A csont- és izomrendszer egészségének fenntartása tanulmány (MAmMOTH)

A krónikus, széles körben elterjedt fájdalom (CWP), a fibromyalgia alapvető jellemzője, a munka termelékenységének elvesztésével, a pszichés rossz egészségi állapottal és a rossz életminőséggel jár. Ez az egyik leggyakoribb oka a reumatológushoz fordulásnak. A CWP költsége mind az egyéni, mind a társadalmi, mind az egészségügyi költségek tekintetében magas: például az Egyesült Államokban átlagos egy betegre jutó költségek (beleértve a fájdalom és a nem fájdalommal kapcsolatos gyógyszereket, az orvosi konzultációkat, a vizsgálatokat és eljárásokat, valamint a sürgősségi ellátást). osztálylátogatások) a fibromyalgia új diagnózisát követő 6 hónapban 3481 dollár értékben számoltak be, ami hasonló a rheumatoid arthritisben szenvedő betegekéhez, de rosszabb életminőséget eredményezett. A jelenlegi iránymutatások gyógyszeres, fizikai és pszichológiai terápiákat javasolnak, bár az egyéni terápiáknak tulajdonított jelentősége nem következetes. Jó bizonyíték van az izom-csontrendszeri fájdalmas állapotokra általában, hogy minél hosszabb ideig tartanak a tünetek, annál kevésbé valószínű, hogy a tünetek javulnak, beleértve a speciális beavatkozásokat is. Ez különösen igaz a CWP-re, amelyet ha már kifejlesztettek, kihívást jelent a kezelés és a fejlesztés végrehajtása.

A kognitív viselkedésterápia (CBT) fibromyalgiában szenvedő betegek körében végzett randomizált kontrollált vizsgálatainak (RCT) szisztematikus áttekintése és metaanalízise arra a következtetésre jutott, hogy a CBT javítja a fájdalommal való megbirkózást, csökkenti a depressziós hangulatot és az egészségügyi ellátást igénylő magatartást az ilyen betegeknél. A CBT telefonos szállítása hatékonynak, elfogadhatónak és hozzáférhetőnek bizonyult. A MUSICIAN tanulmány, amelyre a kutatók a közelmúltban jutottak, tesztelték a telefonon kézbesített CBT-t (tCBT) és/vagy a testmozgást krónikus, széles körben elterjedt fájdalomban szenvedő betegeknél, és konzultáltak háziorvosukkal. Három hónappal a terápia befejezése után mindkét beavatkozás szignifikánsan jobb elsődleges eredményt (a beteg globális egészségi állapotát) eredményezett, mint a szokásos kezelés, de nem járt jelentős további előnyökkel mindkét beavatkozásban. A legújabb elemzések kimutatták, hogy ezek az előnyök a terápia befejezése után 2 évig is fennmaradnak. A kutatók átfogó szakirodalmi áttekintést végeztek azzal a céllal, hogy azonosítsák azokat a randomizált vizsgálatokat, amelyek célja a CWP vagy a fibromyalgia kialakulásának megelőzése volt. Ez az áttekintés nem azonosított ilyen közzétett kísérleteket. Ezenkívül a 11 nemzetközi klinikai vizsgálati regiszterben/adatbázisban (beleértve az Egyesült Államokat, az Egyesült Királyságot, Európát, Ausztráliát/Új-Zélandot és Japánt) végzett keresés 2013 őszén nem talált folyamatban lévő vizsgálatot a CWP (vagy fibromyalgia) kialakulásának megelőzésére. ).

Számos oka lehet annak, hogy kívánatos lehet a CWP kialakulásának megakadályozása, nevezetesen az, hogy a CWP-betegek többségénél a jelenlegi kezelés mellett (még a vizsgálatokon belül sem) nem javulnak a tünetek. Epidemiológiai vizsgálatokból származó előrejelzési modelleket fejlesztettek ki a „nagy kockázatú” betegek azonosítására, ami megvalósíthatóvá teszi ezt a megközelítést. Az Általános Orvosi Kutatási Adatbázist használó kutatások kimutatták, hogy az alapellátásban a fibromyalgia diagnózisát megelőzően a személyeknek hosszú ideje konzultáltak a tünetekkel. Bár ez lesz az első prevenciós kísérlet ezen a területen, a CBT-vel történő megelőzés koncepciójával a mozgásszervi betegségekben foglalkoztak a nyak- és derékfájdalmak kezelésében, mielőtt az emberek betegek lesznek, valamint mentális zavarok esetén.

A nyomozók prospektív epidemiológiai vizsgálatokat végeztek, amelyek bebizonyították, hogy lehetséges a "magas kockázatú" csoportok azonosítása. Az első vizsgálatban a CWP kialakulásának magas kockázati csoportját két tényező alapján határozták meg: a szomatikus tudatosság (a szomatikus tünetek skála segítségével) és a betegség viselkedése (a betegség viselkedési pontszáma alapján). Ezt a kérelmezők által végzett második vizsgálat is megismételte. Ezek az "aetiológiai modellek" kizárták a fájdalmat, ezért a kutatók újraelemezték az utóbbi vizsgálat adatait (a fájdalom állapotát is figyelembe véve), hogy azonosítsák a megjelenés legjobb előrejelzőit, és így a prevenciós vizsgálatokban való használatra alkalmasabb modellt kapjanak. Az így létrejövő "veszélyeztetett modell" regionális fájdalmat és a következők közül kettőt igényel: maladaptív viselkedési válasz betegségre), nagyszámú szomatikus tünet és alvászavar. A második „validációs” vizsgálatban a 2374 CWP-vel nem rendelkező személyből 653 felelt meg a „magas CWP kockázat” definíciójának, akik közül 139-nél alakult ki CWP tizenkét hónappal később (ez 21,3%-os pozitív prediktív érték). A nem magas kockázatnak kitett személyek közül (n=1721) 77-nél alakult ki CWP, ami 95,5%-os negatív prediktív érték.

A kutatók korábban kimutatták a tCBT rövid és hosszú távú hatékonyságát a CWP esetében (a szokásos ellátáshoz képest). Ez konkrétan azt mutatta, hogy folyamatosan javult a betegek globális változásértékelése, csökken a pszichés szorongás, a mozgástól való félelem és a passzív megküzdési stílusokra hagyatkoztak. Másodszor, a kutatók statisztikai modelleket dolgoztak ki és finomítottak, amelyek azonosítják azokat a személyeket, akiknek nagy kockázata van a CWP jövőbeli fejlődése szempontjából. A kutatók ezért most egy tanulmányt javasolnak annak tesztelésére, hogy a tCBT csökkentheti-e a CWP kialakulásának kockázatát a magas kockázatnak kitetteknél.

Három skóciai egészségügyi testület lesz a tanulmány kutatóhelye. A három egészségügyi tábla az NHS Grampian, az NHS Highland és az NHS Greater Glasgow és Clyde. A vizsgálathoz 7 vagy 8 egyenértékű általános gyakorlat bevonására lesz szükség. A vizsgálók véletlenszerűen kiválasztott, 25 éves vagy annál idősebb felnőttek mintáját postázzák a vizsgált területeken részt vevő háziorvosi rendelőkben. A Skót Alapellátási Kutatási Hálózat (SPCRN) részt vesz a vizsgálatba az alapellátásból származó betegek toborzásában. Az SPCRN munkatársai szakértői szolgáltatást nyújtanak a háziorvosi praxisoknak, amelyek segítségével keresést végezhetnek elektronikus adatbázisaikban, hogy azonosítsák a potenciálisan alkalmas betegek véletlenszerű mintáját, és előkészítsék az etikailag jóváhagyott leveleket a kiküldésre. Minden háziorvosi praxisban keresést végeznek, mielőtt a szűrővizsgálat kérdőíveit a Dundee-i Health Informatics Center Services kiküldi a praxis nevében. A betegek a kitöltött kérdőíveket visszaküldik az Aberdeeni Egyetem kutatócsoportjának, ahol a kutatócsoport értékeli a válaszokat a jogosultság szempontjából, és a betegek meghívólevelet küldenek, ha jogosultak.

A „szűrési kérdőív” meghatározza, hogy a) a válaszadók megfelelnek-e a vizsgálati alkalmassági kritériumoknak, és b) a válaszadók hajlandóak lennének-e újra felvenni velük a kapcsolatot a „csont-izomrendszeri egészség” kezelési kísérletével kapcsolatban. A kérdőív a következőket tartalmazza majd:

• A fájdalom értékelése a fájdalom tapasztalataira, konzultációra és testbábukra vonatkozó konkrét kérdésekkel (amelyek helyet adnak, és lehetővé teszik, hogy kizárjuk azokat, akiknek már krónikus, kiterjedt fájdalmaik vannak).
• Betegségi Viselkedés Skála
• Szomatikus Tünetek Skála (kivéve a fájdalomelemeket)
• Alvásprobléma Skála
• Életminőség és jólét
• Általános egészségügyi kérdőív
• Chalder-fáradtsági skála A jogosult betegek listáját előzetesen átadják a háziorvosnak, azzal a lehetőséggel, hogy bármelyiket alkalmatlannak jelölje a vizsgálatra. Ezt követően a betegek tájékoztatást kapnak a vizsgálatról, majd a kutatócsoport egyik tagja telefonon felveszi velük a kapcsolatot, és adott esetben beleegyezik, és beszervezi őket a vizsgálatba.

A jogosult betegeknek szóló postai küldemény tartalmaz egy tájékoztató lapot, a beleegyezési űrlapot és a legmegfelelőbb hívási időpontot. Miután a páciens visszaküldte az aláírt beleegyezési űrlapot és a legjobb hívási időpontról szóló szelvényt, a kutatócsoport egyik tagja felhívja őket. A kutató felolvas egy forgatókönyvből, amely információkat ad a vizsgálatról, majd a páciensnek lehetősége lesz kérdéseket feltenni a vizsgálattal kapcsolatban. Ha a beteg beleegyezik a részvételbe, a résztvevőt bevonják a vizsgálatba, és véletlenszerűen besorolják a vizsgálat egyik ágába.

Az utólagos kérdőíveket a kezelés megkezdésének dátuma (az aktív kezelési csoportban résztvevők esetében) vagy a fiktív kezelés kezdő dátuma (szokásos ellátásban lévők esetében) után 3, 12 és 24 hónappal postázzuk a résztvevőknek. Az utókövető kérdőívekben szereplő eszközök megegyeznek a szűrővizsgálat kérdőívében szereplő eszközökkel. Ezenkívül az utókövetési kérdőívek tartalmazni fogják a Patient Global Impression of Change, valamint az egészségügyi ellátás használatára vonatkozó kérdéseket.

A résztvevőknek lehetőségük van bármikor kilépni a kezelésből vagy a vizsgálatból. A kezelésből kilépőknek továbbra is utókérdőíveket küldenek, kivéve, ha a résztvevő kéri, hogy ne kapják meg. Ha valamelyik résztvevő nem tölt ki egy nyomon követési kérdőívet egy adott időpontban, az nem számít visszalépésnek, kivéve, ha a résztvevő kéri, hogy ne kapjon további nyomon követést.

Korábbi longitudinális tanulmányunk a CWP kezdetéről (és az azt követő replikációról) azt sugallta, hogy az azonosított „nagy kockázatú” személyek 21%-ánál fog kialakulni a CWP a következő tizenkét hónap során. Korábbi adataink a fájdalomtól szenvedő személyeken és 3 egyéb "kockázati tényezőből" legalább 2-n alapulnak. Nincsenek publikált tanulmányok a CWP megelőzésére vonatkozóan, amelyekre a hatás mérését alapozhatnánk. A MUSICIAN vizsgálatban azonban egyes alanyok, bár a szűrővizsgálaton CWP-ről számoltak be, már nem rendelkeztek CWP-vel a felvételi interjún. Ezek a résztvevők azonban továbbra is jogosultak voltak a részvételre, feltéve, hogy a résztvevőnek regionális fájdalmai voltak. Ezért a regionális fájdalomban szenvedő alanyok olyan alpopulációt biztosítanak, amelyre a tCBT valószínű hatásait alapozzák. Az ilyen alanyok közül, akik tCBT-t kaptak, kisebb volt a CWP esélye a vizsgálat végén VAGY 0,5 95% CI (0,2-1,4) a szokásos ellátásban részesülőkhöz képest.

Így a tanulmány a jelenlegi tanulmány azon képességén alapul, hogy a CWP megjelenését 21%-ról 12%-ra csökkenti 90%-os teljesítménnyel és 5%-os szignifikancia szinttel. A vizsgálók továbbá az előzetes adatok alapján azt feltételezik, hogy a tCBT ágba beosztott személyek 75%-a ragaszkodik a beavatkozáshoz, és az összes alany 80%-a visszaküldi a követési kérdőíveket az eredmény értékeléséhez.

Ennek megfelelően a vizsgálóknak karonként 473 alanyra van szükségük, azaz összesen 946 alanyra van szükség. A MUSICIAN-ban azoknak pontosan 50%-a került véletlenszerű besorolásba, akik alkalmasnak találták a részvételt, és hajlandóak voltak a részvételre. Egy korábbi, a krónikus fájdalom megelőzésére irányuló kognitív-viselkedési beavatkozással végzett kísérlet során a betegek 36%-át vonták be a vizsgálatba. Ha a jogosult betegek 80%-a beleegyezett abba, hogy felvegyék velük a kapcsolatot a részvétellel kapcsolatban, ez azt jelenti, hogy a jogosultak és a részvételt megfontolni szándékozók 45%-át véletlenszerűen besorolták – a CWP klinikai vizsgálatának nagyobb számai azt a tényt tükrözik, hogy ez inkább megelőző vizsgálat, mintsem. kezelési kísérlet, és kevésbé vonzó lehet a potenciális résztvevők számára. Így a vizsgálók célja, hogy összesen 2102 alanyt találjanak, akik alkalmasak és hajlandóak megfontolni a részvételt. Feltételezve, hogy a felmérésben való részvételi arány 30%, hogy minden negyedik ember "veszélyeztetett" lesz, és (a MUSICIAN adatai alapján), hogy a kérdőívet visszaküldők 80%-a beleegyezik, hogy fontolóra vegye a részvételt, a vizsgálóknak felmérést kell végezniük. 35 037 fő.

Az adatelemzés megkezdése előtt egy előre meghatározott statisztikai elemzési tervet dolgoz ki és ír alá a próba irányító bizottsága. A karok összehasonlítása a kezelési szándék alapján történik (fő elemzés) protokollonkénti érzékenységi elemzéssel.

A két kezelési kar vizsgálatban résztvevőinek jellemzőit egyszerű összefoglaló statisztikák segítségével írjuk le. A leíró statisztikák tartalmazzák a normál eloszlású folyamatos adatok átlagát és szórását, a torzított folytonos adatok medián és interkvartilis tartományát, valamint a kategorikus adatok számát és százalékát. Az alapjellemzők között nem történik formális statisztikai összehasonlítás. Az elsődleges és másodlagos eredményeket a három nyomon követési időpontban írják le: 3, 12 és 24 hónapban, megfelelő összefoglaló statisztikák segítségével.