Epidurális stimuláció a rezisztens depresszió kezelésére

Feltáró célok

Az epidurális kortikális stimuláció hipotetikus előnyeinek elemzése a kevésbé invazív transzkraniális mágneses stimulációhoz képest:

• A stimuláló elektródák sebészeti beültetése erősebb, következetesebb és pontosabb stimulációs formát eredményezhet a kéregben, ami a transzkraniális mágneses stimuláció vizsgálatai során megfigyelt változékonyság egyik fő aggálya.
• Egy végleges beültetési rendszer kiküszöbölheti a transzkraniális mágneses stimulációs terápia másik hátrányát, a többhetes ismétlődő kezelési periódus szükségességét és a fenntartó kezelések szükségességét.
• A depressziós tünetek remissziójának elérése az életminőség javításával és az öngyilkosság kockázatának csökkentésével.
• A betegek kezeléshez való hozzáállásának javítása állandó rendszer kialakításával.

Minta:

A betegeket a Brazília (Brazília) Distrito Federal járóbeteg-klinikáiról és szakszolgálatok pszichiátriai osztályairól választják ki. Ezeket a betegeket a Brasília Egyetemi Kórház speciális ambuláns affektív zavaraiba fogják bevonni. Azok a súlyos depressziós zavarban szenvedő betegek, akiket hagyományos módszerekkel nem kezelnek:

1. A vizsgálatba való felvétel megköveteli, hogy a betegek megfeleljenek a visszatérő major depressziós zavar kritériumainak a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv - V (visszatérő major depressziós zavar pszichotikus jellemzők nélkül) szerint, akik legalább két évig tartó jelenlegi depressziós epizódban szenvednek, vagy legalább négy súlyos depressziós epizód, valamint a jelenlegi epizód legalább egy évig tart. Minden személynek felnőttnek kell lennie, a nők nem lehetnek terhesek, és fogamzásgátló kezelésnek kell alávetni őket.
2. Az alanyok legalább négy különböző, terápiás dózisú antidepresszáns vizsgálatban nem reagáltak legalább hat hétig, és ez az időszak során specifikus pszichoterápiával és/vagy elektrokemoterápiával vagy vagus idegstimulációval jártak együtt. A kiválasztás pillanatában alkalmazott depresszió gyógyszeres kezelésének változatlannak kell maradnia a beültetés után legalább nyolc hétig, és nem változik a vizsgálati időszak alatt. A vizsgálat során felmerülő esetleges terápiás kiigazításokat a mágneses stimuláció paramétereinek változtatásával kezelik.
3. A betegeknek legalább 20 pontot kell szerezniük a Hamilton-értékelési skálán (Hamilton Depression Rating Scale-28 (HDRS))

4. Kizárási kritériumok:

   1. Terhesség;
   2. Meglévő neurológiai betegség, beleértve az epilepsziát;
   3. Egyéb pszichiátriai rendellenességek, kivéve a szorongásos zavarokat
   4. 24-nél kevesebb Minimental vagy bármilyen más kognitív zavar;
   5. Súlyos öngyilkossági gondolatok.
   6. A műtétet kizáró egészségügyi állapotok a kutatócsoport megítélése szerint.

Értékelési skálák:

1. Hamilton-depresszió (HAM-D) besorolási skála, a 28 tétel: a tünetek súlyosságának felmérése primer depressziós betegségben szenvedő depressziós betegeknél és a kezelés miatti változások nyomon követése.
2. Depressziós skála Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS), a depressziós betegek klinikai változásainak specifikus értékelése a kezelés során.
3. Az SF-36 skála, szubjektíven értékeli az egyén saját egészségi állapotáról alkotott képét.
4. Side Effects Scale (UKU-Ugvalg a Kliniske Undersgelser): részletes skála a gyógyszermellékhatások értékeléséhez, amely a következő négy mellékhatáscsoportot tartalmazza: pszichés, neurológiai, autonóm és mások.

Eljárások:

A kiválasztott betegeknél a Brasília Egyetemi Kórház (HUB) Sebészeti Központjában műtéti beültetést végeznek. A beültetést idegsebész szakorvos végzi funkcionális rendellenességek kezelésében és egyéb kórképek esetén az epidurális elektródák beültetésében. A beavatkozás neuronavigációval történik, és az implantátum anyagát a HUB idegsebészeti osztálya már beszerzi közvetlen importtal.

A műtéttel kapcsolatos kockázatok:

• A rendszer fertőzésének kockázata: 3%
• A műtéti hematóma kockázata: 0,2%
• Halálozási kockázat: 0,1%
• Neurológiai következmények kockázata: 0,1%

Idővonal:

• A betegeket a Brasilia Egyetemi Kórház járóbeteg-pszichiátriáján választják ki. Ezt a klinikát pszichiáterek és pszichiátriai rezidensek vezetik majd, és kifejezetten súlyos depresszióban szenvedő és nehéz klinikai kezelésben szenvedő betegekre vonatkozik.
• A tájékozott beleegyezés és a tájékozott beleegyezés megszerzése, valamint a résztvevők minden, a kutatással kapcsolatos kérdésének megoldása után a vizsgálatban való részvételhez hozzájáruló betegek általános fizikális vizsgálaton, neurológiai kiértékelésen, EEG-értékelésen és neuropszichológiai értékelésen vesznek részt. A depresszió súlyosságát a Hamilton-skála (HAM-17) fogja értékelni. A depresszió súlyosságának másodlagos mértékét a Depressziós Skála Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) és az SF-36 Skála segítségével értékelik.
• Képalkotó vizsgálat (pozitronemissziós tomográfia - PET) előkezelésre kerül sor.
• A pszichiátriai diagnózisokat a strukturált interjú kizárja, beleértve az adott gyógyszerekkel való korábbi kezelést, a kezelés időtartamát és a terápiás választ.
• Azoknak a betegeknek, akik megfelelnek a kutatási kritériumoknak, lehetőség nyílik epidurális elektródával ellátott definitív implantációra.
• Képalkotó vizsgálat megvalósítása műtéti tervezéshez, valamint anatómiai és funkcionális agyfelméréshez.
• Megállapodás esetén a felvételi kritériumoknak megfelelő résztvevőket a HUB-ban epidurális elektróda beültetésére továbbítja a pszichosebészetben képzett idegsebész.
• Egy héttel az eszköz beültetése után a résztvevőket véletlenszerűen besorolják annak érdekében, hogy a vizsgálat első nyolc hetében folyamatos mágneses stimulációban részesüljenek nagyfrekvenciás (50 Hz) stimulációban vagy színlelt stimulációban (placebo). Nyolc hét elteltével az álstimulációra randomizált betegek szintén nyolc héten át 50 Hz-es stimulációt kapnak. A résztvevők soha nem kapnak tájékoztatást arról, hogy kik tartoznak a kutatócsoportba.
• Nyolc hetes, 50 Hz-es folyamatos stimulációt követően (az alanyok nyolcadik hetében 50 Hz-es stimulációval, illetve a tizenhatodik héten azoknál, akik az első nyolc hétben az álstimulációt végezték), a betegek egyéni válaszreakción alapuló adaptív protokollba lépnek.
• Az új képalkotó tesztet (PET) a kezelésre adott válasz kritériumainak 28 hetes teljesítése után, vagy azt követően kell elvégezni, amelyik előbb bekövetkezik.
• A betegeket kéthetente újra kell vizsgálni 16 hetes időszakon keresztül a HAM-17 és a MADRS ismételt alkalmazásával. Az újraértékelések során a lehetséges káros hatásokat is megvizsgálják, és a betegek stimulációját ellenőrizni fogják eszközeik.
• Az eredményeket ezután statisztikai elemzésnek vetik alá a módszer hatékonyságának ellenőrzése érdekében.