Účinnost a bezpečnost arašídů Viaskin u dětí s alergií na arašídy zprostředkovanou imunoglobulinem E (IgE) (PEPITES)
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klíčová studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti arašídové epikutánní imunoterapie s arašídy Viaskin u dětí alergických na arašídy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o 12měsíční, fáze III, dvojitě slepé, placebem kontrolované randomizované studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti arašídů Viaskinu, dávkovaného při 250 µg arašídové proteinu (na náplasti) u arašídových alergických dětí od 4 do 11 let.
Celková maximální doba trvání studie pro každý subjekt je přibližně 61 týdnů (6týdenní období screeningu, 12měsíční období léčby a 2týdenní sledovací doba).
Během období screeningu podstoupí subjekty první promítání návštěvy a vstup dvojitě zaslepené, placebem kontrolované potravinové výzvy (DBPCFC) na arašídy, aby potvrdili jejich alergii a jejich vstupní arašídové dávce (ED). Počáteční dávka výzvy bude 1 mg arašídový protein a bude eskalovat až do nejvyšší dávky 300 mg arašídového proteinu. Subjekty, které reagují na nebo pod dávkou 300 mg arašídového proteinu, jsou považovány za způsobilé.
Randomizace způsobilých subjektů se vyskytuje v poměru 2: 1 k arašídovému dávkování Viaskinu při 250 ug arašídovém proteinu (aktivní léčba) nebo placebo. Subjekty budou při randomizaci stratifikovány jejich vstupem/screeningem DBPCFC ED v 1 z následujících 2 vrstev a studijním centrem:
- Stratum 1: Děti s screeningem ED 1 mg, 3 mg nebo 10 mg;
- Stratum 2: Děti s screeningem ED 30 mg, 100 mg nebo 300 mg.
Subjekty budou používat viachinovou náplast obsahující buď arašídový protein nebo placebo denně po dobu 12 měsíců. Ve 12. měsíci bude provedena DBPCFC po arašídech po ošetření, s počáteční dávkou 1 mg arašídového proteinu s eskalací až do nejvyšší dávky 2 000 mg arašídového proteinu. Toto vyhodnocení pomůže určit primární koncový bod účinnosti této klíčové studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brisbane, Austrálie
- Allergy Medical
-
Perth, Austrálie
- Princess Margaret Hospital for Children
-
Sydney, Austrálie
- Children's Hospital Westmead
-
-
-
-
-
Cork, Irsko
- Clinical Investigations Unit
-
Dublin, Irsko
- Our Lady's Children's Hospital
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, QC G1V4M6
- Centre de Recherche Appliquée en Allergie de Québec (CRAAQ)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L5A 3V4
- Cheema Research Inc.
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4G2
- Ottawa Allergy Asthma Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4V 1R2
- Gordon Sussman Clinical Research Inc.
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C4
- CHUM & CHU Sainte-Justine
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, D-13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Německo, D-53115
- St.-Marien-Hospital
-
Erlangen, Německo
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- University of California, Rady Children's Hospital
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Childrens' Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Jaffe Food Allergy Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- The University of North Carolina - Chapell Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Children's Medical Center Of Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
- ASTHMA, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 4 až 11 let;
- Lékař – diagnóza alergie na arašídy nebo děti s dobře zdokumentovanou anamnézou příznaků zprostředkovaných IgE po požití arašídů a v současné době dodržují přísnou dietu bez arašídů, ale bez diagnózy lékaře;
- hladina IgE specifického pro arašídy (systém ImmunoCAP) >0,7 kU/l;
Pozitivní arašídový kožní prick test (SPT) s největším průměrem pupínků:
- ≥6 mm pro děti ve věku 4 až 5 let při návštěvě 1,
- ≥8 mm pro děti od 6 let při návštěvě 1;
- Pozitivní DBPCFC při ≤300 mg arašídového proteinu.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Těžká anafylaxe na arašídy v anamnéze s některým z následujících příznaků: hypotenze, hypoxie, neurologické potíže (kolaps, ztráta vědomí nebo inkontinence);
- Generalizované dermatologické onemocnění
- Diagnostika poruch žírných buněk, včetně mastocytózy nebo uricaria pigmentosa, stejně jako dědičného nebo idiopatického angioedému;
Diagnóza astmatu, která splňuje kterékoli z následujících kritérií:
- Nekontrolované perzistující astma, jak je definováno v pokynech Národního programu vzdělávání a prevence astmatu z roku 2007 nebo v pokynech Global Initiative for Asthma 2015,
- Astma léčené buď vysokou denní vysokou dávkou inhalačního kortikosteroidu nebo kombinovanou terapií střední nebo vysoké denní dávky inhalačního kortikosteroidu s dlouhodobě působícím inhalačním β2 agonistou nebo kombinovanou terapií vysoké denní dávky inhalačního kortikosteroidu s dlouhou působícího inhalačního β2 agonisty. Vhodné jsou astmatické subjekty léčené střední denní dávkou inhalačních kortikosteroidů. Subjekty s intermitentním astmatem, kteří vyžadují přerušované užívání inhalačních kortikosteroidů pro záchranu, jsou také způsobilí,
- Dva nebo více cyklů systémových kortikosteroidů pro astma v posledním roce nebo 1 cyklus perorálních kortikosteroidů pro astma během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo během období screeningu,
- Předchozí intubace/mechanická ventilace pro astma během 1 roku před návštěvou 1 nebo během screeningu;
- Přijímání β-blokátorů, inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu, blokátorů angiotenzinových receptorů, blokátorů kalciových kanálů nebo tricyklické antidepresivní léčby;
- přijaté léky proti nádorovému nekrotickému faktoru nebo anti-IgE léky (jako je omalizumab) nebo jakákoli biologická imunomodulační terapie během 1 roku před návštěvou 1, během období screeningu nebo během účasti ve studii;
- Použití systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během 12 týdnů před návštěvou 1 a/nebo použití systémových krátkodobě působících kortikosteroidů během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během screeningu;
- Předchozí nebo souběžná anamnéza jakékoli imunoterapie k jakémukoli jídlu;
- Dostávají nebo plánují podstoupit jakoukoli aeroalergenovou imunoterapii během své účasti ve studii. Aeroalergenní imunoterapie musí být ukončena v době návštěvy 1;
- Jakákoli porucha, u které je epinefrin kontraindikován, jako je onemocnění koronárních tepen, nekontrolovaná hypertenze nebo závažné ventrikulární arytmie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Viaskin Peanut 250mcg
Jeden epikutánní dodávací systém Viaskin (Patch) obsahující 250 µg arašídového proteinu aplikovaného na kůži po dobu 24 hodin (± 4 hodiny příspěvku) denně po dobu 12 měsíců.
|
Kožní náplast s arašídovým extraktem
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jeden epikutánní dodávací systém Viaskin (náplast) obsahující placebo aplikované na kůži po dobu 24 hodin (± 4 hodiny příspěvku) denně po dobu 12 měsíců.
|
Kožní náplast obsahující neaktivní usazeninu vyrobenou tak, aby napodobovala arašídový extrakt
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v procentech respondentů léčby ve 12. měsíci; Analyzováno v celkové populaci
Časové okno: Ve 12. měsíci
|
Při screeningu a měsíci 12, přičemž každá výzva se objevila po dobu 2 dnů, byly provedeny dvojitě slepé placebem kontrolované potravinářské výzvy (DBPCFC) pro stanovení vyvolání dávky (ED). Účastník byl postupně krmen rostoucím množstvím standardizovaných oslepených perorálních vzorců obsahujících buď arašídový protein (během 1 ze 2 dnů výzvy) nebo bez jakéhokoli arašídového proteinu (během druhého dne výzvy). Účastník byl definován jako léčebný respondent, pokud:
Účastníci s chybějící reakcí na léčbu ve 12 měsících byli imputováni jako neodpovídající. Je představeno procento respondentů léčby ve 12. měsíci. Analýza rozdílu v míře odezvy mezi léčebnými skupinami je uvedena v následné tabulce statistické analýzy. Analýza byla provedena v celkové populaci. |
Ve 12. měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní reaktivní dávka (CRD) arašídového proteinu na začátku a ve 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
|
CRD byla vypočtena jako součet všech podaných dávek (včetně všech opakovaných a dílčích dávek).
Je uveden medián CRD arašídového proteinu na začátku a ve 12. měsíci.
Analýza byla provedena za použití metody přeneseného základního pozorování, aby se dopočítala chybějící data ve 12. měsíci.
|
Výchozí stav a měsíc 12
|
|
Rozdíl v procentech respondentů léčby ve 12. měsíci; Analyzováno v každé podskupině vyvolávající dávku (ED)
Časové okno: Ve 12. měsíci
|
Při screeningu a měsíci 12, přičemž každá výzva se objevila po dobu 2 dnů, byly provedeny dvojitě slepé placebem kontrolované potravinářské výzvy (DBPCFC) pro stanovení vyvolání dávky (ED). Účastník byl postupně krmen rostoucím množstvím oslepených perorálních vzorců obsahujících buď arašídový protein (během 1 ze 2 dnů výzvy), nebo bez jakéhokoli arašídového proteinu (během druhého dne výzvy). Účastník byl definován jako léčebný respondent, pokud:
Účastníci s chybějící reakcí na léčbu ve 12 měsících byli imputováni jako neodpovídající. Procento respondentů léčby ve 12. měsíci je uvedeno níže. Analýza rozdílu v míře odezvy mezi léčebnými skupinami je uvedena v následné tabulce statistické analýzy. Analýza byla provedena pro každou samostatnou podskupinu promítání ED. |
Ve 12. měsíci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty v arašídově specifickém imunoglobulinu E (IgE) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 3, 6 a 12
|
Byly odebrány vzorky žilní krve, aby se vyhodnotily hladiny IgE specifického pro arašídy na začátku a ve 3., 6. a 12. měsíci.
Jsou uvedeny střední relativní změny od výchozí hodnoty v hladinách IgE pro každý časový bod.
Relativní změna od výchozího stavu=100× (hodnota při výchozí hodnotě návštěvy)/hodnota při výchozím stavu.
|
Výchozí stav a měsíce 3, 6 a 12
|
|
Relativní změny od výchozí hodnoty u arašídově specifického imunoglobulinového podtypu G4 (IgG4) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 3, 6 a 12
|
Byly odebrány vzorky žilní krve k posouzení hladin IgG4 specifických pro arašídy na začátku a v měsících 3, 6 a 12.
Jsou uvedeny střední relativní změny od výchozí hodnoty v hladinách IgG4 pro každý časový bod.
Relativní změna od výchozího stavu=100× (hodnota při výchozí hodnotě návštěvy)/hodnota při výchozím stavu.
|
Výchozí stav a měsíce 3, 6 a 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David M Fleischer, MD, Children's Hospital Colorado
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fleischer DM, Greenhawt M, Sussman G, Begin P, Nowak-Wegrzyn A, Petroni D, Beyer K, Brown-Whitehorn T, Hebert J, Hourihane JO, Campbell DE, Leonard S, Chinthrajah RS, Pongracic JA, Jones SM, Lange L, Chong H, Green TD, Wood R, Cheema A, Prescott SL, Smith P, Yang W, Chan ES, Byrne A, Assa'ad A, Bird JA, Kim EH, Schneider L, Davis CM, Lanser BJ, Lambert R, Shreffler W. Effect of Epicutaneous Immunotherapy vs Placebo on Reaction to Peanut Protein Ingestion Among Children With Peanut Allergy: The PEPITES Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Mar 12;321(10):946-955. doi: 10.1001/jama.2019.1113.
- Greenhawt M, Kim EH, Campbell DE, Green TD, Lambert R, Fleischer DM. Improvements in eliciting dose across baseline sensitivities following 12 months of epicutaneous immunotherapy (EPIT) in peanut-allergic children aged 4 to 11 years. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Oct;8(9):3219-3221. doi: 10.1016/j.jaip.2020.05.030. Epub 2020 Jun 2. No abstract available.
- Remington BC, Campbell DE, Green TD, Fleischer DM, Koppelman SJ. Post hoc analysis of epicutaneous immunotherapy for peanut allergy phase 3 results: Relevance for exposure through restaurant meals. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Feb;126(2):208-209. doi: 10.1016/j.anai.2020.11.015. Epub 2020 Nov 28. No abstract available.
- Remington BC, Krone T, Kim EH, Bird JA, Green TD, Lack G, Fleischer DM, Koppelman SJ. Estimated risk reduction to packaged food reactions by epicutaneous immunotherapy (EPIT) for peanut allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 Nov;123(5):488-493.e2. doi: 10.1016/j.anai.2019.08.007. Epub 2019 Aug 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PEPITES
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Viaskin Arašídy 250 mcg
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)DokončenoPřecitlivělost na potraviny | Přecitlivělost na arašídy | Alergie na arašídy | Alergie na jídloSpojené státy