A Viaskin földimogyoró hatékonysága és biztonságossága immunglobulin E (IgE) által közvetített földimogyoró-allergiában szenvedő gyermekeknél (PEPITES)
Kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, 3. fázisú pivotális kísérlet a földimogyoróval végzett epikutan immunterápia hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére földimogyoró-allergiás gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 12 hónapos, III. Fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált vizsgálat a viaskin mogyoró hatékonyságának és biztonságának felmérésére, 250 μg földimogyorófehérjén (javításonként) adagolva 4–11 éves korosztály-allergiás gyermekeknél.
Az egyes alanyok teljes maximális vizsgálati időtartama körülbelül 61 hét (6 hetes szűrési időszak, 12 hónapos kezelési időszak és 2 hetes nyomon követési időszak).
A szűrési időszak alatt az alanyok első szűrési látogatáson vesznek részt, és egy belépő kettős vak, placebo-kontrollos élelmiszer-kihívás (DBPCFC) a földimogyoró, hogy megerősítsék allergiájukat és belépési mogyoró dózist (ED). A kihívás kiindulási adagja 1 mg földimogyorófehérje lesz, és a legmagasabb 300 mg mogyorófehérje adagolására növekszik. Azokat az alanyokat, akik a 300 mg mogyorófehérje dózisán vagy alatt reagálnak, jogosultnak tekintik.
A támogatható alanyok véletlenszerűsítése 2: 1 arányban fordul elő, a viasin mogyoró és a placebo, vagy a placebo -nál adagolva. Az alanyokat randomizáláskor rétegezzük a DBPCFC ED bejegyzésével/szűrésével a következő 2 réteg 1 -ben és a tanulmányi központban:
- 1. réteg: gyermekek, akiknek szűrése 1 mg, 3 mg vagy 10 mg;
- 2. réteg: Gyerekek, amelyek szűrője 30 mg, 100 mg vagy 300 mg.
Az alanyok egy viaskin -tapaszt alkalmaznak, amely napi földimogyorófehérjét vagy placebót tartalmaz 12 hónapig. A 12. hónapban a kezelés utáni DBPCFC-t a földimogyorónak kell végezni, 1 mg mogyorófehérje kiindulási dózisával, és fokozódással, a legnagyobb dózisig, 2000 mg földimogyorófehérje. Ez az értékelés segít meghatározni ennek a pivotális tanulmánynak az elsődleges hatékonysági végpontját.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brisbane, Ausztrália
- Allergy Medical
-
Perth, Ausztrália
- Princess Margaret Hospital for Children
-
Sydney, Ausztrália
- Children's Hospital Westmead
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- University of California, Rady Children's Hospital
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
- National Jewish Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Childrens' Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Jaffe Food Allergy Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- The University of North Carolina - Chapell Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98115
- ASTHMA, Inc.
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, QC G1V4M6
- Centre de Recherche Appliquée en Allergie de Québec (CRAAQ)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L5A 3V4
- Cheema Research Inc.
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4G2
- Ottawa Allergy Asthma Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4V 1R2
- Gordon Sussman Clinical Research Inc.
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C4
- CHUM & CHU Sainte-Justine
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, D-13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Németország, D-53115
- St.-Marien-Hospital
-
Erlangen, Németország
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
-
-
-
Cork, Írország
- Clinical Investigations Unit
-
Dublin, Írország
- Our Lady's Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- 4 és 11 év közötti férfi vagy női gyermekek;
- Földimogyoró-allergia orvos általi diagnosztizálása vagy olyan gyermekek, akiknek jól dokumentált kórtörténetében IgE-közvetített tünetek szerepelnek földimogyoró bevétele után, és jelenleg szigorú földimogyoró-mentes diétát követnek, de orvosi diagnózis nélkül;
- Földimogyoró-specifikus IgE szint (ImmunoCAP rendszer) >0,7 kU/L;
Pozitív földimogyoró-bőrteszt (SPT) a legnagyobb búzaátmérővel:
- ≥6 mm 4 és 5 év közötti gyermekek számára az 1. látogatáskor,
- ≥8 mm 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknél az 1. látogatáskor;
- Pozitív DBPCFC ≤300 mg földimogyoró fehérjénél.
Fő kizárási kritériumok:
- Súlyos földimogyoró-anafilaxiás anamnézisben a következő tünetek bármelyikével: hipotenzió, hipoxia, neurológiai kompromittáció (összeomlás, eszméletvesztés vagy inkontinencia);
- Generalizált bőrgyógyászati betegség
- Hízósejt-rendellenességek diagnosztizálása, beleértve a mastocytosist vagy az uricaria pigmentosa-t, valamint az örökletes vagy idiopátiás angioödémát;
Az asztma diagnózisa, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:
- Kontrollálatlan tartós asztma a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program 2007. évi asztmairányelveiben vagy a Globális Kezdeményezés az Asztmáért 2015. évi irányelveiben meghatározottak szerint,
- Magas napi nagy dózisú inhalációs kortikoszteroiddal, vagy közepes vagy nagy napi dózisú inhalációs kortikoszteroiddal és hosszan ható inhalációs β2 agonistával kombinált terápiával, vagy magas napi dózisú inhalációs kortikoszteroid és hosszú hatású kortikoszteroid kombinációjával kezelt asztma. ható inhalációs β2 agonista. Közepes napi dózisú inhalációs kortikoszteroiddal kezelt asztmás alanyok jogosultak. Azok az időszakos asztmás betegek is jogosultak, akiknek időszakosan inhalációs kortikoszteroidokat kell alkalmazniuk a mentéshez,
- Két vagy több szisztémás kortikoszteroid kúra asztmára az elmúlt évben vagy 1 orális kortikoszteroid kúra asztma kezelésére az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrési időszakban,
- Előzetes intubáció/mechanikus lélegeztetés asztma miatt az 1. látogatást megelőző 1 éven belül vagy a szűrés során;
- β-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók, angiotenzin-receptor-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók vagy triciklikus antidepresszáns terápia alkalmazása;
- Tumor nekrózis faktor elleni gyógyszereket vagy anti-IgE gyógyszereket (például omalizumabot) vagy bármilyen biológiai immunmoduláló terápiát kapott az 1. látogatást megelőző 1 éven belül, a szűrési időszakban vagy a vizsgálatban való részvétel során;
- szisztémás, hosszú hatású kortikoszteroidok alkalmazása az 1. látogatást megelőző 12 héten belül és/vagy szisztémás, rövid hatású kortikoszteroidok alkalmazása az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrés során;
- Bármilyen élelmiszerrel kapcsolatos immunterápia korábbi vagy egyidejű kórtörténete;
- Bármilyen aeroallergén immunterápiát kapnak vagy terveznek a vizsgálatban való részvételük során. Az 1. látogatás időpontjában az aeroallergén immunterápiát fel kell függeszteni;
- Bármilyen rendellenesség, amelyben az adrenalin alkalmazása ellenjavallt, például koszorúér-betegség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy súlyos kamrai aritmiák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Viaskin mogyoró 250mcg
Az egyik viaskin epicutan kézbesítési rendszer (Patch), amely 250 μg földimogyorófehérjét tartalmaz, amelyet a bőrre 24 órán keresztül (± 4 órás juttatás) alkalmaznak, 12 hónapig.
|
Földimogyoró kivonatú bőrtapasz
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az egyik viaskin epicutan kézbesítési rendszer (Patch), amely placebót tartalmaz, a bőrre 24 órán keresztül (± 4 órán át a juttatás) 12 hónapig.
|
Inaktív lerakódást tartalmazó bőrtapasz, amelyet a földimogyoró-kivonat utánoznak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a kezelésre adott válaszadók százalékos arányában a 12. hónapban; Elemezték a teljes populációban
Időkeret: A 12. hónapban
|
A kettős vak, placebo-kontrollos élelmiszer-kihívásokat (DBPCFC-k) az kiváltó dózis (ED) meghatározására a szűrés során és a 12. hónapban végeztük, mindegyik kihívás 2 nap alatt bekövetkezett. A résztvevőt fokozatosan táplálták, ha egyre növekvő mennyiségű standardizált, vak orális képletet tartalmaznak, vagyis a földimogyorófehérjét (a kihívás 2 napjának egyikében), vagy mogyorófehérje nélkül (a kihívás másnapján). A résztvevőt kezelési válaszként definiálták, ha:
A 12. hónapban hiányzó kezelési reakcióval rendelkező résztvevőket nem válaszadóként említették. Bemutatjuk a kezelési reagálók százalékos arányát a 12. hónapban. A kezelési csoportok közötti válaszarány különbségének elemzését a következő statisztikai elemzési táblázat mutatja be. Az elemzést a teljes populációban végeztük. |
A 12. hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A földimogyoró-protein kumulatív reaktív dózisa (CRD) az alapvonalon és a 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
|
A CRD-t az összes beadott dózis (beleértve az ismételt és részleges dózisokat is) összegeként számítottuk ki.
Bemutatjuk a földimogyoró-fehérje medián CRD-jét az alapvonalon és a 12. hónapban.
Az elemzést a módosított kiindulási megfigyelési módszerrel végezték el a hiányzó adatok beszámításához a 12. hónapban.
|
Alapállapot és 12. hónap
|
|
Különbség a kezelésre adott válaszadók százalékos arányában a 12. hónapban; Az egyes szűrési dózisok (ED) alcsoportban elemezték
Időkeret: A 12. hónapban
|
A kettős vak, placebo-kontrollos élelmiszer-kihívásokat (DBPCFC-k) az kiváltó dózis (ED) meghatározására a szűrés során és a 12. hónapban végeztük, mindegyik kihívás 2 nap alatt bekövetkezett. A résztvevőt fokozatosan növelték a vak vak orális képletek, amelyek vagy földimogyorófehérjét (a kihívás 2 napjának egyikében), vagy mogyorófehérjét (a kihívás másnapján) tartalmazzák. A résztvevőt kezelési válaszként definiálták, ha:
A 12. hónapban hiányzó kezelési reakcióval rendelkező résztvevőket nem válaszadóként említették. Az alábbiakban bemutatjuk a kezelési válaszadók százalékát a 12. hónapban. A kezelési csoportok közötti válaszarány különbségének elemzését a következő statisztikai elemzési táblázat mutatja be. Az elemzést minden egyes külön szűrő alcsoportra végeztük. |
A 12. hónapban
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A földimogyoró-specifikus immunglobulin E (IgE) alapértékhez viszonyított relatív változása az idő múlásával
Időkeret: Alapállapot és 3., 6. és 12. hónap
|
Vénás vérmintákat vettek a földimogyoró-specifikus IgE-szintek felmérésére a kiinduláskor és a 3., 6. és 12. hónapban.
Bemutatjuk az IgE-szintek alapvonalhoz viszonyított medián relatív változásait minden egyes időpontra vonatkozóan.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest=100×(érték a látogatási értéknél az alapvonalon)/érték a kiinduláskor.
|
Alapállapot és 3., 6. és 12. hónap
|
|
A földimogyoró-specifikus immunglobulin G4 altípus (IgG4) kiindulási állapotához viszonyított relatív változásai az idő múlásával
Időkeret: Alapállapot és 3., 6. és 12. hónap
|
Vénás vérmintákat vettünk a földimogyoró-specifikus IgG4 szintjének felmérésére a kiinduláskor és a 3., 6. és 12. hónapban.
Bemutatjuk az IgG4-szintek alapvonalhoz viszonyított medián relatív változásait minden egyes időpontra vonatkozóan.
Relatív változás a kiindulási értékhez képest=100×(érték a látogatási értéknél az alapvonalon)/érték a kiinduláskor.
|
Alapállapot és 3., 6. és 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David M Fleischer, MD, Children's Hospital Colorado
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Fleischer DM, Greenhawt M, Sussman G, Begin P, Nowak-Wegrzyn A, Petroni D, Beyer K, Brown-Whitehorn T, Hebert J, Hourihane JO, Campbell DE, Leonard S, Chinthrajah RS, Pongracic JA, Jones SM, Lange L, Chong H, Green TD, Wood R, Cheema A, Prescott SL, Smith P, Yang W, Chan ES, Byrne A, Assa'ad A, Bird JA, Kim EH, Schneider L, Davis CM, Lanser BJ, Lambert R, Shreffler W. Effect of Epicutaneous Immunotherapy vs Placebo on Reaction to Peanut Protein Ingestion Among Children With Peanut Allergy: The PEPITES Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):946-955. doi: 10.1001/jama.2019.1113.
- Greenhawt M, Kim EH, Campbell DE, Green TD, Lambert R, Fleischer DM. Improvements in eliciting dose across baseline sensitivities following 12 months of epicutaneous immunotherapy (EPIT) in peanut-allergic children aged 4 to 11 years. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Oct;8(9):3219-3221. doi: 10.1016/j.jaip.2020.05.030. Epub 2020 Jun 2. No abstract available.
- Remington BC, Campbell DE, Green TD, Fleischer DM, Koppelman SJ. Post hoc analysis of epicutaneous immunotherapy for peanut allergy phase 3 results: Relevance for exposure through restaurant meals. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Feb;126(2):208-209. doi: 10.1016/j.anai.2020.11.015. Epub 2020 Nov 28. No abstract available.
- Remington BC, Krone T, Kim EH, Bird JA, Green TD, Lack G, Fleischer DM, Koppelman SJ. Estimated risk reduction to packaged food reactions by epicutaneous immunotherapy (EPIT) for peanut allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 Nov;123(5):488-493.e2. doi: 10.1016/j.anai.2019.08.007. Epub 2019 Aug 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PEPITES
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .