난치성 암에서 파클리탁셀과 병용한 AZD6738, DNA 손상 복구/신규 항암제 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 환자는 19세 이상이어야 합니다.
3. 치료 표준 화학 요법에 실패한 난치성 암 환자.
4. 종양 샘플 제공(절제 또는 생검으로부터): 그러나 이 기준은 이 연구에서 선택 사항입니다(즉, 이용 가능한 생검 샘플이 없는 경우 제외 기준이 아님).
5. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다. 특히, 환자는 모든 용량에 대해 투여 전 최소 2시간부터 투여 후 최소 1시간까지 금식(물만 마셔야 함)해야 합니다.
6. ECOG 수행 상태 0-1
7. 환자는 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.
8. 기준선 및 후속 방문에서 영상화하여 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 측정 가능한 병변.

9. 치료 전에 확인된 연구 치료 28일 이내의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.

   가임 환자는 적절한 피임법(매우 신뢰할 수 있는 방법의 두 가지 형태)을 사용해야 하며 모유 수유를 하지 않아야 하며 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 또는 환자는 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다.

10. 남성 환자는 연구 기간 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용하고 다음을 수행해야 합니다.

    • 성 파트너가 가임 가능성이 없는 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 일주일 동안
    • 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 그리고 가임 가능성이 있는 성 파트너를 위한 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법과 함께
11. 남성 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 정자를 기증하지 않을 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 암 치료를 위한 4가지 이상의 이전 화학요법(보조 화학요법 제외)
2. ATR 억제제(소분자)를 사용한 이전 치료
3. 이전의 파클리탁셀 치료(도세탁셀은 의사의 재량에 따라 종양이 탁산에 절대적으로 불응성이 아닌 경우 허용됨)
4. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≤5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
5. 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 환자.
6. 등록 전 마지막 14일 동안(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 조사 제품을 사용한 치료.
7. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 3주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 치료 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.

8. - 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르와 같은 알려진 강력한 CYP3A4 억제제의 병용.

   - CYP3A4 또는 Pgp 활성을 유의하게 조절하는 병용 약물, 약초 보조제 및/또는 식품을 받거나 받은 적이 있는 경우(휴약 기간은 2주이지만 세인트 존스 워트의 경우 3주). 여기에는 일반적인 아졸 항진균제, 마크로라이드 항생제 및 부록 I에 나열된 기타 약물이 포함됩니다.

9. 탈모증을 제외하고, 이전 암 요법으로 인해 발생하는 진행 중인 독성(>CTCAE 1등급).
10. 등록 전 4주 이내에 장 폐쇄 또는 CTCAE 3등급 또는 4등급 상부 위장관 출혈.
11. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 측정 가능한 QTcF > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
12. 다음과 같은 심장 문제가 있는 환자: 조절되지 않는 고혈압 또는 저혈압(약물 치료에도 불구하고 혈압이 150/95mmHg 이상이거나, 혈압이 100/60mmHg 미만이거나 기립성 저혈압이 혈압 >20mmHg에서 떨어지는 경우) 심초음파로 측정한 좌심실 박출률 <55%, 심방 휴식 시 ECG에서 심실 박동수가 >100 bpm인 세동, 증상이 있는 심부전(NYHA 등급 II-IV), 이전 또는 현재의 심근병증, 중증 판막 심장 질환, 조절되지 않는 협심증(의료 요법에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV), 급성 치료 시작 전 6개월 이내에 관상동맥 증후군
13. 수유 또는 출산 중인 여성 환자
14. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거
15. 모세혈관확장성 운동실조 진단

16. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 및 손상된 간 또는 신장 기능:

    • 헤모글로빈 < 9.0g/dL(수혈 허용)
    • 절대호중구수(ANC) <1.5 x 109/L
    • 백혈구(WBC) ≤ 3 x 109/L
    • 혈소판 수 < 100 x 109/L(수혈 허용됨)
    • 알부민 < 33g/L
    • 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외).
    • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 기관 ULN
    • 조사 센터(즉, cockcroft-Gault, MDRD 또는 CKD-EPI 공식, EDTA 클리어런스 또는 24시간 소변 수집)
    • 혈뇨: 현미경 또는 계량봉에서 +++
    • INR ≥ 1.5 또는 손상된 간 합성 기능의 다른 증거
17. 이전 동종 골수 이식
18. 유전자 검체 채취일로부터 120일 이내 비백혈구 열화 전혈 수혈