Az AZD6738 vizsgálata, DNS-károsodást javító/új rákellenes szer, paclitaxellel kombinálva, refrakter rákban

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. A betegeknek 19 év felettieknek kell lenniük.
3. Refrakter rákos betegek, akik nem értek el a szokásos kemoterápiát.
4. Daganatminta biztosítása (reszekcióból vagy biopsziából): ez a kritérium azonban nem kötelező ebben a vizsgálatban (azaz ha nem áll rendelkezésre biopsziás minta, nem kizárási kritérium).
5. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat. Különösen a betegeknek böjtölniük kell (csak vizet kell inni) az adag bevétele előtt legalább 2 órától az adag bevétele után legalább 1 óráig minden adag esetében.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1
7. A betegek várható élettartamának ≥ 3 hónapnak kell lennie a javasolt első adagolási időponttól számítva.
8. Legalább egy mérhető elváltozás, amely a kiindulási képalkotással és a látogatások nyomon követésével pontosan értékelhető.

9. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, a kezelés előtt megerősítve.

   A fogamzóképes korú betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (a rendkívül megbízható módszer két formája), nem szabad szoptatniuk, és az adagolás megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végezniük. vagy A betegeknek bizonyítaniuk kell, hogy nem fogamzóképesek, ha a szűrés során teljesítik az alábbi kritériumok egyikét:

10. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra a vizsgálat időtartama alatt, és:

    • a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően egy hétig, ha a szexuális partner nem fogamzóképes
    • a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig, és nagyon megbízható fogamzásgátló módszerrel kombinálva fogamzóképes korú szexuális partnerek számára
11. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig ne adjanak spermát.

Kizárási kritériumok:

1. Több mint négy korábbi kemoterápia (kivéve az adjuváns kemoterápiát) a rák kezelésére
2. Bármilyen korábbi kezelés ATR-gátlókkal (kis molekulák)
3. Bármilyen korábbi paklitaxellel végzett kezelés (docetaxel megengedett, ha az orvos döntése szerint a daganat nem teljesen ellenálló a taxánnal szemben)
4. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket ≤5 évig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
5. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a szájon át beadott gyógyszert.
6. Bármilyen vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a beiratkozás előtti utolsó 14 napban (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig).
7. Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 3 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil adag biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.

8. - Ismert erős CYP3A4 gátlók, például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, szakinavir, telitromicin, klaritromicin és nelfinavir egyidejű alkalmazása.

   - Egyidejűleg kapott vagy kapott olyan gyógyszereket, gyógynövény-kiegészítőket és/vagy élelmiszereket, amelyek jelentősen módosítják a CYP3A4- vagy Pgp-aktivitást (kéthetes kimosási periódusok, orbáncfű esetében azonban három hét). Vegye figyelembe, hogy ezek közé tartoznak a közönséges azol gombaellenes szerek, makrolid antibiotikumok és az I. függelékben felsorolt ​​egyéb gyógyszerek.

9. Az alopecia kivételével minden olyan folyamatban lévő toxicitás (>CTCAE 1. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott.
10. Bélelzáródás vagy CTCAE 3. vagy 4. fokozatú felső GI vérzés a felvétel előtt 4 héten belül.
11. Nyugalmi EKG, mérhető QTcF > 470 msec, 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
12. Szívproblémával küzdő betegek az alábbiak szerint: kontrollálatlan magas vérnyomás vagy hipotenzió (BP ≥150/95 Hgmm a gyógyszeres kezelés ellenére, BP <100/60 Hgmm vagy ortosztatikus hipotenzió 20 Hgmm feletti vérnyomás esetén) Bal kamrai ejekciós frakció <55%, echotrialográfiával mérve fibrilláció, amelynek kamrai frekvenciája >100 ütés/perc az EKG-n nyugalmi állapotban, Tünetekkel járó szívelégtelenség (NYHA II-IV. fokozat), Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia, Súlyos szívbillentyű-betegség, Nem kontrollált angina (Canadian Cardiovascular Society II-IV. fokozat az orvosi kezelés ellenére), Akut koszorúér-szindróma a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
13. Szoptató vagy terhes nőbetegek
14. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre, aktív fertőzésre, aktív vérzéses diatézisre vagy vesetranszplantációra utaló bármely bizonyíték, beleértve minden olyan beteget, akiről ismert, hogy hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenved.
15. Ataxia telangiectasia diagnózisa

16. Nem megfelelő csontvelő és károsodott máj- vagy vesefunkció, amelyet az alábbi laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

    • Hemoglobin < 9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 x 109/L
    • Fehérvérsejtek (WBC) ≤ 3 x 109/L
    • Thrombocytaszám < 100 x 109/l (transzfúzió megengedett)
    • Albumin < 33g/l
    • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) > a normál intézményi felső határ 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
    • A szérum kreatinin > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
    • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 45 ml/perc, a vizsgálóközpont standard módszerével értékelve (pl. Cockcroft-Gault, MDRD vagy CKD-EPI képletek, EDTA clearance vagy 24 órás vizeletgyűjtés)
    • Haematuria: +++ mikroszkóppal vagy nívópálcán
    • INR ≥ 1,5 vagy egyéb bizonyíték a máj szintézisének károsodására
17. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció
18. Nem leukocitahiányos teljes vérátömlesztés a genetikai mintavételtől számított 120 napon belül