyes meningioma (ONSM), mind orbitális, mind intracanalicularis érintett, több alkalomra kiterjedő sugársebészeti beavatkozást is megfontolnak.
Jogosultság:
A beszámítás kritériumai a bemutatáskor jelentkező jelentős látásromlás, a látászavar progressziója a megfigyelési időszakban, a betegség progressziója.
Mivel a szövettani diagnózis invazív és veszélyes eljárást jelent, biopsziát nem végeznek, a diagnózis kizárólag radiológiai lesz.
A kezelés előtti értékelés. A kezelés előtt minden beteget idegsebész, sugáronkológus és ideg-szemész együttesen értékel.
A klinikai vizsgálat magában foglalja a teljes neurológiai vizsgálatot. Különösen az I., III., IV., V. és VI. agyidegpárt vizsgáljuk.
A látásélességet, a látóteret is ugyanaz a neuro-szemész fogja vizsgálni. A látásélességet a legjobb helyes Snellen látásélességgel vizsgálják. A Humphrey Visual 30-2 szabványos automatizált kerületi vizsgálatot végeznek a látótér hiányosságainak meghatározására. Dózisválasztási és sugárbiológiai megfontolások. A dózis kiválasztása a sugársebészeti és sztereotaktikus sugárterápiával kapcsolatos korábbi tapasztalatokon (1, 2, 23, 28, 30), valamint az elülső látópályák dózistoleranciájával kapcsolatos korábbi vizsgálatokon alapul (38).
Ezeket a szempontokat figyelembe véve tervezünk többmenetes sugársebészetet: minden beteget maximum 25 Gy (5 Gy/frakció; 5 frakció) dózissal kezelünk.
Ebben a vizsgálatban a teljes dózistervek összehasonlíthatók a hagyományos frakcionált adagolási rendekkel (50,4-56 Gy) adott dózisokkal. Valójában feltételezzük, hogy a meningioma α/β aránya körülbelül 3,7-3,8 Gy (34, 41).
Az egyenértékű dózis képlet szerint:
EQD2 = D * [(d + α/β)/(2 + α/β) = 38,2 Gy ahol D a módosított ütemterv összdózisa, d a módosított napi adag. Ezután figyelembe véve a hagyományos frakcionált és hipofrakcionált kezelés (28 frakció, heti 5 frakció, összesen 38 nap, illetve 5 frakció, 5 nap) közötti különbségeket a teljes kezelési idő között, a legtöbb daganat esetében Dprolif = 0,7-et feltételeztünk. (7, 17), ahol a Dprolif a proliferációhoz kapcsolódó napi visszanyert dózis: EQD2,T = EQD2,t - [(T - t) * Dprolif ] = 61 Gy Kezelés tervezése. A betegek 1,25 mm vastag MRI-vizsgálatot kapnak, amely tartalmazza a zsírelnyomó szekvenciát, a T1 gadolinium szekvenciát és a kontrasztanyagos CT-vizsgálatot. A képeket ezután összevonják a céltérfogat és a látóideg intra-extraorbitális szegmensének, valamint a veszélyeztetett szervnek (pl. retina) Inverz tervezőszoftver kerül bevezetésre a céllefedettség optimalizálására, és ezzel egyidejűleg a vényköteles dózis maximális konformitása és homogenitása elérése érdekében. Az egyes kezeléseknél alkalmazott kezelési terv a térfogati dózis elemzésén alapul, beleértve a PTV és a kritikus normál struktúrák dózis-térfogat hisztogram (DVH) elemzését. Az egyes betegeknél használt utak és gerendák száma változó, és a kiválasztott egyéni kezelési terv határozza meg.
Céltérfogatok A céltérfogat a CT és/vagy MRI tervezésénél látható kezeléstervező szoftverben felvázolt daganatból áll.
A tervezési céltérfogat (PTV) a tervek szerint a 75-85%-os izodózis vonalat fogja át. Minden veszélyeztetett szervet meghatároznak.
Nyomon követés. A többmenetes sugársebészetet követően a betegeket egy multidiszciplináris csoport (sugár onkológus, idegsebész; neuro-szemész) értékeli a tumor progressziója és a látásfunkció szempontjából. A betegeket a kezelés után 3 hónappal, az első két évben 6 havonta, majd évente egyszer értékelik.
Minden nyomon követés magában foglalja a neurológiai, radiológiai és neuro-szemészeti értékelést.
A neuro-oftalmológiai vizsgálat magában foglalja a látásélesség, a látómező, a külső szemmozgások és a proptózis átfogó értékelését. A látásélességet ugyanazokkal a tesztekkel vizsgálják, mint az alapvonalon.
A kezelés utáni radiográfiai értékelés 6 havonta MRI-vizsgálatot tartalmaz. Elsődleges végpont Az elsődleges végpontok a helyi növekedés szabályozása és a látásélesség fenntartása vagy javítása az alapvonalon. Válaszkritériumok A részleges válasz a tumor 20%-ot meghaladó csökkenéseként definiálható. Progressziós betegségnek minősül a tumor méretének bármilyen növekedése.
Toxicitás A szem toxicitását a CTCAE 3 verzió kritériumaira hivatkozva írjuk le. ADATGYŰJTÉS A betegek egy számot kapnak, és adataikat egy esetbejelentő űrlapon gyűjtik össze. Az adatok minden protokolllátogatásból származó információkat tartalmaznak, és időben elkészülnek.
STATISZTIKAI SZEMPONTOK Elemzést végeznek annak ellenőrzésére, hogy a tumorkontroll összefüggésben áll-e a klinikai tünetek javulásával, rövid sugárterápiás kezelés alkalmazásával, a korábban leírt sugárbiológiai megfontolások alapján.
A klinikai javulás specifikus szemészeti tesztekkel mérhető.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Mi
-
Milan, Mi, Olaszország, 20133
- Instittuto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: ≥ 18 év
- látóideghüvelyes meningioma (egyetlen lézió) gyanúja esetén Fájdalom és/vagy neurológiai hiány
- KPS ≥ 70
- Írásbeli hozzájárulása
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Kétoldali meningioma vagy chiasma érintett
- Allergia kontrasztanyagra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ONSM Multisession Radiosurgery
Többmenetes sugársebészet
|
Klinikai gyakorlatként a betegek többmenetes sugársebészeten esnek át.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
vizuális funkció eredménye
Időkeret: 5 év
|
A kezelés előtti és utáni látásélességet és látóteret értékelni kell
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS - progressziómentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
Részleges válasz: a tumor csökkenése több mint 20%.
Progressziós betegség: bármely fokozott
|
5 év
|
|
Biztonság: toxicitási szint
Időkeret: 5 év
|
A toxicitást az NCI CTCAE v3.0 szerint értékelték
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Laura Fariselli, MD, Instittuto Nazionale Neurologico Carlo Besta
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRON-SM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .