パクリタキセルと組み合わせた AZD6738、DNA 損傷修復/新規抗がん剤の難治性がんにおける研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、十分なインフォームド コンセントを提供します。
2. -患者は19歳以上でなければなりません。
3. 標準治療の化学療法に失敗した難治性がん患者。
4. 腫瘍サンプルの提供 (切除または生検のいずれかから): ただし、この基準はこの研究ではオプションです (つまり、利用可能な生検サンプルがない場合、除外基準ではありません)。
5. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。 特に、すべての投与について、投与の少なくとも 2 時間前から投与の 1 時間後までの間、患者は絶食（水のみを飲む）する必要があります。
6. ECOGパフォーマンスステータス0-1
7. -患者は、提案された最初の投与日から3か月以上の平均余命を持っている必要があります。
8. ベースラインでのイメージングとフォローアップ訪問によって正確に評価できる少なくとも1つの測定可能な病変。

9. -試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、治療前に確認された。

   出産の可能性のある患者は、適切な避妊手段（信頼性の高い方法の2つの形式）を使用する必要があります 授乳してはならず、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません 患者は、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠を持っている必要があります。

10. -男性患者は、研究期間中バリア避妊を使用しても構わないと思っている必要があります。

    • 性的パートナーが妊娠の可能性がない場合、治験薬の最後の投与後1週間
    • 治験薬の最終投与後6か月間、および妊娠の可能性のある性的パートナーのための信頼性の高い避妊方法と組み合わせて
11. 男性患者は、研究期間中、または研究薬の最終投与後最大6か月間、精子を提供しないことをいとわない必要があります。

除外基準:

1. -がん治療のための4つ以上の以前の化学療法レジメン（補助化学療法を除く）
2. ATR阻害剤（小分子）による以前の治療
3. -パクリタキセルによる以前の治療（医師の裁量により、腫瘍がタキサンに対して完全に難治性ではない場合、ドセタキセルは許可されます）
4. -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の in-situ がん、または根治的に治療されたその他の固形腫瘍で、疾患の証拠がなく、5年以下。
5. 経口投与された薬を飲み込むことができない患者。
6. -登録前の最後の14日間の治験薬による治療（または使用されるエージェントの定義された特性に応じてより長い期間）。
7. -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から3週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを受け取ることができます。

8. -ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビルなどの既知の強力なCYP3A4阻害剤の併用。

   -CYP3A4またはPgp活性を大幅に調節する併用薬、ハーブサプリメント、および/または食品を受け取っている、または受け取ったことがある（ウォッシュアウト期間は2週間ですが、セントジョーンズワートの場合は3週間）. これらには、一般的なアゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、および付録 I に記載されているその他の薬が含まれることに注意してください。

9. -脱毛症を除いて、以前のがん治療によって引き起こされた進行中の毒性（> CTCAEグレード1）。
10. -登録前4週間以内の腸閉塞またはCTCAEグレード3またはグレード4の上部消化管出血。
11. -24時間以内の2つ以上の時点で測定可能なQTcF> 470ミリ秒の安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
12. -次のような心臓の問題がある患者：制御されていない高血圧または低血圧（薬物療法にもかかわらずBP≧150/95 mmHg、BP <100/60 mmHgまたは起立性低血圧でBPが低下> 20 mmHg）心エコー検査で測定された左心室駆出率<55％、心房安静時の心電図で心室拍数が 100 bpm を超える細動 , 症候性心不全 (NYHA グレード II-IV), 以前または現在の心筋症, 重度の心臓弁膜症, コントロール不能狭心症 (薬物療法にもかかわらずカナダ心臓血管学会グレード II-IV), 急性-治療開始前6か月以内の冠症候群
13. 授乳中または出産中の女性患者
14. -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を有することが知られている患者を含む、重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因または腎移植の証拠
15. 毛細血管拡張性運動失調症の診断

16. 以下の臨床検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄および肝機能または腎機能の障害：

    • ヘモグロビン < 9.0 g/dL (輸血可)
    • 絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 109/L
    • 白血球 (WBC) ≤ 3 x 109/L
    • 血小板数 < 100 x 109/L (輸血可)
    • アルブミン < 33g/L
    • 総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) > 2.5 x 施設の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、ULN の 5 倍以上でなければならない)
    • 血清クレアチニン > 1.5 x 制度上の ULN
    • -糸球体濾過率（GFR）<45 mL / min、調査センターでの標準的な方法論を使用して評価された場合（つまり、 cockcroft-Gault、MDRD または CKD-EPI フォーミュラ、EDTA クリアランスまたは 24 時間尿収集）
    • 血尿：顕微鏡検査またはディップスティックで +++
    • -INR≧1.5または肝合成機能障害の他の証拠
17. 以前の同種骨髄移植
18. -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血